Un ensayo clínico de fase I/IIA para investigar BVAC-E6E7 en sujetos con HPV positivo HNSCC.

Criterios de inclusión:

1. Hombre y mujer adultos de 19 años o más en el momento de la adquisición de la forma de consentimiento informado.
2. Los pacientes que han acordado proporcionar muestras de sangre y tejido durante el ensayo clínico.
3. Los pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmados histológicamente como VPH tipo 16 o 18 positivos * Los resultados de la biopsia obtenidos durante el proceso de detección o los resultados de genotipado (PCR, prueba de microarrays) del tejido almacenado (inclinado por parafina fijada por formalina) antes de la detección de la detección de ser confirmado positivo para el VPH tipo 16 o 18.
4. Los pacientes que son diagnosticados histológicamente o citológicamente con carcinoma de células escamosas recurrentes/metastásicas y cuello (excluyendo el carcinoma nasofaríngeo).
5. Los pacientes con al menos una lesión medible o evaluable confirmadas por CT o MRI según Recist V1.1. [Se puede considerar como una lesión evaluable si la enfermedad ha progresado en el área previamente irradiada].

6. Los pacientes que cumplen con uno de los siguientes criterios y no tienen tratamiento estándar disponible debido a la contraindicación, la intolerancia o la negativa de la administración.

   ① Los pacientes que han progresado o recurrido el cáncer durante o después de la finalización de la quimioterapia sistémica paliativa basada en platino primaria o posterior para tratar el cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico.

   ② Los pacientes que han confirmado la progresión del cáncer dentro de las 24 semanas posteriores a la administración final del bloqueador de punto de control inmune (ICI) o la finalización del tratamiento combinado, incluidos los agentes de platino con un propósito radical.

   ③ Pacientes que no son elegibles para la quimioterapia basada en platino debido a contraindicaciones, intolerancia o rechazo de la administración de quimioterapia basada en platino.

7. Pacientes con estado de rendimiento de ECOG de 0 o 1
8. Pacientes con al menos una esperanza de vida de 3 meses.

9. Los pacientes masculinos que no han recibido la vasectomía deben acordar el método de anticonceptivo de barrera de uso (es decir, condón) y acepta usar la anticoncepción apropiada para ellos y sus socios durante al menos 6 meses después de la finalización de la administración de IP.

   • Método anticonceptivo apropiado: abstinencia absoluta, agente anticonceptivo hormonal con interacción de fármacos desconocido (p. Ej. Sistema intrauterino Levonorgestrel (IUS) (Mirena) o Medroxiprogesterona) y Operación de Esterilización Quirúrgica (vasectomía, salpingectomía y ligadura bilateral, etc.). Sin embargo, las abstinencias intermitentes (período de ovulación, método síntérmico o ovulación tardía) o coito interruptus no se consideran como un método anticonceptivo apropiado.

Criterios de exclusión:

1. Los pacientes con antecedentes de tumor maligno, excluyendo el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, dentro de los 3 años previos a la detección (sin embargo, los pacientes que son juzgados por un investigador han sido curados de carcinoma de células basales (BCC) / carcinoma de células escamosas (SCC) (SCC) de la piel, el cáncer de próstata localizado, el cáncer de tiroides papilar o la neoplasia intraepitelial cervical (CIN) pueden inscribirse).
2. Cáncer de nasofaríngea o cáncer de cabeza y cuello que no sea el carcinoma de células escamosas.

3. Pacientes que tienen una enfermedad cardiovascular en el momento del proceso de detección.

   ① Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses previos a la primera administración de IP (línea de base).

   • Insuficiencia cardíaca severa o insuficiencia cardíaca congestiva de la clase ⅲ o superior según la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA).

     • Arritmia ventricular que requiere tratamiento. ④ Trastorno de conducción severa (p. Ej. Bloque AV de 3er grado) ⑤ Hipertensión no controlada según el fallo del investigador.
4. Los pacientes que han confirmado síntomas clínicamente significativos o sistema nervioso central no controlado, metástasis cerebral o meningitis carcinomatosa (sin embargo, pacientes que no han confirmado la enfermedad de progresión durante al menos 4 semanas después del sistema nervioso central o el tratamiento cerebral metastásico y no han requerido el tratamiento con esteroides utilizando esteroides. u otra meditación dentro de los 7 días previos a la administración de IP se puede inscribir).
5. Pacientes con antecedentes o enfermedad inmune activa confirmada (p. Ej. Artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, vasculitis, esclerosis múltiple o linfoma de células T) después de recibir tratamiento sistémico (p. Ej. Agente modificador de la enfermedad, corticosteroides o fármaco inmunosupresor) [Sin embargo, el tratamiento alternativo (tiroxina, insulina, tratamiento alternativo fisiológico de corticosteroides debido a la disfunción de la glándula suprarrenal o la glándula pituitaria) no se consideran tratamientos sistémicos.]
6. Los pacientes que no pueden recolectar la sangre para la producción de la IP, según el juicio del investigador, debido a la enfermedad del tromboembolismo o las diátesis sangrantes.
7. Pacientes con un resultado positivo de la prueba de virus de inmunodeficiencia humana (VIH)

8. Los pacientes con hepatitis B o C activa de acuerdo con el resultado de la prueba del virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC).

   ① Pacientes positivos para HBSAG y ADN del VHB.

   ② Pacientes positivos para anti-VHC y ARN de VHC.

9. Pacientes con enfermedad autoinmune o antecedentes de enfermedades autoinmunes crónicas o recurrentes.
10. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos.
11. Pacientes de trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT).
12. Los pacientes que han confirmado inflamación activa grave o no controlada dentro de las 12 semanas previas al proceso de detección.
13. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los componentes de IP.
14. Los pacientes que han administrado un producto de leucocitos dentro de las 12 semanas anteriores al proceso de detección.
15. Los pacientes que han recibido quimioterapia, radioterapia o terapia dirigida dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base [sin embargo, los pacientes que no se han recuperado a NCI-CTCAE V5.0 Grado 1 o niveles basales de las toxicidades relacionadas con la quimioterapia. (excluyendo la alopecia y el vitiligo), incluso después de 4 semanas, no son elegibles para la inscripción.]
16. Los pacientes que han administrado vacuna en vivo o vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base.

17. Los pacientes que han administrado inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la línea de base. (Sin embargo, se permite el uso correspondiente al siguiente inmunosupresor).

    • Esteroides para cavidad nasal, aspiración, tópico o sitio local (p. Ej. Inyección intraarticular)
    • Prednisolona 10 mg/día o corticosteroide sistémico a una dosis fisiológica que no excede la cantidad equivalente.
    • Los esteroides utilizados para el pretratamiento de hipersensibilidad (p. pretratamiento de CT)

18. Pacientes que cumplen con los siguientes estándares de prueba de laboratorio en la prueba de detección

    • ANC <1,500/mm³
    • Recuento de plaquetas <75,000/mm³
    • La hemoglobina <9.0 g/dL (si la hemoglobina se recupera por encima de 9.0 g/dL durante el período de detección, el paciente es elegible para la inscripción. Sin embargo, las transfusiones de sangre dentro de los 7 días previos a la detección para cumplir con ese estándar no está permitido).
    • Creatinina sérica> 1.5 × Uln
    • Bilirrubina total> 1.5 × Uln
    • AST o ALT> 2.5 × ULN (si se confirma la metástasis de hígado> 5 × Uln)
19. Mujeres embarazadas o lactantes

20. Los pacientes que han administrado IP para otros ensayos clínicos o un dispositivo de investigación aplicado dentro de las 4 semanas previas a la detección. [Sin embargo, los pacientes que corresponden a uno de los siguientes, incluso después de 4 semanas, no son elegibles para la inscripción].

    ① Pacientes que han participado en un ensayo clínico de vacuna inmune terapéutica dentro de los 1 año previo a la detección o en un ensayo clínico de inmunoterapia dentro de las 6 semanas previas a la detección.

    ② Pacientes con reacción fármaco adversa de grado 2 o superior claramente asociado con un ensayo clínico de inmunoterapia previamente participado.

21. Los pacientes que no son elegibles para inscribirse en este ensayo clínico de acuerdo con el juicio del investigador por cualquier otro motivo.