Et fase I/IIA-klinisk forsøg til at undersøge BVAC-E6E7 hos personer med HPV-positiv HNSCC.

Inkluderingskriterier:

1. Voksen mandlig og kvinde i alderen 19 år og derover på tidspunktet for erhvervelsesformular informeret samtykkeformular.
2. Patienter, der er enige om at tilvejebringe blod- og vævsprøver under det kliniske forsøg.
3. Patienter med hoved- og hals-pladecellecarcinom bekræftet histologisk som HPV type 16 eller 18 positive * Biopsiresultaterne opnået under screeningsprocessen eller genotypningen (PCR, mikroarray-test) Resultater fra lagret væv (formalin-fixed paraffinindbundet) inden screening skal bekræftes positivt over for HPV type 16 eller 18.
4. Patienter, der er histologisk eller cytologisk diagnosticeret med tilbagevendende/metastatisk hoved- og halscellecarcinom (ekskl. Nasopharyngeal karcinom).
5. Patienter med mindst en målbar eller evaluerbar læsion bekræftet af CT eller MRI ifølge RECIST V1.1. [Det kan betragtes som en vurderbar læsion, hvis sygdommen er kommet frem i det tidligere bestrålede område.]

6. Patienter, der opfylder et af følgende kriterier og ikke har nogen tilgængelig standardbehandling på grund af kontraindikation, intolerance eller afvisning af administration.

   ① Patienter, der har udviklet sig eller gentog sig kræft under eller efter afslutningen af ​​primær eller efterfølgende platinbaseret palliativ systemisk kemoterapi til behandling af det tilbagevendende eller metastatiske hoved- og halskræft.

   ② Patienter, der har bekræftet progression af kræft inden for 24 uger efter den endelige administration af immuncheckpoint Blockerer (ICI) eller færdiggørelse af kombinationsbehandling, herunder platinmidler med et radikalt formål.

   ③ Patienter, der ikke er berettigede til platinbaseret kemoterapi på grund af kontraindikationer, intolerance eller afvisning af administration af platinbaseret kemoterapi.

7. Patienter med ECOG -præstationsstatus på 0 eller 1
8. Patienter med mindst en 3-måneders forventet levealder.

9. Mandlige patienter, der ikke har modtaget vasektomien, skal være enige om brug af prævention af brugsbarriere (dvs. kondom) og accepterer at bruge passende prævention for sig selv og deres partnere i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​IP -administrationen.

   • Passende præventionsmetode: Absolut afholdenhed, hormon-præventionsmiddel med ukendt lægemiddelinteraktion (f.eks. Levonorgestrel intrauterin system (IU'er) (Mirena) eller Medroxyprogesteron) og kirurgisk steriliseringsoperation (vasektomi, bilateral salpingektomi og ligering osv.). Imidlertid betragtes intermitterende afholdenhed (ægløsningsperiode, symptotermiske metode eller sen-ovulation) eller coitus interruptus ikke som passende præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en historie med ondartet tumor ekskl. Hoved- og nakkepladecellekarcinom inden for 3 år før screeningen (imidlertid bedømmes patienter, der bedømmes af efterforskeren for at være blevet helbredt af basalcellekarcinom (BCC) / squamous cellekarcinom (SCC) af huden, lokaliseret prostatacancer, papillær skjoldbruskkirtelkræft eller cervikal intraepithelial neoplasi (CIN) er i stand til at tilmelde sig.)
2. Nasopharyngeal kræft eller hoved- og halskræft bortset fra pladecellecarcinom.

3. Patienter, der har under kardiovaskulær sygdom på tidspunktet for screeningsprocessen.

   ① Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før den første IP -administration (baseline).

   • Alvorlig hjertesvigt eller kongestiv hjertesvigt i klasse ⅲ eller højere ifølge New York Heart Association (NYHA).

     • Ventrikulær arytmi kræver behandling. ④ Alvorlig ledningsforstyrrelse (f.eks. 3. grad av -blok) ⑤ Ukontrolleret hypertension i henhold til dommerens dom.
4. Patienter, der har bekræftet klinisk signifikante symptomer eller ukontrolleret centralnervesystem, hjernemetastase eller kræftfremkaldende meningitis (imidlertid patienter, der ikke har bekræftet progressionssygdommen i mindst 4 uger efter centralnervesystemet eller metastatisk hjernebehandling og ikke har krævet behandling ved hjælp af steroid eller anden meditation inden for 7 dage før IP -administrationen kan tilmeldes.)
5. Patienter med en historie eller bekræftet aktiv immunsygdom (f.eks. Rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, multipel sklerose eller T -cellelymfom) efter modtagelse af systemisk behandling (f.eks. Sygdomsmodificerende middel, kortikosteroid eller immunsuppressivt lægemiddel) [Alternativ behandling (thyroxin, insulin, fysiologisk kortikosteroid alternativ behandling på grund af dysfunktion af binyrer eller hypofyse) betragtes ikke som systemiske behandlinger.]
6. Patienter, der ikke er i stand til at indsamle blodet til produktion af IP, i henhold til efterforskerens dom på grund af tromboembolismesygdom eller blødning af diameser.
7. Patienter med en positiv menneskelig immundefektvirus (HIV) testresultat

8. Patienter med aktiv hepatitis B eller C i henhold til hepatitis B -virus (HBV) og hepatitis C -virus (HCV) testresultat.

   ① Patienter, der er positive for HBsAg og HBV DNA.

   ② Patienter, der er positive for anti-HCV og HCV RNA.

9. Patienter med autoimmun sygdom eller historie af kroniske eller tilbagevendende autoimmune sygdomme.
10. Patienter med en historie med organtransplantation.
11. Hematopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) patienter.
12. Patienter, der har bekræftet alvorlig eller ukontrolleret aktiv betændelse inden for 12 uger før screeningsprocessen.
13. Patienter med en historie med overfølsomhed over for komponenterne i IP.
14. Patienter, der har administreret et leukocytprodukt inden for 12 uger før screeningsprocessen.
15. Patienter, der har modtaget kemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi inden for 4 uger før baseline [patienter, der ikke er kommet sig til NCI-CTCAE V5.0 Grad 1 eller baseline-niveauer fra kemoterapirelaterede toksiciteter. (ekskl. Alopecia og vitiligo), selv efter 4 uger, er ikke berettigede til tilmelding.]
16. Patienter, der har administreret live-vaccine eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før baseline.

17. Patienter, der har administreret immunsuppressivt middel inden for 2 uger før baseline. (Imidlertid er brugen svarende til følgende immunsuppressiv tilladt.)

    • Steroid til næsehulrum, aspiration, topisk eller lokalt sted (f.eks. Intraartikulær injektion)
    • Prednisolon 10 mg/dag eller systemisk kortikosteroid ved en fysiologisk dosis, der ikke overstiger det ækvivalente beløb.
    • Steroider anvendt til forbehandling af overfølsomhed (f.eks. forbehandling af CT)

18. Patienter, der opfylder følgende laboratorieteststandarder i screeningtesten

    • ANC <1.500/mm³
    • Blodpladetælling <75.000/mm³
    • Hemoglobin <9,0 g/dL (hvis hæmoglobin gendannes over 9,0 g/dl i løbet af screeningsperioden, er patienten berettiget til tilmelding. Imidlertid er blodtransfusioner inden for 7 dage før screening for at opfylde denne standard ikke tilladt.)
    • Serumkreatinin> 1,5 × ULN
    • Total Bilirubin> 1,5 × Uln
    • AST eller ALT> 2,5 × ULN (hvis levermetastase bekræftet> 5 × ULN)
19. Gravid eller ammende kvinder

20. Patienter, der har administreret IP til andre kliniske forsøg eller anvendt undersøgelsesenhed inden for 4 uger før screening. [Patienterne, der svarer til et af følgende, selv efter 4 uger, er imidlertid ikke berettiget til tilmelding.]

    ① Patienter, der har deltaget i et klinisk forsøg med immunterapeutisk vaccine inden for 1 år før screeningen eller i et immunoterapi -klinisk forsøg inden for 6 uger før screeningen.

    ② Patienter med bivirkning af medikamentreaktion af grad 2 eller højere tydeligt forbundet med et tidligere deltagligt klinisk forsøg med immunterapi.

21. Patienter, der ikke er berettigede til at tilmelde sig dette kliniske forsøg i henhold til efterforskerens dom af anden grund.