En klinisk fase I/IIa for å undersøke BVAC-E6E7 hos personer med HPV-positive HNSCC.

Inkluderingskriterier:

1. Voksen mann og kvinne over 19 år og over på anskaffelsestidspunktet informert om samtykkeskjema.
2. Pasienter som har sagt ja til å gi blod- og vevsprøver under den kliniske studien.
3. Pasienter med hode- og nakke plateepitelkarsinom histologisk bekreftet som HPV Type 16 eller 18 positive * Biopsiresultatene oppnådd under screeningsprosessen eller genotypingen (PCR, mikroarray-test) resulterer fra lagret vev (formalin-fikset parafin-embedded) før screening burde bekreftes positive til HPV -type 16 eller 18.
4. Pasienter som er histologisk eller cytologisk diagnostisert med tilbakevendende/metastatisk hode- og nakke -plateepitelkarsinom (unntatt nasopharyngeal karsinom).
5. Pasienter med minst en målbar eller evaluerbar lesjon bekreftet av CT eller MR i henhold til RECIST V1.1. [Det kan betraktes som en evaluerbar lesjon hvis sykdommen har kommet frem i det tidligere bestrålte området.]

6. Pasienter som oppfyller et av følgende kriterier og har ingen tilgjengelig standardbehandling på grunn av kontraindikasjon, intoleranse eller avslag på administrasjon.

   ① Pasienter som har kommet frem eller gjentatt kreften under eller etter fullføring av primær eller påfølgende platinabasert palliativ systemisk cellegift for å behandle den tilbakevendende eller metastatiske kreft i hode og nakkekreft.

   ② Pasienter som har bekreftet progresjonen av kreft i løpet av 24 uker etter den endelige administrasjonen av immunsjekkpunktblokkering (ICI) eller fullføring av kombinasjonsbehandling inkludert platinasmidler med et radikalt formål.

   ③ Pasienter som ikke er kvalifiserte for platinabasert cellegift på grunn av kontraindikasjoner, intoleranse eller avslag på administrering av platinabasert cellegift.

7. Pasienter med ECOG -ytelsesstatus på 0 eller 1
8. Pasienter med minst en 3-måneders forventet levealder.

9. Mannlige pasienter som ikke har mottatt vasektomi, bør avtale prevensjonsmetode for bruksbarriere (dvs. kondom) og samtykker i å bruke passende prevensjon for seg selv og sine partnere i minst 6 måneder etter fullføringen av IP -administrasjonen.

   • Passende prevensjonsmetode: Absolutt avholdenhet, hormon-prevensjonsmiddel med ukjent medikamentinteraksjon (f.eks. Levonorgestrel intrauterine system (IUS) (mirena) eller medroxyprogesteron) og kirurgisk steriliseringsdrift (vasektomi, bilateral salpingektomi og ligering, etc.). Intermitterende avholdenheter (eggløsningsperiode, symptotermisk metode eller sen-eggløsning) eller Coitus interruptus anses imidlertid ikke som passende prevensjonsmetode.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med en historie med ondartet svulst, unntatt hakke og nakke plateepitelkarsinom, innen 3 år før screeningen (imidlertid pasienter som blir dømt av etterforskeren til å ha blitt kurert for basalcellekarsinom (BCC) / plateepitelkarsinom (SCC) av huden, lokalisert prostatakreft, papillær skjoldbruskkjertelkreft eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) er i stand til å melde seg på.)
2. Nasopharyngeal kreft eller kreft i hode og nakkekreft enn plateepitelkarsinom.

3. Pasienter som har under hjerte- og karsykdommer på tidspunktet for screeningsprosessen.

   ① Myokardinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før den første IP -administrasjonen (baseline).

   • Alvorlig hjertesvikt eller kongestiv hjertesvikt i klasse ⅲ eller høyere i henhold til New York Heart Association (NYHA).

     • Ventrikulær arytmi som krever behandling. ④ Alvorlig ledningsforstyrrelse (f.eks. 3. grad av blokk) ⑤ ukontrollert hypertensjon i henhold til etterforskeren fra etterforskeren.
4. Pasienter som har bekreftet klinisk signifikante symptomer eller ukontrollert sentralnervesystem, hjernemetastase eller karsinomatøs hjernehinnebetennelse (pasienter som ikke har bekreftet progresjonssykdommen i minst 4 uker etter sentralnervesystemet eller metastatisk hjernebehandling og ikke har krevd behandling ved bruk av steroid eller annen meditasjon innen 7 dager før IP -administrasjonen kan bli registrert.)
5. Pasienter med historie eller bekreftet aktiv immunsykdom (f.eks. Revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, multippel sklerose eller T -cellelymfom) etter å ha fått systemisk behandling (f.eks. Sykdomsmodifiserende middel, kortikosteroid eller immunsuppressivt medikament) [Imidlertid anses alternativ behandling (tyroksin, insulin, fysiologisk kortikosteroid alternativ behandling på grunn av dysfunksjon i binyren eller hypofysen) ikke ansett som systemiske behandlinger.]
6. Pasienter som ikke er i stand til å samle ut blodet til produksjon av IP, ifølge etterforskerens dom, på grunn av tromboembolismsykdom eller blødende diateser.
7. Pasienter med et positivt humant immunsviktvirus (HIV) testresultat

8. Pasienter med aktiv hepatitt B eller C i henhold til hepatitt B -virus (HBV) og hepatitt C -virus (HCV) testresultat.

   ① Pasienter som er positive for HBSAG og HBV DNA.

   ② Pasienter som er positive for anti-HCV og HCV RNA.

9. Pasienter med autoimmun sykdom eller historie med kroniske eller tilbakevendende autoimmune sykdommer.
10. Pasienter med en historie med organtransplantasjon.
11. Hematopoietiske stamcelletransplantasjon (HSCT) pasienter.
12. Pasienter som har bekreftet alvorlig eller ukontrollert aktiv betennelse innen 12 uker før screeningsprosessen.
13. Pasienter med en historie med overfølsomhet for komponentene i IP.
14. Pasienter som har administrert et leukocyttprodukt innen 12 uker før screeningsprosessen.
15. Pasienter som har fått cellegift, strålebehandling eller målrettet terapi innen 4 uker før baseline [imidlertid, pasienter som ikke har kommet seg til NCI-CTCAE V5.0 grad 1 eller baseline-nivåer fra cellegiftrelaterte toksisiteter. (unntatt alopecia og vitiligo), selv etter 4 uker, er ikke kvalifisert for påmelding.]
16. Pasienter som har administrert live-vaksine eller levende dempet vaksine innen 4 uker før baseline.

17. Pasienter som har administrert immunsuppressant innen 2 uker før baseline. (Imidlertid er bruk som tilsvarer følgende immunsuppressant tillatt.)

    • Steroid for nesehulen, aspirasjon, aktuell eller lokalt sted (f.eks. Intra-artikulær injeksjon)
    • Prednisolon 10 mg/dag eller systemisk kortikosteroid i en fysiologisk dose som ikke overstiger den ekvivalente mengden.
    • Steroider brukt for forbehandling av overfølsomhet (f.eks. forbehandling av CT)

18. Pasienter som oppfyller følgende laboratorieteststandarder i screeningtesten

    • ANC <1.500/mm³
    • Blodplatetall <75 000/mm³
    • Hemoglobin <9,0 g/dL (hvis hemoglobinet gjenoppretter over 9,0 g/dL i løpet av screeningsperioden, er pasienten kvalifisert for påmelding. Imidlertid er ikke blodoverføringer innen 7 dager før screening for å oppfylle den standarden tillatt.)
    • Serumkreatinin> 1,5 × uln
    • Total bilirubin> 1,5 × uln
    • AST eller ALT> 2,5 × ULN (hvis levermetastase bekreftet> 5 × ULN)
19. Gravide eller ammende kvinner

20. Pasienter som har administrert IP for andre kliniske studier eller anvendt undersøkelsesenhet innen 4 uker før screening. [Pasientene som tilsvarer ett av følgende, selv etter 4 uker, er imidlertid ikke kvalifisert for påmelding.]

    ① Pasienter som har deltatt i en klinisk studie med immunterapeutisk vaksine innen 1 år før screeningen eller i en klinisk immunterapi -studie innen 6 uker før screening.

    ② Pasienter med bivirkning av medikamentreaksjon av grad 2 eller høyere tydelig assosiert med en tidligere deltatt immunterapi klinisk studie.

21. Pasienter som ikke er kvalifisert til å melde seg inn i denne kliniske studien i henhold til etterforskerens dom av noen annen grunn.