Autologisten eksosomien vs. verihiutaleiden kasvutekijöiden käyttö munasarjojen uudistamiseksi hedelmättömillä naisilla (Exosomas2024-1) (Exosom2024-1)
Autologisten eksosomien tehokkuus vs. verihiutaleperäiset kasvutekijät munasarjojen uusiutumiseen naisilla, joilla on munasarjojen vajaatoiminta ja hedelmättömyys: havainnollinen, prospektiivinen, satunnaistettu, vertaileva, kaksoissokkoutettu, analyyttinen, tuleva
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
METODOLOGIA JA OPINTOJEN KEHITTÄMINEN
Tämä tutkimus on havainnollinen, prospektiivinen, satunnaistettu, vertaileva, kaksoissokkoutettu ja analyyttinen tutkimus, joka tehtiin hedelmällisyysklinikalla Caracasissa, Venezuelassa, tammikuusta 2024 syyskuuhun 2024. Tutkimukseen sisältyi munasarjojen biostimulaatio- tai bioregeneraatiotoimenpiteet, jotka suoritettiin 30 38–46-vuotiaalle potilaalle, joilla oli alhainen munasarjavarasto ja jotka halusivat tulla raskaaksi käyttämällä omia munia ja kieltäytyivät luovuttamasta munasoluja.
Potilaiden valintakriteerit perustuivat parametreihin, jotka osoittivat pienentyneen munasarjavarannon tutkimuksen alkaessa. Näitä olivat kunkin potilaan kuukautiskierron kolmantena päivänä mitatut hormonitasot: follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) yli 12 mIU/ml, estradioli alle 35 pg/ml ja anti-Müllerian hormoni (AMH) alle 0,7 ng/ml ml. Lisäksi potilaiden oli esitettävä molemmissa munasarjoissa alle viiden follikkelin kokonaismäärä, mikä vahvisti munasarjojen alhaisen reservin tai munasarjaresistenssin sekä dokumentoidun luovuttajan munien käytön kieltämisen.
Munasarjansisäinen injektioprotokolla toteutettiin kolmen eri hoitoryhmän perusteella:
Autologiset eksosomit, jotka on saatu potilaan verihiutaleista, aktivoiduista verihiutaleiden kasvutekijöistä ja fysiologisesta liuoksesta (kontrolliryhmä).
Tämä toimenpide suoritettiin neljän syklin aikana kerran kuukaudessa kuukautisten 7., 8. tai 9. päivänä. Potilaat jaettiin satunnaisesti yhteen kolmesta ryhmästä satunnaistetun luettelon avulla, jota hallinnoi koulutettu sairaanhoitaja, joka määritti jaon saapumisjärjestyksen perusteella. Ryhmät jakautuivat seuraavasti:
Ryhmä 1: Potilaat, jotka saavat omista verihiutaleistaan peräisin olevia autologisia eksosomeja.
Ryhmä 2: Potilaat, jotka saavat aktivoituja verihiutaleiden kasvutekijöitä. Ryhmä 3: Potilaat, jotka saavat fysiologista liuosta lumelääkkeenä.
Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit
Sisällön kriteerit:
- Naispotilaat 38–46-vuotiaat.
- Potilaat, jotka haluavat tulla raskaaksi.
- Potilaat, joiden painoindeksi (BMI) on 23-30.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu munasarjojen vajaatoiminta määritettyjen parametrien perusteella.
- Potilaat, jotka kieltäytyvät munasolun luovutuksesta.
- Potilaat, jotka antoivat tietoisen suostumuksen ymmärtäessään tutkimuksen täysin.
- Potilaat, joilla ei ole aktiivisia munasarjojen tai muita onkologisia patologioita, endometrioomia tai epäiltyjä kasvaimia.
- Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on yli 250 000 ja joilla ei ole aiemmin ollut hematologisia sairauksia.
- Potilaat, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa tai joilla on aktiivisia infektioita.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat määritellyn ikäryhmän ulkopuolella (38-46 vuotta).
- Potilaat, jotka eivät halua tulla raskaaksi.
- Potilaat, joiden BMI on 23-30 alueen ulkopuolella.
- Potilaat, joilla ei ollut munasarjojen vajaatoimintaa tai jotka kieltäytyivät osallistumasta eivätkä antaneet tietoista suostumusta.
- Potilaat, joilla on onkologisia sairauksia tai epäillään kasvaimia.
- Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on alle 250 000.
- Potilaat, joilla on ollut hematologisia sairauksia, joilla on meneillään oleva antikoagulanttihoito tai aktiivisia infektioita.
Alkuarvioinnin jälkeen saatiin tietoinen suostumus ja suoritettiin laboratoriokokeet. Jokaiselta potilaalta otettiin verinäytteet heidän kuukautiskierron kolmantena päivänä ennen ensimmäistä biostimulaatiota FSH:n, LH:n, estradiolin, AMH:n ja antrualisten follikkelien määrän mittaamiseksi kussakin munasarjassa. Nämä samat testit toistettiin neljännen biostimulaation jälkeen ja ennen hedelmällisyystoimenpiteiden aloittamista.
Kaikki verinäytteet jäädytettiin ja analysoitiin samanaikaisesti kliinisessä laboratoriossa Caracasissa vääristymien minimoimiseksi. Potilaita neuvottiin noudattamaan maitotuotteita ja prosessoituja hiilihydraatteja sisältämätöntä ruokavaliota viiden päivän ajan ennen ja jälkeen jokaisen toimenpiteen. Lisäksi heitä kannustettiin kuluttamaan maustamatonta gelatiinia kahdesti päivässä verihiutaleiden laadun parantamiseksi.
Toimenpiteet suoritettiin kontrolloidussa sedaatiossa klinikan leikkaussalissa. Perifeerinen veri kerättiin kaikilta potilailta käyttämällä erotusgeelillä varustettua PRP-sarjaa, mikä varmisti identtiset keräys- ja käsittelyprotokollat kaikissa ryhmissä. Verinäytteet otettiin kynsilaskimosta käyttämällä vacutainer-järjestelmää kevyesti puristaen (välttäen kiristyssidettä) ja sentrifugoitiin 270 g:ssä 10 minuuttia.
Hoitoryhmät:
Autologinen eksosomiryhmä: PRP:tä käsiteltiin käyttämällä EXOSMART-sarjaa verihiutaleiden eksosomien eristämiseksi. Saatiin 6 cc:n konsentraatti, joka sisälsi 5-6 biljoonaa eksosomia millilitrassa, ja 3 cc ruiskutettiin jokaiseen munasarjaan.
Verihiutaleiden kasvutekijäryhmä: Valmistettiin aktivoitu PRP ja 3 cm3 injektoitiin jokaiseen munasarjaan.
Kontrolliryhmä: Potilaat saivat 3 cm3 fysiologista liuosta ruiskutettuna kuhunkin munasarjaan.
Injektiot suoritettiin transvaginaalisesti käyttämällä follikulaarista aspiraationeulaa, jota ohjattiin transvaginaalisella ultraäänellä. Toimenpiteet suoritettiin varhaisen follikulaarisen vaiheen aikana (päivät 7-9) kirurgisessa sedaatiossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Caracas, Venezuela, 1080
- Biotech Fertility C.A
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Naispotilaat 38–46-vuotiaat.
- Potilaat, jotka haluavat tulla äidiksi
- Potilaat, joiden painoindeksi (BMI) on 23–30.
- Potilaat, joilla on todistettu munasarjojen vajaatoiminta edellä mainittujen parametrien mukaan.
- Potilaat, jotka kieltäytyvät munasolun luovutuksesta.
- Potilaat, jotka ovat täysin halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja jotka ovat ymmärtäneet ja allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen.
- Potilaat, joilla on molemmat munasarjat ilman onkologisia patologioita, aktiivisia endometrioomia tai epäilyttäviä munasarja- tai muita kasvaimia.
- Potilaita, joiden verihiutaleiden määrä on yli 250 tuhatta.
- Potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut hematologisia sairauksia.
- Potilaat, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa.
- Potilaat, joilla ei tuolloin ollut aktiivista infektiota.
Poissulkemiskriteerit:
- Naispotilaat 38–46-vuotiaiden ulkopuolella.
- Potilaat, jotka eivät halua tulla äideiksi.
- Potilaat, joiden BMI on välillä 23–30
- Potilaat, joilla ei ole munasarjojen vajaatoimintaa
- Potilaat, jotka eivät halua osallistua toimenpiteeseen eivätkä ole allekirjoittaneet tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
- Potilaat, joilla on epäilty tai diagnosoitu onkologinen sairaus.
- Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on alle 250 tuhatta
- Potilaat, joilla on ollut hematologisia sairauksia.
- Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa.
- Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen aktiivinen infektio.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Autologiset eksososomit, jotka on saatu potilaiden omista verihiutaleista.
Munasarjansisäinen injektio (munasarjan aivokuoreen) suoritettiin neljän syklin aikana, kerran kuukaudessa jokaiseen munasarjaan kuukautiskierron päivinä 7, 8 tai 9.
Veri otettiin käyttämällä valittua PRP-sarjaa; tässä tapauksessa kaikki PRP laitettiin kahteen 20 cc:n ruiskuun ja suodatettiin eksosomien varalta käyttämällä EXOSMAT-sarjaa autologisille verihiutaleeksosomeille.
Tuloksena saatiin 5-6 cc nestettä, joka koostui yksinomaan verihiutaleperäisistä eksosomeista ja jonka pitoisuus oli 5-6 biljoonaa eksosomia millilitrassa.
Lopuksi 2-3 cc annettiin jokaiseen munasarjaan transvaginaalista reittiä pitkin.
|
Munasarjansisäinen injektio (munasarjan aivokuoreen) suoritettiin neljän syklin aikana, kerran kuukaudessa jokaiseen munasarjaan kuukautiskierron päivinä 7, 8 tai 9.
Veri otettiin käyttämällä valittua PRP-sarjaa; tässä tapauksessa kaikki PRP laitettiin kahteen 20 cc:n ruiskuun ja eksosomit suodatettiin käyttämällä EXOSMAT-sarjaa autologisille verihiutaleeksosomeille.
Saatiin yhteensä 5–6 cc nestettä, joka koostui yksinomaan verihiutaleperäisistä eksosomeista ja jonka pitoisuus oli 5–6 biljoonaa eksosomia millilitrassa.
Lopuksi 2-3 cc annettiin jokaiseen munasarjaan transvaginaalista reittiä pitkin.
|
|
Active Comparator: Potilasryhmä aktivoitujen verihiutaleiden kasvutekijöille
Munasarjansisäinen injektio (munasarjan aivokuoreen) suoritettiin neljän syklin aikana, kerran kuukaudessa jokaiseen munasarjaan kuukautiskierron päivinä 7, 8 tai 9.
Plasma valmistettiin kahdessa 5 cm3:n ruiskussa antamaan 2-3 cm3 kumpaankin munasarjaan (munasarjan aivokuoreen) potilaan sedaatiossa.
PRP levitettiin transvaginaalista reittiä käyttäen follikulaarista aspiraationeulaa PRP-ryhmälle.
|
plasma asetettiin kahteen 5 cc:n injektoriin 2-3 cc:n sijoittamiseksi kuhunkin munasarjaan (munasarjakuoreen) potilaan rauhoittaen.
PRP asetettiin transvaginaalisesti ja käyttämällä follikulaarista aspiraationeulaa PRP-ryhmälle.
Kaikki biostimulaatiot suoritettiin varhaisessa follikulaarisessa vaiheessa (päivä 7, 8 tai 9) kaikissa ryhmissä niille osoitetun tekniikan mukaisesti.
|
|
Placebo Comparator: 3. Potilasryhmä fysiologista ratkaisua varten.
Yhteensä 2-3 cc suolaliuosta annettiin kuhunkin munasarjakuoreen neljän syklin aikana noudattaen samaa protokollaa kuin kahdelle edelliselle ryhmälle.
|
Lopuksi kontrolliryhmä sai 2-3 cm3 fysiologista liuosta jokaiseen munasarjakuoreen 4 syklin ajan, kuten kaksi edellistä ryhmää.
Kaikki nämä toimenpiteet suoritettiin transvaginaalisesti kontrolloidussa kirurgisessa sedaatiossa follikulaarisella aspiraationeulalla munasarjakuoressa ja transvaginaalisen kaikusonogrammin ohjaamana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen vaihe
Aikaikkuna: Seuranta 12 viikon ajan kullekin potilaalle.
|
Tämä tutkimus suoritettiin yhteensä 30 potilaalle, joiden keski-ikä oli 41,20 ± 2,86 vuotta, vähimmäisiän ollessa 38 ja enintään 46 vuotta (53,3 % iässä ≤ 40 vuotta ja 46,7 % yli 40 vuotta). , joilla on halu tulla äideiksi, joilla on aiemmin diagnosoitu vastustuskyky tai munasarjojen vajaatoiminta ja jotka myös kieltäytyvät munasolujen luovutuksesta.
|
Seuranta 12 viikon ajan kullekin potilaalle.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seuranta syntymän yhteydessä
Aikaikkuna: Toimenpiteestä synnytykseen
|
Ensimmäinen vaihe suoritetaan, eli eksosomien levitys ja niitä seurataan koko raskauden ajan syntymään asti.
|
Toimenpiteestä synnytykseen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toisen, joka sisälsi, parametrien arviointi
Aikaikkuna: Seuranta raskauden aikana synnytykseen asti
|
Antraalirakkuloiden, kerättyjen munasolujen, kypsymättömien munasolujen tai metafaasissa I ja kypsien munasolujen tai metafaasi II:n määrä, hedelmöitysaste, haploidi, triploidi ja alkiot, joiden fragmentaatio on yli 35 %, kliinisten raskauksien, aborttien ja jäädytettyjen alkioiden määrä
|
Seuranta raskauden aikana synnytykseen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Carmen T Navarro Arrieta, Odontology, Biotech Fertility C.A.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bhatta M, Majumdar A, Ghosh U, Ghosh P, Banerji P, Aridoss S, Royal A, Biswas S, Venkatesh BT, Adhikary R, Dutta S. Sexually transmitted infections among key populations in India: A protocol for systematic review. PLoS One. 2023 Mar 13;18(3):e0279048. doi: 10.1371/journal.pone.0279048. eCollection 2023.
- Melo P, Navarro C, Jones C, Coward K, Coleman L. The use of autologous platelet-rich plasma (PRP) versus no intervention in women with low ovarian reserve undergoing fertility treatment: a non-randomized interventional study. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):855-863. doi: 10.1007/s10815-020-01710-z. Epub 2020 Feb 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Hedelmättömyys
- Lapsettomuus, nainen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Mitoosin modulaattorit
- Mitogeenit
Muut tutkimustunnusnumerot
- Exosom2024-1
- Eficacia en el uso de exosomas (Muu tunniste: Ministerio del Poder Popular para la Salud)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .