Zastosowanie autologicznych egzosomów w porównaniu z czynnikami wzrostu płytek krwi w celu regeneracji jajnika u kobiet z niepłodnością (Exosomas2024-1) (Exosom2024-1)
Skuteczność autologicznych egzosomów w porównaniu z płytkopochodnymi czynnikami wzrostu w regeneracji jajników u kobiet z niewydolnością jajników i niepłodnością: obserwacyjne, prospektywne, randomizowane, porównawcze, podwójnie ślepe, analityczne, prospektywne
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
METODOLOGIA I ROZWÓJ BADANIA
Niniejsze badanie jest badaniem obserwacyjnym, prospektywnym, randomizowanym, porównawczym, podwójnie ślepym i analitycznym przeprowadzonym w klinice leczenia niepłodności w Caracas w Wenezueli od stycznia 2024 r. do września 2024 r. Badanie obejmowało zabieg biostymulacji lub bioregeneracji jajników przeprowadzony u 30 pacjentek w wieku od 38 do 46 lat z niską rezerwą jajnikową, które chciały zajść w ciążę z wykorzystaniem własnych komórek jajowych i odmówiły oddania komórek jajowych.
Kryteria doboru pacjentek opierały się na parametrach wskazujących na zmniejszoną rezerwę jajnikową na początku badania. Obejmowały one poziomy hormonów mierzone trzeciego dnia cyklu miesiączkowego każdej pacjentki: hormon folikulotropowy (FSH) większy niż 12 mIU/ml, estradiol poniżej 35 pg/ml i hormon anty-Müllerowski (AMH) mniejszy niż 0,7 ng/ml. ml. Ponadto pacjentki musiały wykazać całkowitą liczbę pęcherzyków antralnych wynoszącą mniej niż pięć pęcherzyków na obu jajnikach, co potwierdzało niską rezerwę jajnikową lub oporność jajników, a także udokumentowaną odmowę wykorzystania komórek jajowych dawczyni.
Wdrożono protokół wstrzyknięcia dojajnikowego w oparciu o trzy różne grupy terapeutyczne:
Autologiczne egzosomy uzyskane z płytek krwi pacjenta, aktywowanych czynników wzrostu płytek krwi i roztworu fizjologicznego (grupa kontrolna).
Procedurę tę przeprowadzono w czterech cyklach, raz w miesiącu, w 7., 8. lub 9. dniu miesiączki. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z trzech grup przy użyciu randomizowanej listy prowadzonej przez przeszkoloną pielęgniarkę, która ustalała przydział na podstawie kolejności przybycia. Grupy zostały rozdzielone w następujący sposób:
Grupa 1: Pacjenci otrzymujący autologiczne egzosomy pochodzące z ich własnych płytek krwi.
Grupa 2: Pacjenci otrzymujący aktywowane czynniki wzrostu płytek krwi. Grupa 3: Pacjenci otrzymujący roztwór fizjologiczny jako placebo.
Kryteria włączenia i wyłączenia
Kryteria włączenia:
- Pacjentki w wieku od 38 do 46 lat.
- Pacjenci pragnący zajść w ciążę.
- Pacjenci ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) pomiędzy 23 a 30.
- Pacjentki, u których na podstawie określonych parametrów zdiagnozowano niewydolność jajników.
- Pacjenci odmawiający oddania komórek jajowych.
- Pacjenci, którzy wyrazili świadomą zgodę po pełnym zrozumieniu badania.
- Pacjenci bez aktywnych jajników lub innych patologii onkologicznych, endometrium lub podejrzeń nowotworów.
- Pacjenci z liczbą płytek krwi przekraczającą 250 000 i bez chorób hematologicznych w wywiadzie.
- Pacjenci niepoddawani terapii przeciwzakrzepowej lub z aktywnymi infekcjami.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci spoza określonego przedziału wiekowego (38-46 lat).
- Pacjenci, którzy nie chcą zajść w ciążę.
- Pacjenci z BMI poza zakresem 23-30.
- Pacjentki bez niewydolności jajników lub które odmówiły udziału i nie wyraziły świadomej zgody.
- Pacjenci z chorobami onkologicznymi lub podejrzeniem nowotworu.
- Pacjenci z liczbą płytek krwi poniżej 250 000.
- Pacjenci z chorobami hematologicznymi w wywiadzie, trwającą terapią przeciwzakrzepową lub aktywnymi infekcjami.
Po wstępnej ocenie uzyskano świadomą zgodę i przeprowadzono podstawowe badania laboratoryjne. Od każdej pacjentki pobierano próbki krwi trzeciego dnia cyklu miesiączkowego przed pierwszą biostymulacją w celu pomiaru FSH, LH, estradiolu, AMH i liczby pęcherzyków antralnych w każdym jajniku. Te same badania powtórzono po czwartej biostymulacji i przed rozpoczęciem procedur niepłodności.
Wszystkie próbki krwi zamrożono i analizowano jednocześnie w laboratorium klinicznym w Caracas, aby zminimalizować stronniczość. Pacjentom zalecono przestrzeganie diety wolnej od nabiału i przetworzonych węglowodanów przez pięć dni przed i po każdym zabiegu. Dodatkowo zachęcano ich do spożywania niesmakowanej żelatyny dwa razy dziennie w celu poprawy jakości płytek krwi.
Zabiegi wykonywano w kontrolowanej sedacji, na sali operacyjnej kliniki. Od wszystkich pacjentów pobrano krew obwodową przy użyciu zestawu PRP z żelem oddzielającym, zapewniając identyczne protokoły pobierania i przetwarzania we wszystkich grupach. Próbki krwi pobrano z żyły łokciowej przy użyciu systemu próżniowego z delikatnym uciskiem (unikając stosowania opaski uciskowej) i wirowano przy 270 g przez 10 minut.
Grupy leczenia:
Grupa egzosomów autologicznych: PRP przetwarzano przy użyciu zestawu EXOSMART w celu izolacji egzosomów płytek krwi. Otrzymano koncentrat o pojemności 6 cm3, zawierający 5-6 bilionów egzosomów na mililitr, który wstrzyknięto po 3 cm3 do każdego jajnika.
Grupa płytkowych czynników wzrostu: Przygotowano aktywowany PRP i wstrzyknięto 3 ml do każdego jajnika.
Grupa kontrolna: Pacjentkom wstrzyknięto do każdego jajnika 3 ml roztworu fizjologicznego.
Iniekcje wykonywano przezpochwowo za pomocą igły aspiracyjnej pęcherzyków pod kontrolą USG przezpochwowego. Zabiegi przeprowadzono we wczesnej fazie folikularnej (7-9 dzień) w znieczuleniu chirurgicznym.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Caracas, Wenezuela, 1080
- Biotech Fertility C.A
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjentki w wieku od 38 do 46 lat.
- Pacjenci pragnący zostać mamą
- Pacjenci z wskaźnikiem masy ciała (BMI) pomiędzy 23 a 30.
- Pacjentki ze stwierdzoną niewydolnością jajników, według parametrów wymienionych powyżej.
- Pacjenci, którzy odmawiają oddania komórek jajowych.
- Pacjenci, którzy wyrazili pełną chęć udziału w badaniu, którzy zrozumieli i podpisali świadomą zgodę.
- Pacjentki z obydwoma jajnikami bez patologii onkologicznych, aktywnych endometriomów lub podejrzanych nowotworów jajnika lub innych.
- Pacjenci z liczbą płytek krwi przekraczającą 250 tys.
- Pacjenci bez historii chorób hematologicznych.
- Pacjenci nieleczeni lekami przeciwzakrzepowymi.
- Pacjenci bez aktywnej infekcji w tym czasie.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjentki w wieku poza przedziałem wiekowym od 38 do 46 lat.
- Pacjentki, które nie chcą zostać matkami.
- Pacjenci z BMI poza zakresem 23–30
- Pacjentki bez niewydolności jajników
- Pacjenci, którzy nie chcą brać udziału w zabiegu i nie podpisali formularza świadomej zgody.
- Pacjenci z podejrzeniem lub rozpoznaniem chorób onkologicznych.
- Pacjenci z liczbą płytek krwi mniejszą niż 250 tys
- Pacjenci z chorobami hematologicznymi w wywiadzie.
- Pacjenci leczeni przeciwzakrzepowo.
- Pacjenci z jakimkolwiek rodzajem aktywnej infekcji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Procedura autologicznych egzososomów uzyskana z własnych płytek krwi pacjenta.
Wstrzyknięcie dojajnikowe (do kory jajnika) wykonywano w czterech cyklach, raz w miesiącu w każdy jajnik, w 7., 8. lub 9. dniu cyklu miesiączkowego.
Krew pobierano przy użyciu wybranego zestawu PRP; w tym przypadku cały PRP umieszczono w dwóch strzykawkach o pojemności 20 cm3 i przefiltrowano pod kątem egzosomów przy użyciu zestawu EXOSMAT do autologicznych egzosomów płytek krwi.
W rezultacie otrzymano od 5 do 6 cm3 cieczy składającej się wyłącznie z egzosomów pochodzących z płytek krwi, o stężeniu od 5 do 6 bilionów egzosomów na mililitr.
Na koniec, do każdego jajnika podano drogą przezpochwową 2 do 3 cm3.
|
Wstrzyknięcie dojajnikowe (do kory jajnika) wykonywano w czterech cyklach, raz w miesiącu w każdy jajnik, w 7., 8. lub 9. dniu cyklu miesiączkowego.
Krew pobierano przy użyciu wybranego zestawu PRP; w tym przypadku cały PRP umieszczono w dwóch strzykawkach o pojemności 20 cm3 i egzosomy przefiltrowano przy użyciu zestawu EXOSMAT do autologicznych egzosomów płytek krwi.
W sumie otrzymano od 5 do 6 cm3 cieczy składającej się wyłącznie z egzosomów pochodzących z płytek krwi, o stężeniu od 5 do 6 bilionów egzosomów na mililitr.
Na koniec, do każdego jajnika podano drogą przezpochwową 2 do 3 cm3.
|
|
Aktywny komparator: Grupa pacjentów z aktywowanymi płytkowymi czynnikami wzrostu
Wstrzyknięcie dojajnikowe (do kory jajnika) wykonywano w czterech cyklach, raz w miesiącu w każdy jajnik, w 7., 8. lub 9. dniu cyklu miesiączkowego.
Osocze przygotowano w dwóch strzykawkach o pojemności 5 cm3 i podawano 2 do 3 ml do każdego jajnika (do kory jajnika) pacjentce pod wpływem środków uspokajających.
W grupie PRP PRP podawano drogą przezpochwową przy użyciu igły do aspiracji pęcherzyków.
|
osocze umieszczono w dwóch iniektorach o pojemności 5 cm3, umieszczając 2 do 3 cm3 w każdym jajniku (w korze jajnika), a pacjentka była poddana sedacji.
W grupie PRP PRP umieszczono przezpochwowo za pomocą igły do aspiracji pęcherzyków.
Wszystkie biostymulacje przeprowadzono we wczesnej fazie folikularnej (dzień 7, 8 lub 9) we wszystkich grupach, zgodnie z przypisaną im techniką.
|
|
Komparator placebo: 3. Grupa pacjentów do rozwiązania fizjologicznego.
Łącznie do każdej kory jajnika podano od 2 do 3 cm3 roztworu soli fizjologicznej w ciągu czterech cykli, stosując ten sam protokół, co w poprzednich dwóch grupach.
|
Na koniec grupa kontrolna otrzymywała od 2 do 3 cm3 roztworu fizjologicznego do każdej kory jajnika przez 4 cykle, tak jak dwie poprzednie grupy.
Wszystkie te zabiegi wykonano przezpochwowo w kontrolowanej sedacji chirurgicznej za pomocą igły do aspiracji pęcherzyków w korze jajnika i pod kontrolą echosonografii przezpochwowej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza podstawowa
Ramy czasowe: Obserwacja każdego pacjenta przez 12 tygodni.
|
Badanie przeprowadzono na łącznie 30 pacjentach, w średnim wieku 41,20 ± 2,86 lat, w wieku minimalnym 38 i maksymalnie 46 lat (53,3% w wieku ≤ 40 lat i 46,7% w wieku > 40 lat). , pragnące zostać matkami, z wcześniej zdiagnozowaną opornością lub niewydolnością jajników, które również odmawiają oddania komórek jajowych.
|
Obserwacja każdego pacjenta przez 12 tygodni.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kontrole po urodzeniu
Ramy czasowe: Od zabiegu do porodu
|
Przeprowadzony zostanie pierwszy etap, czyli przyłożenie egzosomów, które będą obserwowane przez cały okres ciąży aż do porodu.
|
Od zabiegu do porodu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena parametrów drugiej kontroli, która obejmowała
Ramy czasowe: Monitorowanie w czasie ciąży aż do porodu
|
Liczba pęcherzyków antralnych, pobranych oocytów, niedojrzałych oocytów lub w Metafazie I i dojrzałych oocytów lub Metafazy II, stopień zapłodnienia, haploidalny, triploidalny i zarodki z fragmentacją większą niż 35%, liczba ciąż klinicznych, poronień i zamrożonych zarodków
|
Monitorowanie w czasie ciąży aż do porodu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Carmen T Navarro Arrieta, Odontology, Biotech Fertility C.A.
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bhatta M, Majumdar A, Ghosh U, Ghosh P, Banerji P, Aridoss S, Royal A, Biswas S, Venkatesh BT, Adhikary R, Dutta S. Sexually transmitted infections among key populations in India: A protocol for systematic review. PLoS One. 2023 Mar 13;18(3):e0279048. doi: 10.1371/journal.pone.0279048. eCollection 2023.
- Melo P, Navarro C, Jones C, Coward K, Coleman L. The use of autologous platelet-rich plasma (PRP) versus no intervention in women with low ovarian reserve undergoing fertility treatment: a non-randomized interventional study. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):855-863. doi: 10.1007/s10815-020-01710-z. Epub 2020 Feb 7.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Bezpłodność
- Bezpłodność, kobieta
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Modulatory mitozy
- Mitogeny
Inne numery identyfikacyjne badania
- Exosom2024-1
- Eficacia en el uso de exosomas (Inny identyfikator: Ministerio del Poder Popular para la Salud)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .