Клиническое исследование фазы I/IIA для исследования BVAC-E6E7 у субъектов с HPV-положительным HNSCC.

Критерии включения:

1. Взрослые мужчины и женщины в возрасте 19 лет и старше на момент приобретения в форме информированного согласия.
2. Пациенты, которые согласились обеспечить образцы крови и ткани во время клинического испытания.
3. Пациенты с плоскоклеточной карциномой головы и шеи гистологически подтверждены как ВПЧ типа 16 или 18 положительных * результаты биопсии, полученные в процессе скрининга или генотипирование (ПЦР, тест на микрочипа быть подтверждено положительным для ВПЧ типа 16 или 18.
4. Пациенты гистологически или цитологически диагностируют рецидивирующую/метастатическую плоскоклеточную карциному головки и шеи (исключая носоглоточную карциному).
5. Пациенты с по крайней мере одним измеримым или оцениваемым поражением, подтвержденным КТ или МРТ в соответствии с RECIST V1.1. [Это может рассматриваться как оцениваемое поражение, если заболевание прогрессировало в ранее облученной области.]

6. Пациенты, которые соответствуют одному из следующих критериев и не имеют доступного стандартного лечения из -за противопоказания, непереносимости или отказа в введении.

   ① Пациенты, которые прогрессировали или повторяли рак во время или после завершения первичной или последующей паллиативной системной химиотерапии на основе платины для лечения рецидивирующего или метастатического рака головы и шеи.

   ② Пациенты, которые подтвердили прогрессирование рака в течение 24 недель после окончательного введения блокировщика иммунной контрольной точки (ICI) или завершения комбинированного лечения, включая платиновые агенты с радикальной целью.

   ③ Пациенты, которые не имеют права на химиотерапию на основе платины из -за противопоказаний, непереносимости или отказа при введении химиотерапии на основе платины.

7. Пациенты с состоянием эффективности ECOG 0 или 1
8. Пациенты с ожиданием, по крайней мере, 3-месячной продолжительности жизни.

9. Пациенты мужского пола, которые не получили вазэктомию, должны согласиться с методом контрацептива барьеры использования (т.е. презерватив) и согласитесь использовать соответствующую контрацепцию для себя и своих партнеров в течение как минимум 6 месяцев после завершения администрирования IP.

   • Соответствующий метод контрацепции: абсолютное воздержание, гормоновое противозачаточное агент с неизвестным препаратом (например, Внутриуточная система левоноргестрела (IUS) (MIRENA) или медроксипрогестерон) и операция хирургической стерилизации (вазэктомия, двусторонняя сальпингэктомия и лигирование и т. Д.). Тем не менее, прерывистые воздержания (период овуляции, символьный метод или поздняя овуляция) или прерывание Coitus не рассматриваются в качестве соответствующего метода противозачаточных средств.

Критерии исключения:

1. Пациенты с историей злокачественной опухоли, исключая плоскоклеточную карциному головы и шеи, в течение 3 лет до скрининга (однако пациенты, которые считаются исследователем, были излечены из базального клеточного рака (BCC) / плоскоклеточного рака (SCC) кожи, локализованный рак предстательной железы, папиллярный рак щитовидной железы или интраэпителиальная неоплазия шейки матки (CIN) способны зарегистрироваться.)
2. Рак носоглотки или рак головы и шеи, кроме плоскоклеточного рака.

3. Пациенты, испытывающие сердечно -сосудистые заболевания во время процесса скрининга.

   ① Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до первого введения IP (базовая линия).

   • Тяжелая сердечная недостаточность или застойная сердечная недостаточность класса ⅲ или выше, согласно Нью -Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

     • Желудочковая аритмия, требующая лечения. ④ Тяжелое расстройство проводимости (например, AV Block 3 -й степени) ⑤ Неконтролируемая гипертония в соответствии с решением следователя.
4. Пациенты, которые подтвердили клинически значимые симптомы или неконтролируемую центральную нервную систему, метастазирование головного мозга или канцероматозный менингит (однако пациенты, которые не подтвердили заболевание прогрессирования в течение по меньшей мере 4 недели после центральной нервной системы или метастатического лечения мозга и не требовали лечения с использованием стероидов. или другая медитация в течение 7 дней до того, как может быть зарегистрирована администрация IP.)
5. Пациенты с историей или подтвержденным активным иммунным заболеванием (например, Ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, системная волчанка эритематозу, васкулит, рассеянный склероз или лимфома Т -клеток) после получения системного лечения (например, Модифицирующий болезнь агент, кортикостероид или иммуносупрессивный препарат) [однако, альтернативное лечение (тироксин, инсулин, физиологическое альтернативное лечение кортикостероидов из-за дисфункции надпочечников или гипофиза) не рассматриваются как системное лечение.]
6. Пациенты, которые не могут собрать кровь для производства ИС, согласно суждению исследователя, из -за болезней тромбоэмболии или кровоточащих диатежей.
7. Пациенты с положительным результатом теста вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

8. Пациенты с активным гепатитом В или С в соответствии с результатом теста вируса вируса гепатита В (HBV) и вируса гепатита С (HCV).

   ① Пациенты с положительными для HBSAG и HBV ДНК.

   ② Пациенты с положительными для анти-HCV и HCV РНК.

9. Пациенты с аутоиммунным заболеванием или в анамнезе хронических или рецидивирующих аутоиммунных заболеваний.
10. Пациенты с трансплантацией органов в анамнезе.
11. Пациенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT).
12. Пациенты, которые подтвердили тяжелое или неконтролируемое активное воспаление в течение 12 недель до процесса скрининга.
13. Пациенты с гиперчувствительностью в анамнезе к компонентам IP.
14. Пациенты, которые ввели продукт лейкоцитов в течение 12 недель до процесса скрининга.
15. Пациенты, которые получили химиотерапию, лучевую терапию или целевую терапию в течение 4 недель до исходного уровня [однако, пациенты, которые не выздоровели в NCI-CTCAE v5.0 1 степени 1 или исходные уровни из токсичности, связанной с химиотерапией. (За исключением алопеции и витилиго), даже через 4 недели, не имеют права на участие в зачислении.]
16. Пациенты, которые введены в живую вакцину или живую ослабленную вакцину в течение 4 недель до исходного уровня.

17. Пациенты, которые внедрили иммунодепрессант в течение 2 недель до исходного уровня. (Однако использование, соответствующее следующему иммунодепрессанту, разрешено.)

    • Стероид для носовой полости, аспирации, местного или локального сайта (например, Внутрисуставная инъекция)
    • Преднизолон 10 мг/день или системный кортикостероид в физиологической дозе, которая не превышает эквивалентную сумму.
    • Стероиды, используемые для предварительной обработки гиперчувствительности (например, предварительная обработка КТ)

18. Пациенты, которые соответствуют следующим стандартам лабораторных испытаний в скрининговом тесте

    • АНК <1500/мм=
    • Количество тромбоцитов <75 000/мм³
    • Гемоглобин <9,0 г/дл (если гемоглобин восстанавливается выше 9,0 г/дл в течение периода скрининга, пациент имеет право на зачисление. Однако переливание крови в течение 7 дней до скрининга, чтобы соответствовать этому стандарту, не допускается.)
    • Сывороточный креатинин> 1,5 × uln
    • Общий билирубин> 1,5 × uln
    • AST или ALT> 2,5 × ULN (если метастазирование печени подтверждено> 5 × ULN)
19. Беременные или кормящие женщины

20. Пациенты, которые введены в IP для других клинических испытаний или прикладного исследуемого устройства в течение 4 недель до скрининга. [Однако пациенты, которые соответствуют одному из следующих, даже через 4 недели, не имеют права на участие в зачислении.]

    ① Пациенты, которые участвовали в клиническом испытании иммунной терапевтической вакцины в течение 1 года до скрининга или в клиническом исследовании иммунотерапии в течение 6 недель до скрининга.

    ② Пациенты с побочной лекарственной реакцией 2 степени или выше, четко связаны с ранее участвующим клиническим исследованием иммунотерапии.

21. Пациенты, которые не имеют права зарегистрироваться в этом клиническом испытании в соответствии с судом исследователя по любой другой причине.