Klinická studie fáze I/IIA pro zkoumání BVAC-E6E7 u subjektů s HPV pozitivním HNSCC.

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý muž a žena ve věku 19 a více let v době pobytu informovaného formuláře souhlasu.
2. Pacienti, kteří souhlasili s poskytováním vzorků krve a tkání během klinické studie.
3. Pacienti s kotmarózními buňkami hlavy a krku histologicky potvrzeni jako HPV typ 16 nebo 18 pozitivních * Výsledky biopsie získané během procesu screeningu nebo genotypizace (PCR, test mikročipu) výsledky z uložené tkáně (formalin fixovaný parafín zabalený) by měl před screeningem) před screeningem) být potvrzen pozitivní na HPV typu 16 nebo 18.
4. Pacienti, kteří jsou histologicky nebo cytologicky diagnostikováni s recidivujícím/metastatickým karcinomem skvamózních buněk hlavy a krku (s výjimkou nosofaryngeálního karcinomu).
5. Pacienti s alespoň jednou měřitelnou nebo hodnotící lézí potvrzenou CT nebo MRI podle RECIST V1.1. [Lze ji považovat za hodnotitelnou lézi, pokud onemocnění v dříve ozářené oblasti probíhalo.]

6. Pacienti, kteří splňují jedno z následujících kritérií a nemají žádnou dostupnou standardní léčbu kvůli kontraindikaci, nesnášenlivosti nebo odmítnutí podávání.

   ① Pacienti, kteří postupovali nebo opakovali rakovinu během nebo po dokončení primární nebo následné paliativní systémové chemoterapie na bázi platiny k léčbě recidivující nebo metastatické rakoviny hlavy a krku.

   ② Pacienti, kteří potvrdili progresi rakoviny do 24 týdnů po konečném podání blokátoru imunitního kontrolního bodu (ICI) nebo dokončení kombinované léčby, včetně platinových látek radikálním účelem.

   ③ Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro chemoterapii na bázi platiny v důsledku kontraindikací, intolerance nebo odmítnutí podávání chemoterapie na bázi platiny.

7. Pacienti se stavem výkonnosti ECOG 0 nebo 1
8. Pacienti s alespoň 3měsíční délkou života.

9. Pacienti pro muže, kteří neobdrželi vasektomii, by se měli dohodnout metody antikoncepční bariéry (tj. kondom) a souhlasím s použitím vhodné antikoncepce pro sebe a své partnery po dobu nejméně 6 měsíců po dokončení IP správy.

   • Vhodná antikoncepční metoda: Absolutní abstinence, hormonální antikoncepční činidlo s neznámou interakcí léčiva (např. levonorgestrel intrauterinní systém (IUS) (Mirena) nebo medroxyprogesteron) a chirurgická sterilizační operace (vasektomie, bilaterální salpingomie a ligace atd.). Přerušovaní abstinence (ovulační období, symptotermální metoda nebo pozdní ovulace) nebo interruptus koitus se však nepovažují za vhodnou antikoncepční metodu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou maligního nádoru, s výjimkou karcinomu hlavy a krku, do 3 let před screeningem (pacienti, kteří jsou vyšetřovatelem považováni za vyléčeni z karcinomu bazálních buněk (BCC) / Squamalus Cell Carcinom (SCC) z kůže, lokalizovaná rakovina prostaty, papilární rakovina štítné žlázy nebo cervikální intraepiteliální neoplasie (CIN) se mohou přihlásit.)
2. Rakovina nosofaryngeálních nebo rakoviny hlavy a krku jiná než spinocelulární karcinom.

3. Pacienti, kteří mají v době screeningu pod kardiovaskulárním onemocněním.

   ① infarkt myokardu nebo nestabilní angina do 6 měsíců před první správou IP (základní linie).

   • Silné srdeční selhání nebo městnavé srdeční selhání třídy ⅲ nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).

     • Ventrikulární arytmie vyžadující léčbu. ④ Těžká porucha vedení (např. AV blok 3. stupně) ⑤ Nekontrolovaná hypertenze podle rozsudku vyšetřovatele.
4. Pacienti, kteří potvrdili klinicky významné příznaky nebo nekontrolovaný centrální nervový systém, mozkové metastázy nebo karcinomatózní meningitidu (pacienti, kteří nepotvrdili progresivní onemocnění po dobu nejméně 4 týdnů po centrálním nervovém systému nebo metastatické léčbě mozku a nepožadovali léčbu steroidem steroidem nebo jiná meditace do 7 dnů před správou IP může být zapsána.)
5. Pacienti s anamnézou nebo potvrzeného aktivního imunitního onemocnění (např. Revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematosus, vaskulitida, roztroušená skleróza nebo lymfom T buněk) po podání systémové léčby (např. Cortikosteroid nebo imunosupresivní léčivo modifikující onemocnění) [alternativní léčba (tyroxin, inzulín, fyziologická kortikosteroidní alternativní léčba v důsledku dysfunkce adrenální žlázy nebo hypofýzy) se nepovažují za systémové ošetření.]
6. Pacienti, kteří nejsou schopni sbírat krev pro produkci IP, podle rozsudku vyšetřovatele, kvůli onemocnění tromboembolismu nebo krvácejícím diaathes.
7. Výsledkem testu pacienti s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV)

8. Pacienti s aktivním testem testu hepatitidy B nebo C podle viru hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV).

   ① Pacienti pozitivní na HBSAG a HBV DNA.

   ② Pacienti pozitivní na anti-HCV a HCV RNA.

9. Pacienti s autoimunitním onemocněním nebo anamnézou chronických nebo opakujících se autoimunitních onemocnění.
10. Pacienti s anamnézou transplantace orgánů.
11. Pacienti s transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
12. Pacienti, kteří potvrdili závažný nebo nekontrolovaný aktivní zánět do 12 týdnů před procesem screeningu.
13. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na složky IP.
14. Pacienti, kteří podávali produkt leukocytů do 12 týdnů před procesem screeningu.
15. Pacienti, kteří dostávali chemoterapii, radioterapii nebo cílenou terapii do 4 týdnů před výchozím výchozím hodnotou [pacienti, kteří se nezotavili na NCI-CTCAE V5.0 stupně 1 nebo základní hladiny z toxicity související s chemoterapií. (S výjimkou alopecie a Vitiligo), a to ani po 4 týdnech, nejsou způsobilé k zápisu.]
16. Pacienti, kteří podávali vakcínu na živou vakcinu nebo živou vakcínu do 4 týdnů před výchozím stavem.

17. Pacienti, kteří podávali imunosupresivum do 2 týdnů před základní linií. (Je však povoleno použití následujícího imunosupresiva.)

    • Steroid pro nosní dutinu, aspiraci, topické nebo místní místo (např. Intraartikulární injekce)
    • Prednisolon 10 mg/den nebo systémový kortikosteroid ve fyziologické dávce, která nepřesáhne ekvivalentní množství.
    • Steroidy používané pro předběžné ošetření přecitlivělosti (např. předběžné ošetření CT)

18. Pacienti, kteří v testu screeningu splňují následující laboratorní testovací standardy

    • ANC <1 500/mm3.
    • Počet destiček <75 000/mm³
    • Hemoglobin <9,0 g/dl (pokud se hemoglobin zotaví nad 9,0 g/dl během období screeningu, je pacient způsobilý pro zápis. Krevní transfuze však do 7 dnů před screeningem na splnění tohoto standardu však nejsou povoleny.)
    • Sérový kreatinin> 1,5 × uln
    • Celkový bilirubin> 1,5 × Uln
    • AST nebo ALT> 2,5 × ULN (pokud metastázy jater potvrdily> 5 × Uln)
19. Těhotné nebo kojící ženy

20. Pacienti, kteří podávali IP pro jiné klinické studie nebo aplikované vyšetřovací zařízení do 4 týdnů před screeningem. [Pacienti, kteří odpovídají jednomu z následujících, však ani po 4 týdnech nejsou způsobilí k zápisu.]

    ① Pacienti, kteří se účastnili klinické studie imunitní terapeutické vakcíny do 1 roku před screeningem nebo v klinické studii imunoterapie do 6 týdnů před screeningem.

    ② Pacienti s nepříznivou lékovou reakcí na stupně 2 nebo vyšší jasně spojené s dříve zúčastněnou imunoterapií klinickou studií.

21. Pacienti, kteří nejsou způsobilí se zaregistrovat do této klinické studie podle úsudku vyšetřovatele z jakéhokoli jiného důvodu.