Fazowe badanie kliniczne I/IIA w celu zbadania BVAC-E6E7 u osób z HPV pozytywnym HNSCC.

Kryteria włączenia:

1. Dorosły mężczyzna i kobieta w wieku 19 lat i więcej w momencie przejęcia świadomą formę zgody.
2. Pacjenci, którzy zgodzili się dostarczyć próbki krwi i tkanek podczas badania klinicznego.
3. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi potwierdzone histologicznie jako HPV typu 16 lub 18 pozytywne * Wyniki biopsji uzyskane podczas procesu przesiewowego lub genotypowania (PCR, test mikromacierzy) wynika z przechowywanej tkanki (opatrzone w formalinę parafinową osadzoną)) być potwierdzonym pozytywnym dla HPV typu 16 lub 18.
4. Pacjenci, u których zdiagnozowano histologicznie lub cytologicznie nawracające/przerzutowe rak płaskonabłonkowy i szyi (z wyłączeniem raka nosogardzieli).
5. Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną lub ocenianą zmianą potwierdzoną przez CT lub MRI zgodnie z RECIST V1.1. [Można to uznać za ocenę, jeśli choroba postępowała w wcześniej napromieniowanym obszarze.]

6. Pacjenci, którzy spełniają jedno z następujących kryteriów i nie mają dostępnego standardowego leczenia z powodu przeciwwskazań, nietolerancji lub odmowy podania.

   ① Pacjenci, którzy postępowali lub powrócili raka podczas lub po zakończeniu pierwotnej lub późniejszej chemioterapii paliatywnej na bazie platyny w celu leczenia nawracającego lub przerzutowego raka głowy i szyi.

   ② Pacjenci, którzy potwierdzili postęp raka w ciągu 24 tygodni po końcowym podaniu blokera kontrolnego immunologicznego (ICI) lub zakończeniu leczenia skojarzonego, w tym środków platynowych o radykalnym celu.

   ③ Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii opartej na platynie z powodu przeciwwskazań, nietolerancji lub odmowy podania chemioterapii na bazie platyny.

7. Pacjenci ze statusem wydajności ECOG 0 lub 1
8. Pacjenci z co najmniej 3-miesięczną długością życia.

9. Pacjenci płci męskiej, którzy nie otrzymali wazektomii, powinni zgodzić metodę antykoncepcyjną barierową (tj. Prezerwatywa) i zgadzam się wykorzystać odpowiednią antykoncepcję dla siebie i swoich partnerów przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu administracji IP.

   • Odpowiednia metoda antykoncepcyjna: absolutna abstynencja, hormony środek antykoncepcyjny z nieznaną interakcją leku (np. Układ wewnątrzmaciczny LeWonorgestrel (IUS) (Mirena) lub medroksyprogesteron) i operacja sterylizacji chirurgicznej (wazektomia, obustronna salpingektomia i podwiązanie itp.). Jednak sporadyczne wstrzymanie wstrzymania (okres owulacji, metoda symptotermiczna lub późna wjaulacja) lub COITUS MUTRUCUS nie są uważane za odpowiednią metodę antykoncepcyjną.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z guzem złośliwym, z wyłączeniem raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, w ciągu 3 lat przed badaniem badań (jednak pacjenci, którzy są oceniani przez badacz, aby wyleczyli raka komórkowego podstawy (BCC) / rak płaskonabłonkowy (SCC) skóry, zlokalizowany rak prostaty, brodawkowy rak tarczycy lub śródbłonka szyjki macicy (CIN) są w stanie się włączyć.)
2. Rak nosowo -gardłowy lub rak głowy i szyi inny niż rak płaskonabłonkowy.

3. Pacjenci poniżej choroby sercowo -naczyniowej w czasie procesu badania przesiewowego.

   ① Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą administracją IP (linia bazowa).

   • Ciężka niewydolność serca lub zastoinowa niewydolność serca w klasie ⅲ lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).

     • Arytmia komorowa wymagająca leczenia. ④ Poważne zaburzenie przewodzenia (np. Blok 3 stopnia AV) ⑤ Niekontrolowane nadciśnienie według wyroku śledczego.
4. Pacjenci, którzy potwierdzili klinicznie istotne objawy lub niekontrolowany ośrodkowy układ nerwowy, przerzuty do mózgu lub rakowe zapalenie opon mózgowych (jednak pacjenci, którzy nie potwierdzili choroby progresji przez co najmniej 4 tygodnie po ośrodkowym układzie nerwowym lub przerzutom mózgu i nie wymagali leczenia sterydów lub inna medytacja w ciągu 7 dni przed podaniem IP można zapisać).
5. Pacjenci z historią lub potwierdzając aktywną chorobę immunologiczną (np. Reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie jelit, toczeń rumieniowate ogólnoustrojowe, zapalenie naczyń, stwardnienie rozsiane lub chłoniak komórek T) po otrzymaniu leczenia ogólnoustrojowego (np. Środek modyfikujący chorobę, kortykosteroid lub leek immunosupresyjny) [jednak alternatywne leczenie (tyroksyna, insulina, fizjologiczne alternatywne leczenie kortykosteroidów z powodu dysfunkcji nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważane za leczenie układowe.]
6. Zgodnie z osądem badacza pacjenci, którzy nie są w stanie zebrać krwi do produkcji IP, z powodu choroby zakrzepowo -zatorowej lub krwawień.
7. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)

8. Pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub C zgodnie z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).

   ① Pacjenci pozytywni dla HBSAG i HBV DNA.

   ② Pacjenci pozytywni w przypadku RNA anty-HCV i HCV.

9. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną lub historią przewlekłych lub nawracających chorób autoimmunologicznych.
10. Pacjenci z przeszczepem narządów.
11. Pacjenci z przeszczepem komórek macierzystych (HSCT).
12. Pacjenci, którzy potwierdzili ciężkie lub niekontrolowane aktywne zapalenie w ciągu 12 tygodni przed procesem badań przesiewowych.
13. Pacjenci z wywiadem nadwrażliwości na składniki IP.
14. Pacjenci, którzy podali produkt leukocytów w ciągu 12 tygodni przed procesem badań przesiewowych.
15. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, radioterapię lub terapię ukierunkowaną w ciągu 4 tygodni przed wyjściowym [jednak pacjenci, którzy nie wyzdrowiali do NCI-CTCAE V5.0 stopnia 1 lub poziomy wyjściowej z toksyczności związanej z chemioterapią. (z wyłączeniem łysienia i bielactwa), nawet po 4 tygodniach, nie kwalifikują się do rejestracji.]
16. Pacjenci, którzy administrowali szczepionką na żywo lub na żywo, a osłabili szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed wyjazdem.

17. Pacjenci, którzy podali immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed wyjściowym. (Jednak zużycie odpowiadające następującemu immunosupresyjnemu jest dozwolone).

    • Steroid dla jamy nosowej, aspiracji, miejscowego lub lokalnego miejsca (np. Wstrzyknięcie wewnątrz wyczynowe)
    • Prednisolon 10 mg/dzień lub układowy kortykosteroid w dawce fizjologicznej, która nie przekracza równoważnej ilości.
    • Steroidy stosowane do obróbki nadwrażliwości (np. wstępne obróbkę CT)

18. Pacjenci, którzy spełniają następujące standardy testu laboratoryjnego w teście badań przesiewowych

    • ANC <1500/mm³
    • Liczba płytek krwi <75 000/mm³
    • Hemoglobina <9,0 g/dl (jeśli hemoglobina odzyskuje powyżej 9,0 g/dl W okresie przesiewowym pacjent kwalifikuje się do rejestracji. Jednak transfuzje krwi w ciągu 7 dni przed badaniem w celu spełnienia tego standardu są niedozwolone).
    • Kreatynina w surowicy> 1,5 × ULN
    • Całkowita bilirubina> 1,5 × łopa
    • AST lub ALT> 2,5 × ULN (jeśli potwierdzono przerzuty do wątroby> 5 × łopatki)
19. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji

20. Pacjenci, którzy podali IP w przypadku innych badań klinicznych lub zastosowali urządzenie badawcze w ciągu 4 tygodni przed badaniem. [Jednak pacjenci, którzy odpowiadają jednej z poniższych, nawet po 4 tygodniach, nie kwalifikują się do rejestracji.]

    ① Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu klinicznym szczepionki immunologicznej w ciągu 1 roku przed badaniem badań przesiewowych lub w badaniu klinicznym immunoterapii w ciągu 6 tygodni przed badaniem.

    ② Pacjenci z niepożądaną reakcją leku w stopniu 2 lub wyższym wyraźnie związanym z wcześniej uczestnionym badaniem klinicznym immunoterapii.

21. Pacjenci, którzy nie są uprawnieni do włączenia się do tego badania klinicznego według wyroku badacza z jakiegokolwiek innego powodu.