Uno studio clinico di fase I/IIA per studiare BVAC-E6E7 in soggetti con HNSCC positivo HPV.

Criteri di inclusione:

1. Maschio e femmina adulto di età pari o superiore a 19 anni al momento dell'acquisizione del modulo di consenso informato.
2. I pazienti che hanno concordato di fornire campioni di sangue e tessuto durante lo studio clinico.
3. I pazienti con carcinoma a cellule squamose per la testa e il collo istologicamente confermate come HPV di tipo 16 o 18 positive * I risultati della biopsia ottenuti durante il processo di screening o la genotipizzazione (PCR, test di microarray) deriva dal tessuto immagazzinato (in via di paraffina a fila di formalina) prima di screening dovrebbe screening dovrebbe essere screening dovrebbe essere screening dovrebbe screening dovrebbe essere screening dove essere confermato positivo al tipo HPV 16 o 18.
4. I pazienti che sono diagnosticati istologicamente o citologicamente con carcinoma a cellule squamose ricorrenti/metastatiche (escluso il carcinoma rinofaringeo).
5. Pazienti con almeno una lesione misurabile o valutabile confermata dalla CT o dalla risonanza magnetica secondo RECIST V1.1. [Può essere considerato una lesione valutabile se la malattia è progredita nell'area precedentemente irradiata.]

6. I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri e non hanno un trattamento standard disponibile a causa di controindicazione, intolleranza o rifiuto della somministrazione.

   ① I pazienti che hanno progredito o ricorreto al cancro durante o dopo il completamento della chemioterapia palliativa sistemica palliativa a base di platino primario o successivo per trattare il carcinoma della testa e del collo ricorrente o metastatica.

   ② I pazienti che hanno confermato la progressione del cancro entro 24 settimane dopo la somministrazione finale del blocco del checkpoint immunitario (ICI) o il completamento del trattamento di combinazione inclusi agenti di platino con uno scopo radicale.

   ③ pazienti non ammissibili alla chemioterapia a base di platino a causa di controindicazioni, intolleranza o rifiuto della somministrazione di chemioterapia a base di platino.

7. Pazienti con stato di prestazione ECOG di 0 o 1
8. Pazienti con almeno un'aspettativa di vita di 3 mesi.

9. I pazienti di sesso maschile che non hanno ricevuto la vasectomia dovrebbero concordare il metodo contraccettivo della barriera di utilizzo (ad es. preservativo) e accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per se stessi e i loro partner per almeno 6 mesi dopo il completamento dell'amministrazione IP.

   • Metodo contraccettivo appropriato: astinenza assoluta, agente contraccettivo ormonale con interazione farmacologica sconosciuta (ad es. Sistema intrauterino di Levonorgestrel (IUS) (mirena) o medroxyprogesterone) e funzionamento della sterilizzazione chirurgica (vasectomia, salpingectomia bilaterale e legatura, ecc.). Tuttavia, le astinenze intermittenti (periodo di ovulazione, metodo sinonimo o ovulazione tardiva) o l'interruptus di coito non sono considerati come un appropriato metodo contraccettivo.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti con una storia di tumore maligno, esclusi il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, entro 3 anni prima dello screening (tuttavia, i pazienti che sono stati giudicati dallo investigatore sono stati curati dal carcinoma a cellule basali (BCC) / carcinoma a cellule squamose (SCC) (SCC) (SCC) della pelle, il carcinoma prostatico localizzato, il carcinoma tiroideo papillare o la neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) sono in grado di iscriversi.)
2. Cancro rinofaringeo o carcinoma della testa e del collo diverso dal carcinoma a cellule squamose.

3. Pazienti con malattie cardiovascolari al momento del processo di screening.

   ① Infarto miocardico o angina instabile entro 6 mesi prima della prima amministrazione IP (base).

   • Grave insufficienza cardiaca o insufficienza cardiaca congestizia della classe ⅲ o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA).

     • Aritmia ventricolare che richiede un trattamento. ④ Disturbo da conduzione grave (ad es. Blocco AV di 3 ° grado) ⑤ Ipertensione non controllata secondo il giudizio da parte dell'investigatore.
4. Pazienti che hanno confermato sintomi clinicamente significativi o sistema nervoso centrale incontrollato, metastasi cerebrali o meningite carcinomatosa (tuttavia, i pazienti che non hanno confermato la malattia di progressione per almeno 4 settimane dopo il sistema nervoso centrale o il trattamento metastatico e non hanno richiesto un trattamento con steroide o altra meditazione entro 7 giorni prima che l'amministrazione IP possa essere iscritta.)
5. Pazienti con una storia o una malattia immunitaria attiva confermata (ad es. Artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, vasculite, sclerosi multipla o linfoma a cellule T) dopo aver ricevuto un trattamento sistemico (ad es. Agente modificante per la malattia, corticosteroidi o farmaco immunosoppressivo) [tuttavia, il trattamento alternativo (tiroxina, insulina, trattamento alternativo fisiologico corticosteroide a causa della disfunzione della ghiandola surrenale o della ghiandola pituitaria) non sono considerati trattamenti sistemici.]
6. I pazienti che non sono in grado di raccogliere il sangue per la produzione di IP, secondo il giudizio dell'investigatore, a causa della malattia da tromboembolia o delle diatesi sanguinanti.
7. I pazienti con un risultato del test del virus dell'immunodeficienza umana positiva (HIV)

8. Pazienti con epatite B o C attivo secondo il risultato del test del virus dell'epatite B (HBV) e del virus dell'epatite C (HCV).

   ① pazienti positivi per HBSAG e DNA HBV.

   ② pazienti positivi per l'RNA anti-HCV e HCV.

9. Pazienti con malattia autoimmune o storia di malattie autoimmuni croniche o ricorrenti.
10. Pazienti con una storia di trapianto di organi.
11. Pazienti di trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).
12. I pazienti che hanno confermato un'infiammazione attiva grave o non controllata entro 12 settimane prima del processo di screening.
13. Pazienti con una storia di ipersensibilità ai componenti dell'IP.
14. I pazienti che hanno somministrato un prodotto di leucociti entro 12 settimane prima del processo di screening.
15. Pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia, la radioterapia o la terapia mirata entro 4 settimane prima della linea di base [tuttavia, i pazienti che non si sono ripresi ai livelli di grado 1 V5.0 di NCI-CTCAE o di base da tossicità correlate alla chemioterapia. (Escludendo l'alopecia e la vitiligine), anche dopo 4 settimane, non sono idonei per l'iscrizione.]
16. I pazienti che hanno somministrato vaccino vivi-vaccino o attenuato dal vivo entro 4 settimane prima della linea di base.

17. I pazienti che hanno somministrato immunosoppressori entro 2 settimane prima della linea di base. (Tuttavia, è consentito l'utilizzo corrispondente al seguente immunosoppressore.)

    • Steroidi per cavità nasale, aspirazione, topico o sito locale (ad es. Iniezione intra-articolare)
    • Prednisolone 10 mg/die o corticosteroide sistemico a una dose fisiologica che non supera l'importo equivalente.
    • Steroidi usati per il pretrattamento dell'ipersensibilità (ad es. Pretrattamento di CT)

18. Pazienti che soddisfano i seguenti standard di test di laboratorio nel test di screening

    • ANC <1.500/mm³
    • Conteggio piastrinico <75.000/mm³
    • Emoglobina <9,0 g/dL (se l'emoglobina si riprende al di sopra di 9,0 g/dL durante il periodo di screening, il paziente è idoneo per l'iscrizione. Tuttavia, le trasfusioni di sangue entro 7 giorni prima che lo screening per soddisfi tale standard non è consentito.)
    • Creatinina sierica> 1,5 × ULN
    • Bilirubina totale> 1,5 × ULN
    • AST o ALT> 2,5 × ULN (se metastasi epatiche confermate> 5 × ULN)
19. Donne incinte o in allattamento

20. I pazienti che hanno somministrato IP per altri studi clinici o dispositivo investigativo applicato entro 4 settimane prima dello screening. [Tuttavia, i pazienti che corrispondono a uno dei seguenti, anche dopo 4 settimane, non sono idonei per l'iscrizione.]

    ① I pazienti che hanno partecipato a uno studio clinico sul vaccino immunitario terapeutico entro 1 anno prima dello screening o in uno studio clinico di immunoterapia entro 6 settimane prima dello screening.

    ② pazienti con reazione avversa farmacologica di grado 2 o superiore chiaramente associate a uno studio clinico di immunoterapia precedentemente partecipato.

21. Pazienti che non sono idonei a iscriversi a questo studio clinico secondo il giudizio dell'investigatore per qualsiasi altro motivo.