Metabolické a behaviorální účinky contrave jako potenciálních mechanismů hubnutí u dospělých s obezitou
Identifikace krátkodobých neurobiologických, metabolických a behaviorálních účinků contrave jako potenciálních mechanismů hubnutí u dospělých s obezitou: randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná pilotní pokus
Obezita je běžné chronické onemocnění spojené se zvýšeným rizikem jiných nemocí a dřívější smrti. Náš tým a další ukázali, že mnoho tělesných a psychologických změn dochází, když jsou jednotlivci na stravě omezené kalorií. Tyto změny mohou podkopat dodržování stravy a pomoci vysvětlit relativně špatnou dlouhodobou účinnost stravy. Patří mezi ně zvýšená chuť k jídlu, zvýšená hodnota „potravy“ a „chtít“, která vede k nadměrné spotřebě. Mezi další faktory patří citlivější senzorické narážky (např. Vůně), vyšší chuť na potraviny a touha a pokles výdajů na klidovou energii (REE). Bylo prokázáno, že REE předpovídá opětovné získání hmotnosti.
Standardní péče o obezitu může zahrnovat použití léčiva pro hubnutí Contrave®. Federální drogová agentura (FDA) a Health Canada schválily tento lék na léčbu hmotnosti a obezitu.
Ačkoli byl Contrave® navržen tak, aby snižoval chuť k jídlu, impulzivitu a touhy související s potravinami, její mechanismy účinku jsou nejasné. Jinými slovy, účinky Contrave® na REE, výkonné funkce a změny mozku zůstávají u lidí neznámé. Lepší pochopení toho, jak tento lék funguje na mozku a těle, by mohlo v budoucnu vést ke zlepšení v řízení obezity.
Cílem tohoto výzkumu je proto studovat účinky 4 týdnů Contrave® ( + dietní program) vs. kontrola (placebo pilulka + dietní program) na náladu, změny složení těla, biologická/metabolická opatření a měření mozku.
Dospělí ve věku 18–64 let s obezitou budou randomizováni do jedné ze dvou skupin: Diet + Contrave® (Contrave®, 20 účastníků) nebo Diet + Placebo (placebo, 20 účastníků). Obě skupinám budou přiděleny stejné studijní postupy po celou dobu studie. Jediný rozdíl je v tom, že skupina 1 obdrží Contrave®, zatímco skupina 2 obdrží placebo (nelékařskou) pilulku.
Návrh a intervence studie je následující:
Účastníci, kteří splňují všechna kritéria pro screening telefonů, budou pozváni do klinické laboratoře EEG & Neuroimaging v Královské IMHR pro osobní promítání a testovací dávku. Účastníci, kteří jsou vyčištěni lékařem studie, Dr. Pierre Blier, během osobního screeningu budou zapsáni do 4-týdnů.
Po návštěvě osobního promítání se účastníci zúčastní dvou výchozích testovacích návštěv (před zahájením programu Medication + Diet). První se objeví na behaviorální a metabolické výzkumné jednotce na Ottawské univerzitě. Během této osobní návštěvy budou shromažďovány míry složení těla, odpočinek energie, chuti k jídlu, touhu po jídle, impulzivitu, stravovací chování, chuť a citlivost na zápach, příjem energie a preference potravin.
Druhá základní návštěva (do týdne od první) se objeví v Royal/IMHR. Během této návštěvy budou účastníci požádáni o vyplnění dotazníků. Během odpočinku a provádění počítačových úkolů podstoupí záznam EEG. Získají také skenování zobrazování mozku, během kterého jsou požádáni, aby si odpočinuli a dokončili počítačový úkol.
Po čtyřech týdnech léčby se budou opakovat jak testovací relace (University of Ottawa a Royal Ottawa Testing Sessions). Níže uvedená část poskytuje další popis a načasování těchto návštěv.
V rámci léčby obdržíte individualizovaný dietní zásah s odpovídajícím energetickým omezením od registrovaného dietologa na klinice Management List List Listo's Listové Leaf (nazývaný 4týdenní program pupenů). Program zahrnuje týdenní dotykové body s registrovaným dietologem a plánováním/koučováním jídla. Dietní intervence začne ve stejném týdnu jako začátek placebo/contrave®.
Během 4týdenního zásahu budou účastníci požádáni, aby vyplnili online dotazníky v různých časech.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Podrobný popis
Tato studie je dvouramenný, randomizovaný, dvojitě slepý, placebem kontrolovaný design, kde N = 40 dospělých ve věku 18–64 let s obezitou (index tělesné hmotnosti [BMI]> 30) a kteří splňují všechna kritéria pro zařazení (uvedené níže ) bude randomizováno do jedné ze dvou skupin: Diet + Contrave® (Contrave®, N = 20) nebo dieta + placebo (placebo, n = 20).
Účastníci budou randomizováni 2: 1 na podmínku pomocí randomizačního programu (počítačový program). Každému účastníkovi bude přiřazen jedinečný kód identifikátoru. Hlavní kódy obsahující spojení mezi identifikačním kódem a názvem jednotlivce budou uloženy na hlavním souboru chráněném heslem (Excel), který bude uložen na nemocničních serverech (chráněno heslem) v klinické laboratoři EEG & Neuroimaging (CO-PI (CO-PI : N. Jaworska). Všechny tvrdé kopie důvěrných informací (např. Screeningové dokumenty, formuláře souhlasu) budou umístěny v zabezpečených skříních v klinické laboratoři EEG.
K náboru této studie dojde u kliniky Management List List Listo's List Listové. Po počátečním posouzení potřeb bude zaměstnanec společnosti Leaf Clinic zmínit tuto studii a požádat jednotlivce, aby vyplnili online formulář jako počáteční registraci ve studii. Tito potenciální účastníci budou kontaktováni výzkumnými pracovníky, kteří nejsou spojeni s Leaf Clinic (tj. Výzkumný asistent nebo stážisté, kteří jsou součástí výzkumného týmu); Výzkumný personál pak zapojí účastníky, aby vysvětlili studii a související rizika a výhody účasti. Účastníci, kteří se nechtějí účastnit výzkumné studie po poskytnutí podrobností, budou pokračovat v normálním procesu příjmu na klinice Leaf. Účastníci, kteří se chtějí zúčastnit, vyplní dotazník v telefonu s výzkumným personálem. Způsobilí účastníci budou rezervováni na osobní promítání v Royal Ottawa Mental Health Center.
Přehled screeningu a testování relací:
Účastníci budou mít 5 osobních laboratorních návštěv (Clinical EEG & Neuroimaging Laboratory, pod vedením Dr. Natalia Jaworska, v Royal/IMHR; a, behaviorální a metabolické výzkumné laboratoř, pod vedením Dr. Eric Doucet, na University of Ottawa). Konkrétně
- Navštivte 1: Personing Screening and Test dávka navštívit v klinické laboratoři EEG & Neuroimaging v Royal;
- Návštěva 2: Hodnocení metaboliky/poznání/poznání/potravin na behaviorální a metabolické výzkumné laboratoři, University of Ottawa;
- Navštivte 3: Základní zobrazení EEG/MRI na klinické laboratoři EEG a neuroimagingu v královské;
- Navštivte 4: 4-týdenní metabolika/poznání/posouzení potravin/posouzení potravin v Behaviorální a metabolické výzkumné laboratoři, University of Ottawa;
- Navštivte 5: 4-týdenní zobrazení po intervenci EEG/MRI na klinické laboratoři EEG a neuroimagingu v královské.
Screening telefonu:
Účastníci budou přijímáni z kliniky Leaf. Ti, kteří mají zájem o účast na dokončení online registračního formuláře. Poté budou kontaktováni personálem výzkumné studie a promítáni po telefonu, pokud jde o základní kritéria pro zařazení. Studie bude také vysvětlena. Po úspěšném promítání telefonu bude na IMHR (Dr. Dr. naplánována návštěva pro screeningové návštěvy a testovací dávka (spravovaná Královskou lékárnou a pod dohledem Dr. Pierre Blier) (Dr. Jaworská laboratoř). Pouze účastníci, kteří byli lékařsky vyčištěni na klinice Leaf/DR. Na tuto studii bude uvedena Judy Shiau.
Osobně promítání:
K tomu dojde u královského. Informovaný souhlas bude proveden a jakékoli dotazy budou řešeny a zdokumentovány přímo ve formuláři souhlasu. Za druhé, krátké klinické posouzení (pro zajištění splnění nesplacených kritérií pro zařazení a vyloučení), s použitím modulů z mini (mini mezinárodní neuropsychologický inventář) včetně modulu nálady, modulu užívání návykových látek, modulu psychotických poruch a modulu poruch příjmu potravy (přibližně 30 minut (přibližně 30 minut ). Srdeční frekvence a krevní tlak se poté měří z přezkumu Dr. Pierrem Blierem.
Testovací podávání dávky (jako součást relace osobně):
Následně (během osobního screeningu) by Královská lékárna vydala jednu testovací dávku léčiva Placebo nebo Contrave® na základě randomizace účastníka léčiva. Tato pilulka by byla dána účastníkovi. Testovací dávka bude 1 tablet placeba nebo contave® (8 mg naltrex/90 mg buproprion). Účastník a studijní lékař a pracovníci výzkumu budou slepí vůči léčbě (nebudou vědět, zda budou poskytnut Contrave® nebo Placebo). Pouze výzkumný personál z laboratoře - přímo s touto studií - a lékárna bude vědět, co je randomizace (tj. Co účastník dostává, jaký lék). Účastník by si vzal pilulku spolu s crackery/lehkými svačinami v laboratoři Dr. Bliera (jako Contrave® by měl být užíván s jídlem) a sledoval film a/nebo si přečetl knihu nebo práci (preference účastníka) po dobu 3 hodin v jednom z nich Zkoušející komory v jednotce poruch nálady.
Po 3 hodinách požití testovací dávky a - v té době - vykazování bez/minimálních nepříznivých příznaků (tj. Nejběžnější příznaky nežádoucích účinků zahrnují nevolnost, zvracení, zácpa, bolest hlavy, bolest hlavy, závratě, potíže se spánkem, zvýšené pocení, splachování, spláchnutí, splachování, spláchnutí, splachování, splachování, splách , a sucho v ústech nebo podivné chuti v ústech), účastníci budou moci jít domů. Pokud jde o přetrvávání, neočekávané nebo závažné nežádoucí účinky, bude klinický lékař odpovědný za správu účastníka v souladu se standardními lékařskými postupy (Dr. Blier).
Na základě tolerovatelnosti vůči testovací dávce, po konzultaci s účastníkem a lékařem, bude účastník vyzván k pokračování (nebo ne) po zbytek studie. Týden po testovací dávce budou pro jejich základní relaci rezervovány způsobilí účastníci (tj. Ti, kteří tolerují testovací dávku a chtějí pokračovat). Účastníci, kteří jsou považováni za netolerantní vůči testovací dávce, se počítají s poruchami obrazovky.
Budou shromažďována měření těla (např. Hmotnost, výška, přibližně 5 minut) a neurokognitivní baterie (NIH sada nástrojů; přibližně 30 minut); Neurokognitivní baterie, která hodnotí různé kognitivní domény (např. Prostorová paměť, verbální paměť, pozornost, inhibice), bude použita k charakterizaci vzorku a prozkoumá, zda Contrave® mění kognitivní profily. Účastníci se také podrobí relaci ve falešném skeneru, který se nachází na BIC, aby se zajistilo, že se vejdou do otvoru magnetu a jsou pohodlné s neuroimagingem (přibližně 15 minut). Pro účastníky, kteří nejsou spokojeni s skenováním/nemohou zapadnout do skeneru, budou vyzváni, aby se zúčastnili všech ostatních prvků navrhované práce (uvedené níže), kromě neuroimagingu.
Základní relace (Uottawa):
Účastníci dokončí základní hodnocení v laboratoři behaviorální a metabolické výzkumné laboratoře University of Ottawa pod dohledem Dr. Doucetů. Ve své laboratoři měří následující:
- Složení těla
- Odpočívá a postprandiální výdaje na energii
- Hodnocení potravin a hodnocení chuti k jídlu
- Touha po jídle
- Posílení jídla
- Změny ve vlastnostech/stylech stravovacího chování (omezené, emoční a vnější stravování)
- Citlivost na chuť/Olfaction na různé příchutě (např. Sladké, slané, hořké atd.)
- Oběd se podává a účastníci budou požádáni o výběr potravin z jídelní nabídky. Budou instruováni, aby jedli tolik, kolik touží po těchto potravinách. Příjem energie a preference potravin poté budou hodnoceny z hmotnosti konzumovaných potravin.
Základní relace (Royal):
Základní relace se bude konat v klinické laboratoři EEG & Neuroimaging pod dohledem Dr. Jaworska. Budou shromážděny následující opatření:
A) Posouzení elektroencefalografického (EEG) a autonomického nervového systému (ANS):
Hodnocení EEG & ANS zahrnují použití systému 64 nebo 32-kanálů EEG spolu s dalšími elektrodami pro indexy ANS, jako jsou HRV a SCR. Nastavení zkušeného personálu trvá 20-30 minut. Sběr dat zahrnuje:
- 5minutové oči zavřely nahrávky EEG a ANS pro základní nervové rysy.
- EEG a ERP během úkolu impulzivity potravy, hodnocení impulzivity pro různé podněty potravin a nepotravinářů.
- Úkol odměny, který hodnotí úsilí o odměny, se specifickými ERP odráží odměnu a zpracování chyb.
- Měření HRV a SCR během každého úkolu.
B) Neuroimaging:
Účastníci, kteří se kvalifikují pro neuroimaging, podrobí 30minutový mozkový skenování v mozkovém zobrazovacím centru pomocí skeneru 3T PET-MR Siemen.
Skenování zahrnuje:
- FMRI klidového stavu zaměřené na konektivitu a aktivitu v chuti, odměňování a kognitivních oblastech.
- FMRI založené na úkolech porovnávající odpovědi s vysoce kalorickými vs. nízkokalorickými vs. neutrálními obrazy
- Strukturální zobrazování s vysokým rozlišením (memprage) pro hodnocení anatomických rysů v obezitě ve srovnání s údaji o zdravé hmotnosti.
- Pokud to čas dovolí, magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) k posouzení neurochemického složení ve ventrálním striatu/jádru accumbens, primárně související se zpracováním odměn.
C) Klinická opatření zahrnují dotazníky pro depresi a úzkosti.
D) Údaje o spánku a aktivitě budou shromažďovány prostřednictvím denních protokolů a akcelerometrie.
Zásah:
Po dokončení základních relací (Theoyal/Uottawa) účastníci zahájí své intervence, které budou zahrnovat zahájení léku (Placebo nebo Contrave®, založené na randomizaci) a programu listové stravy. Účastníci získají své 4týdenní předpisy z Královské lékárny po jejich osobní promítání v The Royal. Bude však řečeno, aby nezačali léčbu, dokud nedokončí obě základní testovací relace a jsou instruováni, aby léčili zahájení (tj. Začátek intervenčního týdne 1). Předpis pro Contrave® a Placebo bude vyplněn odpovědným lékařem Dr. Judy Shiau; Toto bude faxováno/odesláno přímo do lékárny Royals před příjezdem účastníků na jejich osobní návštěvu.
Intervence stravy začne ve stejný den jako začátek správy Placebo/Contrave®. Dodržování stravy a příjem potravy se bude měřit denně pomocí našeho online systému pro snímání dat (REDCAP) (přibližně 1 minuty) (provedeno ve stejnou dobu jako dotazník spánku a nežádoucích účinků). Potravinářské deníky se provádí prostřednictvím platformy Eat.Love jako součást stravovacího koučování, které bude řídit kliniku Leaf.
Monitorování:
Denní monitorování vedlejších účinků/nežádoucích účinků bude prováděno oddaným členem výzkumného týmu v laboratoři Dr. Jaworského pomocí našeho RedCapu během prvního týdne používání a poté týden (tj. Po polovině 2. týdne, 3. a 4. týdne). Kopie všech hodnocení nežádoucích událostí pro všechny aktivní účastníky bude sdílena s Dr. Shiau na týdenní bázi pro klinické přezkum a hodnocení, které Dr. Shiau poté podepíše, datuje a vrátí se do výzkumného týmu. Pokud účastníci zažijí mírné nežádoucí účinky, výzkumný pracovníci okamžitě informují Dr. Shiau a může doporučit úpravy dávky. Účastníci, kteří zažívají neočekávané/závažné nežádoucí účinky, budou instruováni, aby kontaktovali kliniku Leaf, aby to okamžitě nahlásili (podle protokolů listů). Závažné nežádoucí účinky budou řešeny podle regulovaných standardů péče. Pokud Dr. Shiau (zodpovědný lékař) považuje za to, že nežádoucí účinky jsou závažné, mohla by účastníkovi doporučit, aby lék přerušil. To bude sděleno výzkumnému týmu (člen výzkumného týmu tak zlomí nevidomé, aby určil, zda je lék placebo nebo contrave®). V souboru účastníků bude dokumentováno přerušení v důsledku nepříznivých příznaků.
Posouzení po zásahu:
Po dokončení programu 4 týdnů léků a dietního programu účastníci dokončí přesně stejné testovací relace jako během základních sezení. Relace budou prováděny co nejblíže ke konci 4 týdnů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Natalia Jaworska, Ph.D
- Telefonní číslo: 6843 613-722-6521
- E-mail: natalia.jaworska@theroyal.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Z 7K4
- Nábor
- University of Ottawa Institute of Mental Health Research
-
Kontakt:
- Natalia Jaworska, PhD
- Telefonní číslo: 6843 613-722-6521
- E-mail: Natalia.Jaworska@theroyal.ca
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1J 9L3
- Nábor
- LEAF Weight Managment Clinic
-
Kontakt:
- Judy Shiau, MD
- Telefonní číslo: 613-701-1222
- E-mail: info@leafwmc.com
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1N 6N5
- Nábor
- Behavioural and Metabolic Research Unit
-
Kontakt:
- Éric Doucet, PhD
- Telefonní číslo: 7364 613-562-5800
- E-mail: edoucet@uottawa.ca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci, kteří jsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů požadovaných protokolem
- Byl postoupen na kliniku listů jejich lékařem nebo se odkazoval na kliniku listů na hubnutí a byl považován za vhodné pro léčbu hubnutí nabízenou klinikou Leaf (tj. Tato kritéria jsou na uvážení klinického týmu na uvážení klinického týmu na klinice Leaf, uvedená níže v sekci kritérií vyloučení).
- Dospělí: Ve věku 18–64 let (bude zaznamenáno pohlaví a sex; nábor je inkluzivní pohlaví).
- Mít BMI> 30.
- Mít normální nebo opravené vidění, protože některé z aspektů studie budou zahrnovat prohlížení/reakci na vizuální podněty.
- Porozumět a mluvit anglicky (jako pokyny pro kritéria studia budou poskytována v angličtině).
- Schopnost účastnit se protokolu studie, jak je popsáno, např. Mít prostředky, jak se dostat do laboratoří a žádné hlavní problémy s mobilitou v rozsahu, v jakém nelze dodržovat protokoly (podrobnosti níže).
- Přístup k zabezpečenému připojení k internetu (pro virtuální schůzky s členy Leaf Clinic).
Kritéria pro vyloučení:
- Vykazování závažné deprese nebo hlášení významné sebevražedné myšlenky nebo anamnézy bipolární poruchy nebo psychózy (tj. Hlavní psychiatrický stav; to bude zjištěno během screeningu prováděného výzkumným personálem, v souladu s našimi standardními protokoly v laboratoři Dr. Jaworska).**************************** **
- Současné použití antidepresiv, léků štítné žlázy nebo jakéhokoli léku, které by mohly ovlivnit chuť k jídlu nebo prahovou hodnotu záchvatů (např. Bupropion, tamoxifen, thioridazin).
- Nekontrolovaná hypertenze.
- Historie srdečních defektů nebo symptomů naznačujících jakýkoli srdeční stav (bez koronárního onemocnění tepen).
- Přítomnost cukrovky.
- Současná nebo minulá anamnéza závislostí nebo poruchy užívání látek, včetně náhlého přerušení alkoholu, benzodiazepinů, barbiturátů a antiepileptik.
- Historie poruch příjmu potravy (včetně poruch příjmu potravy, bulimie nervosa nebo anorexie nervosa).
- Historie glaukomu.
- Osobní nebo rodinná anamnéza poruch záchvatů.
- V současné době berou inhibitory MAO (do 14 dnů), tiskové látky, coumadin, antikonvulzivy nebo fenylbutazon nebo jiné inhibitory obsahující bupropion (E.G. ticlopidin nebo klopidogrel).
- Historie onemocnění štítné žlázy, chronické játra nebo onemocnění ledvin.
- Chronické použití opioidu, opiátů agonisty (metadon) nebo částečných agonistů (buprenorfin).
- V současné době těhotná nebo plánuje otěhotnět během zásahu nebo v současné době ošetřovatelství. Test těhotenství močí bude proveden během osobního promítání v laboratoři. ***
- Žádná známá alergie na žádnou ze složek v Contrave® (např. laktóza).
- Dědičné problémy intolerance galaktózy, nedostatku laktázy nebo malabsorpce glukózo-galaktózy.
- Současné použití léků obezity, jako je liraglutid nebo semaglutid nebo orlistat.
Současné užívání léků indikovaných při životu pacienta s ADHD (např. Vivanse/Concerta), o nichž je známo, že má metabolické dopady.
Existuje několik dalších vylučujících kritérií, která byla stanovena výzkumným personálem v laboratoři Dr. Jaworska (tj. Ne část příjmu listů), která vylučují účast na zobrazování mozku/zobrazování magnetickou rezonance (MRI) a EEG, zahrnují to:
- Těžká klaustrofobie.
- Neschopnost ležet stále ve skeneru po dobu přibližně 30 minut.
- Kov v těle, který nelze odstranit a může představovat bezpečnostní riziko pro účastníka.
- Historie otřesů (ztráta vědomí pro> 5 minut).
- Hlavní neurologická onemocnění, jako je epilepsie, mrtvice, nádory (protože by to narušovalo interpretaci dat MRI).
- Obezita do té míry, že účastník se nemůže zapadnout do skeneru. To bude stanoveno zajištěním, že se jednotlivec vejde do falešného skeneru v mozkovém zobrazovacím centru (BIC) královského. Pokud se osoba nemůže zapadnout do simulovaného skeneru, je nepravděpodobné, že by se osoba vešla do skutečného skeneru.
- Testování pozitivní na nezákonné drogy a konopí (to bude stanoveno pomocí testu léčiva, který bude podáván v klinické laboratoři EEG & Neuroimaging na Institutu výzkumu duševního zdraví [IMHR]). Účastníci, kteří jsou uživateli konopí, budou pozváni k účasti na studii, pokud se mohou zdržet použití konopí pro přibližně 2 týdny před základní relací a přibližně 2 týdny před konečným posouzením. V ideálním případě by se účastníci během léčby také zdrželi užívání konopí, ale to nebude testováno/vynucováno.
Schopnost zdržet se nikotinu/tabáku a kofeinu po dobu 3H před základními testovacími/EEG záznamy, protože obě látky ovlivňují aktivitu EEG.
Poznámka: Pokud se účastník nemůže účastnit aspektu MRI studie (tj. Z důvodu výše uvedených kritérií vyloučení), budou se stále moci účastnit výzkumné studie (kromě složky MRI). Všechna kritéria vyloučení MRI/EEG budou stanovena během screeningového/klinického rozhovoru provedeného vyškoleným výzkumným pracovníkem z Laboratoře Dr. Jaworska (podrobnosti níže).
Jedno konečné kritérium vyloučení je následující:
- Nelze tolerovat testovací dávku Contrave® (podrobnosti níže). Tito jedinci by se nezúčastnili dalších prvků výzkumu, ale pokračovali by s jejich léčbou prostřednictvím kliniky Leaf (jak je určeno klinikou Leaf, podle jejich programu klinického řízení).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Contrave
Dietní program + Contrave®
|
Contrave® bude titrován až do terapeutické dávky (naltrexon 32 mg/bupropion 360 mg) po dobu 4 týdnů podle klinických pokynů a co je typické na klinice listů. Doporučení dávky pro Contrave® je založeno na tabletu, přičemž každý tablet obsahuje 8 mg naltrexonu a 90 mg bupropionu. Maximální doporučená denní dávka jsou dvě tablety, podávané orálně, dvakrát denně (32 mg/360 mg), odebrané jednou ráno a jednou večer. Tablety a rozvrhový rozvrh budou prováděny v rámci dohledu nad Královskou lékárnou (tj. Instruují účastníky v plánu dávkování). Denně bude hlášena dodržování léků a vedlejší účinky pomocí našeho systému online zachycení dat (RedCap) (přibližně 1 minuty) počínaje večerem první dávky podávání. Pokud se nejedná se o nežádoucí účinky, existuje mechanismus pro řešení takových událostí.
Ostatní jména:
Všichni účastníci obdrží individualizovaný dietní zásah s odpovídajícím energetickým omezením od registrovaných dietologů na klinice Management List List Listo's Listové (nazývané 4týdenní program Buds, který je nabízen klientům s obezitou na klinice Leaf).
Program zahrnuje týdenní dotykové body s registrovaným dietologem a plánování/koučování jídla a integruje částečnou náhradu jídla komerčním chvěním.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Dietní program + placebo
|
Všichni účastníci obdrží individualizovaný dietní zásah s odpovídajícím energetickým omezením od registrovaných dietologů na klinice Management List List Listo's Listové (nazývané 4týdenní program Buds, který je nabízen klientům s obezitou na klinice Leaf).
Program zahrnuje týdenní dotykové body s registrovaným dietologem a plánování/koučování jídla a integruje částečnou náhradu jídla komerčním chvěním.
Placebo intervence bude následovat přesně stejný protokol z hlediska počtu tablet jako intervence proti protikladu. Generické placeboové pilulky budou zabaleny královskou lékárnou do blistrových balíčků identických s Contrave.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MRI modality
Časové okno: 4 týdny
|
Během dvou identických 45minutových MRI relace budou shromážděny čtyři modality MRI: jedna na začátku a další 4-týdny po placebu nebo contrave.
První modalita je 8minutová funkční MRI klidového stavu k posouzení mozkové aktivity v klidu.
Druhým je 7minutový strukturální skenování, které nám umožní prozkoumat potenciální změny objemu mozku.
Zatřetí, je 12minutové funkční skenování MRI založené na úkolech, kde jsou účastníkům prezentovány obrázky vizuálních narážky potravin/nepotravinářů, což nám umožňuje posoudit mozkovou aktivitu v reakci na různé narážky.
Poslední je 9minutový neuromelaninový sken, který nám umožňuje vizualizovat neuromelanin v mozku.
Neuromelanin je přítomen v mozkových oblastech zapojených do systému odměn mozku a je markerem dopaminu, který je vysoce zapojen do motivace a odměny.
Toto průzkumné skenování pomůže uniknout hladinám neuromelaninu a lokusu coeruleus kontrastuje u jedinců s obezitou a zda existují korelace s jinými neuroimaging/klinickými opatřeními.
|
4 týdny
|
|
Změny tělesné hmotnosti/složení
Časové okno: 4 týdny
|
Duální energetická rentgenová absorptiometrie (DEXA) se použije k měření libové hmoty, tukové hmoty a procenta tělesného tuku (lunární zázraky, GE lékařské systémy)
|
4 týdny
|
|
Mozková aktivita EEG v klidu
Časové okno: 4 týdny (před a po protikladu nebo placebu)
|
Elektroencefalografie (EEG) na začátku a 4-týdny po placebo nebo contrave. EEG bude zahrnovat 16kanálový systém EEG. Sběr dat zahrnuje klidovou spektrální výkon EEG extrahovaný z klidového EEG a může zahrnovat následující frekvenční pásma:
Analýza: Výkon je obvykle analyzován pro každý frekvenční pásmo. |
4 týdny (před a po protikladu nebo placebu)
|
|
Aktivita mozku během úkolu impulzivity potravy
Časové okno: 4 týdny (před a post contrave nebo placebo)
|
Potenciály související s událostmi odvozenými od EEG (ERP) budou hodnoceny během úkolu impulzivity potravy (úkol Go/No-Go). Konkrétně amplitudy ERP N2 a P3 (µV) a latence (MS) budou měřeny v reakci na pokus o neutrální objekty, potraviny s vysokým obsahem kalorií a pokusy s nízkými kalorickými potravinami. Jako sekundární výsledná opatření budou měřena behaviorální opatření, včetně správných a nesprávných odpovědí (%) a doby reakce (%). |
4 týdny (před a post contrave nebo placebo)
|
|
Aktivita mozku během úkolu EEFRT
Časové okno: 4týdenní (před a post contrave nebo placebo)
|
Použití výdajů na úsilí na úlohu odměn (EEFRT) bude získáno specifické ERP spojené s odměnou a zpracováním chyb. Konkrétně, amplitudy ERP (µV) a latence (MS) pro stimul předcházející negativitu (SPN) a P3 pro snadné a tvrdé pokusy budou analyzovány samostatně. Početkrát účastníci vybrali snadné vs. tvrdé pokusy (obtížnost) je analyzována jako měřítko motivace. |
4týdenní (před a post contrave nebo placebo)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hedonické mechanismy
Časové okno: 4 týdny
|
Hodnocení chuti k jídlu a hodnocení chuti k jídlu (hlad, plnost, touha k jídlu a potenciální spotřeba potravin) se měří pomocí 100 mm vizuální analogové stupnice (VAS) při půstu, při 0, 30, 60, 90, 120, 180 min poté Standardizovaná snídaně podávaná v laboratoři. Změny ve státě i vlastnosti související s potravinami budou posouzeny dotazníkem s vlastní touhou s touhou s potravinami. Rovněž bude posouzena relativní posilující hodnota občerstvení ve vztahu k alternativám zdravých potravin. Oběd se podává přibližně ve 12H30. Účastníci budou požádáni o výběr potravin z jídla. Budou instruováni, aby jedli tolik, kolik touží po těchto potravinách. Příjem energie a preference potravin poté budou hodnoceny z hmotnosti konzumovaných potravin. |
4 týdny
|
|
Nálada
Časové okno: 4 týdny
|
Self-hlášení deprese a symptomů úzkosti budou hodnoceny pomocí Inventory Beck Depression Inventory (BDI) a generalizované úzkostné poruchy (GAD-7). Ty budou shromažďovány na iPadu nebo pera-a papíru (podle preference účastníka). Data shromážděná na iPadu budou shromažďována pomocí REDCAP (platforma pro sběr dat použitá/dostupná u Royal, o které je známo, že dodržují standardy ochrany osobních údajů; všechna imputovaná data se budou líbit pouze s kódem účastníka). Aktivní stav léčiva (Contrave) může ovlivnit náladu; Budeme tedy sledovat změny nálady před vs. po 4 týdnech intervence. Skóre nálad (tj. Úzkost a deprese) se použijí jako kovariáty v analýzách měření chování a mozkové aktivity (MRI, EEG, ERP) uvedená v primárních a sekundárních výsledcích. |
4 týdny
|
|
Metabolické účinky
Časové okno: 4 týdny
|
Odpočívá a post-pokandiální výdaje na energii: Výdaje na energii (EE) budou měřeny nalačno a po standardizované snídani s nepřímou kalorimetrií (metabolický vozík VMAX 29N od Sensormedics, Yorba Linda, CA, USA). (Přibližně 45 minut pro odpočinek a poté 30 minut každou hodinu po dobu 2 hodin po standardizované snídani, která bude poskytnuta v laboratoři). |
4 týdny
|
|
Výkonné fungování
Časové okno: 4 týdny
|
Měřeno pomocí souboru nástrojů NIH.
|
4 týdny
|
|
Behavioral a EEG během úlohy diskontování zpoždění
Časové okno: 4 týdny (před a po protikladu nebo placebu)
|
Během diskontního úlohy peněžního zpoždění budou shromažďovány údaje o chování a budou zahrnovat počet, kolikrát si účastníci vybrali okamžité vs zpožděné odměny. Rovněž bude zkoumána diskontní sazba. Spektrální výkon odvozený z dat EEG může být analyzován jako sekundární opatření. |
4 týdny (před a po protikladu nebo placebu)
|
|
Motivační opatření
Časové okno: 4 týden
|
Contrave může ovlivnit motivaci; Budeme tedy sledovat změny motivace před vs. po 4 týdnech intervence s placebem a Contrave®. Použití systému behaviorální inhibice (BIS) a aktivačního systému chování (BAS) posoudí motivaci a chování související s osobností. Tato opatření motivace budou hodnocena v korelaci s opatřeními:
|
4 týden
|
|
Měření autonomického nervového systému
Časové okno: 4 týdny
|
Pomocí BIOPAC a 5 elektrod budou během stavu klidového stavu EEG shromážděni míry variability srdeční frekvence a vodivosti kůže, úkolu impulzivity potravy, úkolu výdajů na úsilí a úlohu diskontování zpoždění. Variabilita srdeční frekvence a měření vodivosti kůže budou korelovat s amplitudou (µV), latence (MS) a behaviorálními (správné reakce, nesprávné reakce, reakční doby, počet tvrdých vs. snadných pokusů a okamžitá vs opožděná odměna extrahovaná z dříve extrahované z dříve popsané úkoly. |
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pierre Blier, M.D., Ph.D, University of Ottawa
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- MRI
- chuť
- příjem energie
- složení těla
- ztráta váhy
- EEG
- zpoždění slevy
- motivace
- odměna za jídlo
- energetický výdej
- nálada
- zpracování odměn
- výkonné fungování
- aktivace mozku
- elektrická aktivita mozku
- příznaky deprese
- příznaky úzkosti
- potenciály související s událostmi
- Contrave
- chutné chování
- nálada a hubnutí
- výdaje na úsilí
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy výživy
- Nadměrná výživa
- Změny tělesné hmotnosti
- Nadváha
- Obezita
- Ztráta váhy
- Tělesná hmotnost
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Agenti smyslového systému
- Neurotransmiterové látky
- Membránové transportní modulátory
- Psychotropní drogy
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Inhibitory vychytávání dopaminu
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Dopaminové látky
- Antidepresiva
- Alkoholové odpuzovače
- Antidepresiva, druhá generace
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2D6
- Prostředky proti obezitě
- Antagonisté narkotik
- Kombinace léčiv bupropion hydrochlorid, naltrexon hydrochlorid
- Naltrexon
- Bupropion
Další identifikační čísla studie
- 2023004
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .