Een fase I/IIA klinische studie om BVAC-E6E7 te onderzoeken bij proefpersonen met HPV-positieve HNSCC.

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannelijke en vrouwelijke leeftijd van 19 en ouder op het moment van verwerving Informed toestemmingsformulier.
2. Patiënten die hebben ingestemd om bloed- en weefselmonsters te verstrekken tijdens de klinische proef.
3. Patiënten met kop- en nek plaveiselcelcarcinoom histologisch bevestigd als HPV Type 16 of 18 Positief * De biopsieresultaten verkregen tijdens screeningproces of de genotypering (PCR, Microarray Test) resultaten van opgeslagen weefsel (formaline-gefixeerde paraffine-ingebed) worden bevestigd positief voor HPV Type 16 of 18.
4. Patiënten die histologisch of cytologisch worden gediagnosticeerd met terugkerend/gemetastaseerde kop- en nek plaveiselcelcarcinoom (exclusief nasofaryngeaal carcinoom).
5. Patiënten met ten minste één meetbare of evalueerbare laesie bevestigd door CT of MRI volgens RECIST v1.1. [Het kan worden beschouwd als een evalueerbare laesie als de ziekte in het eerder bestraalde gebied is gevorderd.]

6. Patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria en geen standaardbehandeling hebben vanwege contra -indicatie, intolerantie of weigering van toediening.

   ① Patiënten die de kanker hebben gevorderd of teruggekeerd tijdens of na de voltooiing van de primaire of daaropvolgende op platina gebaseerde palliatieve systemische chemotherapie om de terugkerende of metastatische hoofd- en nekkanker te behandelen.

   ② Patiënten die de progressie van kanker binnen 24 weken na de uiteindelijke toediening van immuun checkpoint Blocker (ICI) of voltooiing van een combinatiebehandeling hebben bevestigd, inclusief platinagonen met een radicaal doel.

   ③ Patiënten die niet in aanmerking komen voor op platina gebaseerde chemotherapie als gevolg van contra -indicaties, intolerantie of weigering van toediening van op platina gebaseerde chemotherapie.

7. Patiënten met ECOG -prestatiestatus van 0 of 1
8. Patiënten met minstens een levensverwachting van 3 maanden.

9. Mannelijke patiënten die de vasectomie niet hebben ontvangen, moeten het gebruiksbarrière -anticonceptiemethode overeenkomen (d.w.z. condoom) en stem ermee in om de juiste anticonceptie voor zichzelf en hun partners te gebruiken gedurende ten minste 6 maanden na de voltooiing van IP -administratie.

   • Geschikte anticonceptiemethode: absolute onthouding, hormooncontraceptiemiddel met onbekende geneesmiddel-interactie (b.v. Levonorgestrel Intra -uteriene systeem (IUS) (Mirena) of medroxyprogesteron) en chirurgische sterilisatie -operatie (vasectomie, bilaterale salpingectomie en ligatie, enz.). Intermitterende onthoudingen (ovulatieperiode, symptotherme methode of late ovulatie) of coïtus-interruptus worden echter niet beschouwd als geschikte anticonceptiemethode.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een geschiedenis van kwaadaardige tumor, exclusief hoofd- en nek plaveiselcelcarcinoom, binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening (echter, patiënten die door onderzoeker worden beoordeeld als genezen van basaalcelcarcinoom (BCC) / plaveiselcelcarcinoom (SCC) van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker, papillaire schildklierkanker of cervicale intraepitheliale neoplasie (CIN) kunnen zich inschrijven.)
2. Nasopharyngeale kanker of hoofd- en nekkanker anders dan plaveiselcelcarcinoom.

3. Patiënten hebben onder het screeningsproces onder cardiovasculaire aandoeningen.

   ① Myocardiale infarct of onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste IP -toediening (basislijn).

   • Ernstig hartfalen of congestief hartfalen van klasse ⅲ of hoger volgens de New York Heart Association (NYHA).

     • Ventriculaire aritmie die behandeling vereist. ④ Ernstige geleidingsstoornis (b.v. 3e graad AV -blok) ⑤ ongecontroleerde hypertensie volgens het oordeel van de onderzoeker.
4. Patiënten die klinisch significante symptomen of ongecontroleerd centraal zenuwstelsel, hersenmetastase of carcinomateuze meningitis hebben bevestigd (patiënten die de progressieziekte niet hebben bevestigd gedurende ten minste 4 weken na het centrale zenuwstelsel of gemetastaseerde hersenbehandeling en geen behandeling nodig hebben met behulp van steroid of andere meditatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de IP -administratie kan worden ingeschreven.)
5. Patiënten met een geschiedenis of bevestigde actieve immuunziekte (bijv. Reumatoïde artritis, inflammatoire darmaandoeningen, systemische lupus erythematosus, vasculitis, multiple sclerose of T -cellymfoom) na het ontvangen van systemische behandeling (b.v. Ziekte-modificerend middel, corticosteroïde of immunosuppressief medicijn) [Alternatieve behandeling (thyroxine, insuline, fysiologische corticosteroïde alternatieve behandeling door disfunctie van bijnier of hypofyse of hypofyse) wordt echter niet beschouwd als systemische behandelingen.]
6. Patiënten die het bloed niet kunnen verzamelen voor de productie van het IP, volgens het oordeel van de onderzoeker, vanwege trombo -embolieziekte of bloedingsdiatheses.
7. Patiënten met een positief testresultaat voor menselijke immunodeficiëntievirus (HIV)

8. Patiënten met actieve hepatitis B of C volgens het hepatitis B -virus (HBV) en het hepatitis C -virus (HCV) testresultaat.

   ① Patiënten positief voor HBsAg en HBV -DNA.

   ② Patiënten positief voor anti-HCV en HCV RNA.

9. Patiënten met auto -immuunziekten of geschiedenis van chronische of terugkerende auto -immuunziekten.
10. Patiënten met een geschiedenis van orgaantransplantatie.
11. Hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) patiënten.
12. Patiënten die binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningproces ernstige of ongecontroleerde actieve ontsteking hebben bevestigd.
13. Patiënten met een geschiedenis van overgevoeligheid voor de componenten van IP.
14. Patiënten die binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningproces een leukocytenproduct hebben beheerd.
15. Patiënten die chemotherapie, radiotherapie of gerichte therapie hebben ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de basislijn [Patiënten die niet zijn hersteld naar NCI-CTCAE V5.0 Grade 1 of baseline niveaus van chemotherapie-gerelateerde toxiciteiten. (exclusief Alopecia en Vitiligo) komen zelfs na 4 weken niet in aanmerking voor inschrijving.]
16. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de basislijn live-vaccin of levend verzwakt vaccin hebben geadministreerd.

17. Patiënten die immunosuppressivum binnen 2 weken voorafgaand aan de basislijn hebben beheerd. (Het gebruik dat overeenkomt met het volgende immunosuppressivum is echter toegestaan.)

    • Steroid voor neusholte, aspiratie, actuele of lokale site (b.v. Intra-articulaire injectie)
    • Prednisolon 10 mg/dag of systemische corticosteroïde bij een fysiologische dosis die niet de equivalente hoeveelheid overschrijdt.
    • Steroïden die worden gebruikt voor voorbehandeling van overgevoeligheid (bijv. Voorbehandeling van CT)

18. Patiënten die voldoen aan de volgende laboratoriumteststandaarden in de screeningstest

    • ANC <1.500/mm³
    • Ploedplaatjestelling <75.000/mm³
    • Hemoglobine <9,0 g/dl (als de hemoglobine herstelt boven 9,0 g/dl Tijdens de screeningperiode komt de patiënt in aanmerking voor inschrijving. Bloedtransfusies binnen 7 dagen vóór de screening om aan die norm te voldoen, is echter niet toegestaan.)
    • Serumcreatinine> 1,5 × uln
    • Totaal bilirubine> 1,5 × uln
    • AST of ALT> 2,5 × uln (als levermetastase wordt bevestigd> 5 × uln)
19. Zwangere of lacterende vrouwen

20. Patiënten die IP hebben beheerd voor andere klinische onderzoeken of het onderzoeksapparaat binnen 4 weken vóór de screening hebben toegepast. [De patiënten die overeenkomen met een van de volgende, zelfs na 4 weken, komen echter niet in aanmerking voor inschrijving.]

    ① Patiënten die binnen 1 jaar vóór de screening of in een immunotherapie klinische studie binnen 6 weken vóór de screening hebben deelgenomen aan een klinische studie van immuuntherapeutisch vaccin binnen 1 jaar vóór de screening of in een klinische studie van immunotherapie.

    ② Patiënten met bijwerkingen van graad 2 of hoger duidelijk geassocieerd met een eerder deelname van de klinische studie van immunotherapie.

21. Patiënten die niet in aanmerking komen om zich in te schrijven voor dit klinische onderzoek volgens het oordeel van de onderzoeker om een ​​andere reden.