Um ensaio clínico de fase I/IIA para investigar o BVAC-E6E7 em indivíduos com HNSCC positivo para HPV.

Critérios de inclusão:

1. Masculino e feminino adultos com 19 anos ou mais no momento da aquisição informou o formulário de consentimento.
2. Pacientes que concordaram em fornecer amostras de sangue e tecido durante o ensaio clínico.
3. Pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço Histologicamente confirmadas como HPV tipo 16 ou 18 positivas * Os resultados da biópsia obtidos durante o processo de triagem ou a genotipagem (PCR, teste de microarrays) dos tecidos armazenados (parafina fixada em formalina) antes da triagem deve ser confirmado positivo para o HPV tipo 16 ou 18.
4. Pacientes que são diagnosticados histologicamente ou citologicamente com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente (excluindo carcinoma nasofaríngeo).
5. Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável ou avaliada confirmada por TC ou ressonância magnética de acordo com o RECIST v1.1. [Pode ser considerado uma lesão avaliada se a doença progredir na área anteriormente irradiada.]

6. Os pacientes que atendem a um dos seguintes critérios e não possuem tratamento padrão disponível devido a contra -indicação, intolerância ou recusa de administração.

   ① Pacientes que progrediram ou repetiram o câncer durante ou após a conclusão da quimioterapia sistêmica paliativa à base de platina primária ou subsequente para tratar o câncer de cabeça e pescoço recorrente ou metastático.

   ② Pacientes que confirmaram a progressão do câncer dentro de 24 semanas após a administração final do bloqueador do ponto de verificação imune (ICI) ou a conclusão do tratamento combinado, incluindo agentes de platina com fins radicais.

   ③ Pacientes inelegíveis para quimioterapia à base de platina devido a contra -indicações, intolerância ou recusa de administração de quimioterapia à base de platina.

7. Pacientes com status de desempenho ECOG de 0 ou 1
8. Pacientes com pelo menos uma expectativa de vida de três meses.

9. Pacientes do sexo masculino que não receberam a vasectomia devem concordar com o método contraceptivo de barreira de uso (ou seja, preservativo) e concorda em usar a contracepção apropriada para si e seus parceiros por pelo menos 6 meses após a conclusão da administração de IP.

   • Método contraceptivo apropriado: abstinência absoluta, agente contraceptivo hormonal com interação desconhecida de drogas (por exemplo Sistema intra -uterino de levonorgestrel (IUS) (mirena) ou medroxiprogesterona) e operação de esterilização cirúrgica (vasectomia, salpingectomia e ligação bilateral, etc.). No entanto, abstinências intermitentes (período de ovulação, método sintérmico ou ovulação tardia) ou coitus interruptus não são consideradas como método contraceptivo apropriado.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com histórico de tumor maligno, excluindo o carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço, dentro de 3 anos antes da triagem (no entanto, pacientes julgados pelo investigador a serem curados do carcinoma basocelular (BCC) / carcinoma de células escamosas (SCC) da pele, câncer de próstata localizado, câncer de tireóide papilar ou neoplasia intraepitelial cervical (CIN) é capaz de se inscrever.)
2. Câncer nasofaríngeo ou câncer de cabeça e pescoço além do carcinoma de células escamosas.

3. Pacientes com doença cardiovascular abaixo do processo de triagem.

   Info infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da primeira administração de IP (linha de base).

   • Insuficiência cardíaca grave ou insuficiência cardíaca congestiva da classe ⅲ ou superior, de acordo com a New York Heart Association (NYHA).

     • Arritmia ventricular que requer tratamento. Transtorno de condução grave (p. Bloco AV de 3º grau) ⑤ Hipertensão não controlada de acordo com o julgamento do investigador.
4. Pacientes que confirmaram sintomas clinicamente significativos ou sistema nervoso central não controlado, metástase cerebral ou meningite carcinomatosa (no entanto, pacientes que não confirmaram a doença da progressão por pelo menos 4 semanas após o sistema nervoso central ou tratamento cerebral metastático e não exigiram tratamento usando esteróide ou outra meditação dentro de 7 dias antes da administração IP pode ser inscrita.)
5. Pacientes com história ou doença imunológica ativa confirmada (por exemplo, Artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, esclerose múltipla ou linfoma de células T) após o recebimento do tratamento sistêmico (por exemplo Agente modificador da doença, corticosteróide ou medicamento imunossupressor) [no entanto, tratamento alternativo (tiroxina, insulina, tratamento alternativo de corticosteróide fisiológico devido à disfunção da glândula adrenal ou da glândula pituitária) não são considerados tratamentos sistêmicos.
6. Pacientes que não conseguem coletar o sangue para a produção do PI, de acordo com o julgamento do investigador, devido à doença do tromboembolismo ou a diáteses sangradas.
7. Pacientes com um resultado positivo do teste de vírus da imunodeficiência humana (HIV)

8. Pacientes com hepatite B ou C ativos de acordo com o resultado do vírus da hepatite B (HBV) e do vírus da hepatite C (HCV).

   ① Pacientes positivos para HBSAg e DNA do HBV.

   ② Pacientes positivos para o RNA anti-HCV e HCV.

9. Pacientes com doença autoimune ou histórico de doenças autoimunes crônicas ou recorrentes.
10. Pacientes com histórico de transplante de órgãos.
11. Pacientes com transplante de células -tronco hematopoiéticas (TCTH).
12. Pacientes que confirmaram inflamação ativa grave ou não controlada dentro de 12 semanas antes do processo de triagem.
13. Pacientes com histórico de hipersensibilidade aos componentes da PI.
14. Pacientes que administraram um produto de leucócitos dentro de 12 semanas antes do processo de triagem.
15. Pacientes que receberam quimioterapia, radioterapia ou terapia direcionada dentro de 4 semanas antes da linha de base [no entanto, pacientes que não se recuperaram para os níveis de NCI-CTCAE V5.0 grau 1 ou base de toxicidades relacionadas à quimioterapia. (Excluindo alopecia e vitiligo), mesmo após 4 semanas, não são elegíveis para matrículas.]
16. Pacientes que administraram vacina viva ou viva vacina atenuados dentro de 4 semanas antes da linha de base.

17. Pacientes que administraram imunossupressor dentro de 2 semanas antes da linha de base. (No entanto, o uso correspondente ao seguinte imunossupressor é permitido.)

    • Esteróide para cavidade nasal, aspiração, local tópico ou local (por exemplo Injeção intra-articular)
    • Prednisolona 10 mg/dia ou corticosteróide sistêmico em uma dose fisiológica que não excede a quantidade equivalente.
    • Esteróides usados ​​para pré -tratamento de hipersensibilidade (por exemplo pré -tratamento de CT)

18. Pacientes que atendem aos seguintes padrões de teste de laboratório no teste de triagem

    • ANC <1.500/mm³
    • Contagem de plaquetas <75.000/mm³
    • Hemoglobina <9,0 g/dL (se a hemoglobina se recuperar acima de 9,0g/dL durante o período de triagem, o paciente será elegível para a inscrição. No entanto, transfusões de sangue dentro de 7 dias antes da triagem para atender a esse padrão não são permitidas.)
    • Creatinina sérica> 1,5 × Uln
    • Bilirrubina total> 1,5 × Uln
    • AST ou ALT> 2,5 × ULN (se a metástase hepática confirmou> 5 × Uln)
19. Mulheres grávidas ou lactantes

20. Pacientes que administraram IP para outros ensaios clínicos ou aplicaram dispositivo de investigação dentro de 4 semanas antes da triagem. [No entanto, os pacientes que correspondem a um dos seguintes, mesmo após 4 semanas, não são elegíveis para matrículas.]

    ① Pacientes que participaram de um ensaio clínico de vacina terapêutica imunológica dentro de 1 ano antes da triagem ou em um ensaio clínico de imunoterapia dentro de 6 semanas antes da triagem.

    ② Pacientes com reação adversa do medicamento de grau 2 ou superior claramente associados a um ensaio clínico de imunoterapia participado anteriormente.

21. Pacientes que não são elegíveis para se inscrever neste ensaio clínico de acordo com o julgamento do investigador por qualquer outro motivo.