Metaboliczne i behawioralne skutki przeciwdziałania jako potencjalne mechanizmy utraty wagi u dorosłych z otyłością

Szczegółowy opis

To badanie jest dwupamiętnym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, w którym n = 40 dorosłych w wieku 18–64 lat z otyłością (wskaźnik masy ciała [BMI]> 30) i którzy spełniają kryteria włączenia allingowego (przedstawione poniżej ) będzie losowo do jednej z dwóch grup: diety + Contrave® (Contrave®, n = 20) lub diety + placebo (placebo, n = 20).

Uczestnicy będą randomizowani 2: 1 na warunek za pomocą programu randomizacji (program komputerowy). Każdemu uczestnikowi otrzyma unikalny kod identyfikatora. Kody główne zawierające związek między kodem identyfikacyjnym a nazwą jednostki będą przechowywane w chronionym hasłem pliku głównym (EXCEL), który zostanie zapisany na serwerach szpitalnych (chronionych hasłem) w klinicznym laboratorium EEG i neuroimaging (co-PI : N. Jaworska). Wszystkie twarde stanowiska informacji poufnych (np. Dokumenty badań przesiewowych, formularze zgody) zostaną umieszczone w zabezpieczonych szafkach w klinicznym laboratorium EEG.

Rekrutacja do tego badania nastąpi w klinice zarządzania wagą dr. J. Shiau. Po wstępnej ocenie potrzeb personel kliniki Leaf wspomina o tym badaniu i poprosi zainteresowane osoby o wypełnienie formularza online jako wstępną rejestrację w badaniu. Z ci potencjalnymi uczestnikami skontaktują się z pracownikami badawczymi, którzy nie są powiązani z kliniką Leaf (tj. Asystent badawczy lub stażystów, którzy są częścią zespołu badawczego); Następnie personel badawczy zadzwoni do zainteresowanych uczestników, aby wyjaśnić badanie oraz związane z tym ryzyko i korzyści z uczestnictwa. Uczestnicy, którzy nie chcą uczestniczyć w badaniu po podaniu szczegółów, będą kontynuować normalny proces spożycia w klinice liści. Uczestnicy, którzy chcą wziąć udział, wypełnią kwestionariusz badań telefonicznych z personelem badawczym. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną zarezerwowani na osobistą sesję badań przesiewowych w Royal Ottawa Mental Health Center.

Przegląd sesji badań i testowania:

Uczestnicy będą mieli 5 osobistych wizyt laboratoryjnych (kliniczne laboratorium EEG i neuroimaging, pod kierunkiem dr Natalia Jaworska, w królewskim/IMHR; oraz, laboratorium badań behawioralnych i metabolicznych, pod kierunkiem dr Erica Doucet, w The Dr. Erica Doucet, w University of Ottawa). Swoiście,

• Odwiedź 1: Osobiste przesiewowe i testowe wizyta w klinicznym laboratorium EEG i neuroimaging w Royal;
• Odwiedź 2: Bazowa metabolika/ocena poznania/pragnienia żywności w laboratorium badawczym behawioralnym i metabolicznym, University of Ottawa;
• Odwiedź 3: Bazowe obrazowanie EEG/MRI w klinicznym laboratorium EEG i neuroimaging w królewskim;
• Odwiedź 4: 4-tygodniowy metabolika po interwencji/ocena głodu poznania/pragnienia żywności w laboratorium badań behawioralnych i metabolicznych, University of Ottawa;
• Odwiedź 5: 4-tygodniowe obrazowanie EEG/MRI w klinicznym laboratorium EEG i neuroimaging w Royal.

Badanie telefoniczne:

Uczestnicy zostaną rekrutowani z kliniki Leaf. Osoby zainteresowane udziałem, wypełniają internetowy formularz rejestracyjny. Następnie skontaktuje się z nimi personel badawczy i przeglądany przez telefon, w odniesieniu do podstawowych kryteriów włączenia. Badanie zostanie również wyjaśnione. Po udanym badaniu telefonicznym wizyta osobiście i dawka testowa (zarządzana przez Royal Pharmacy i nadzorowana przez dr Pierre Blier) zostanie zaplanowana na IMHR (Dr. Laboratorium Jaworska). Tylko uczestnicy, którzy zostali oczyszczeni medycznie przez klinikę Leaf/DR. Judy Shiau zostanie skierowana do tego badania.

Osobiście badanie:

To nastąpi w królewskim. Poinformowana zgoda zostanie przeprowadzona, a wszelkie pytania zostaną rozwiązane i udokumentowane bezpośrednio na formularzu zgody. Po drugie, krótka ocena kliniczna (w celu zapewnienia spełnienia znakomitych kryteriów włączenia i wykluczenia), przy użyciu modułów z mini (Mini International Neuropsychological Inventory), w tym modułu nastroju, modułu używania substancji, module zaburzeń psychotycznych i zaburzeń odżywiania (około 30 minut ). Tętno i ciśnienie krwi zostaną następnie zmierzone przez dr Pierre Blier.

Podawanie dawki testowej (w ramach sesji przesiewowej osobowości):

Następnie (podczas badań osobistych) apteka królewska wydałaby jedną dawkę testową placebo lub Contrave® na podstawie randomizacji leku uczestnika. Ta pigułka zostanie przekazana uczestnikowi. Dawką testową będzie 1 tabletka placebo lub Contave® (8 mg naltrex/90 mg buproprion). Uczestnik i lekarz badawczy i pracownicy badań będą ślepe na leczenie (nie będą wiedzieć, czy otrzymają Contrave®, czy placebo). Tylko personel badawczy z laboratorium - nie był bezpośrednio związany z tym badaniem - a zespół farmaceutyczny będzie wiedział, co to jest randomizacja (tj. Który uczestnik otrzymuje, jaki lek). Uczestnik wziął pigułkę wraz z krakersami/lekką przekąską w laboratorium Dr. Blier (ponieważ Contrave® należy przyjmować jedzeniem) i oglądać film i/lub czytał książkę lub pracę (preferencje uczestnika) przez 3 godziny w jednej z jednej z Komory egzaminacyjne w jednostce zaburzeń nastroju.

Po 3 godzinach spożycia dawki testowej i - w tym czasie - wykazywaniu minimalnych objawów niepożądanych (tj. Najczęstsze objawy zdarzeń niepożądanych obejmują nudności, wymioty, zaparcia, ból brzucha, ból głowy, zawroty głowy, problemy ze snem, zwiększanie, spłukanie i suchość w ustach lub dziwny smak w ustach), uczestnicy będą mogli wracać do domu. W razie jakiegoś problemu, nieoczekiwane lub ciężkie zdarzenia niepożądane pozostaną, klinicysta będzie odpowiedzialny za zarządzanie uczestnikiem, zgodnie ze standardowymi procedurami medycznymi (Dr. Świetny).

W oparciu o tolerancję na dawkę testową, w porozumieniu z uczestnikiem i klinicystą, uczestnik zostanie zaproszony do kontynuowania (lub nie) z resztą badania. Tydzień po dawce testowej kwalifikujący się uczestnicy (tj. Ci, którzy tolerują dawkę testową i chcą kontynuować) zostaną zarezerwowani na sesję wyjściową. Uczestnicy, którzy są uważani za nietolerancyjne dla dawki testowej, zostaną zliczone awarie ekranu.

Zebrane zostaną pomiary ciała (np. Waga, wysokość, około 5 minut), a bateria neurokognitywna (narzędzia NIH; około 30 minut); Bateria neurokognitywna, która ocenia różne domeny poznawcze (np. Pamięć przestrzenna, pamięć werbalna, uwaga, hamowanie), zostanie wykorzystana do scharakteryzowania próbki i zbadania, czy Contrave® zmienia profile poznawcze. Uczestnicy przejdą również sesję w próbnym skanerze znajdującym się w BIC, aby zapewnić, że zmieści się w otworze magnesu i są wygodne z neuroobrazowaniem (około 15 minut). Dla uczestników, którzy nie czują się komfortowo w skanowaniu/nie mogą zmieścić się w skanerze, zostaną zaproszeni do udziału we wszystkich innych elementach proponowanej pracy (przedstawionej poniżej), oprócz neuroobrazowania.

Sesja podstawowa (Uottawa):

Uczestnicy zakończą podstawową ocenę laboratorium badawczego behawioralnego i metabolicznego, University of Ottawa pod nadzorem dr Douceta. W swoim laboratorium mierzą następujące:

• Skład ciała
• Spoczynkowe i pooparowane wydatki energetyczne
• Świadomość żywności i oceny apetytu
• Pragnienie jedzenia
• Wzmocnienie żywności
• Zmiany w cechach/stylach z zachowań żywieniowych (powściągliwe, emocjonalne i zewnętrzne jedzenie)
• Wrażliwość na smak/olfakcja na różne smaki (np. Słodki, słony, gorzki itp.)
• Będzie podawany lunch, a uczestnicy zostaną poproszeni o samodzielne produkty z menu żywności. Zostaną poinstruowani, aby jeść tyle, ile chcą tych potraw. Spożycie energii i preferencje żywnościowe zostaną następnie ocenione na podstawie ciężaru różnych spożywanych pokarmów.

Sesja podstawowa (królewska):

Sesja wyjściowa odbędzie się w klinicznym laboratorium EEG i neuroimagowania pod nadzorem dr Jaworskiej. Zostaną zebrane następujące środki:

A) Oceny elektroencefalograficzne (EEG) i autonomiczny układ nerwowy (ANS):

Oceny EEG i Ans obejmują stosowanie 64 lub 32-kanałowego systemu EEG wraz z dodatkowymi elektrodami dla wskaźników ANS, takich jak HRV i SCR. Konfiguracja przez doświadczonego personelu zajmuje 20-30 minut. Zbieranie danych obejmuje:

• 5-minutowe oczy zamknęły nagrywania EEG i ANS dla podstawowych cech neuronowych.
• EEG i ERP podczas zadania impulsywności żywności, oceniając impulsywność różnych bodźców żywnościowych i nieżywnych.
• Ocena zadań oceniających nagrody, z konkretnymi ERP odzwierciedlającymi nagrodę i przetwarzanie błędów.
• Pomiar HRV i SCR podczas każdego zadania.

B) Neuroobrazowanie:

Uczestnicy kwalifikujący się do neuroobrazowania przejdą 30-minutowe skanowanie mózgu w centrum obrazowania mózgu przy użyciu skanera 3T PET-MR Siemen.

Skany obejmują:

• FMRI stanu spoczynku koncentrują się na łączności i aktywności w obszarach apetycznych, nagrody i poznawczej.
• FMRI oparte na zadaniach porównujące odpowiedzi z obrazami o wysokiej kalorycznej i niskiej i neutralnej i neutralnej
• Obrazowanie strukturalne o wysokiej rozdzielczości (MEMPRAGE) w celu oceny cech anatomicznych w otyłości, w porównaniu z danymi o zdrowej masie.
• Jeśli czas na to pozwoli, spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS) w celu oceny składu neurochemicznego w brzusznym prążkowiu/jądrze accumbens, przede wszystkim związanym z przetwarzaniem nagrody.

C) Środki kliniczne obejmują kwestionariusze depresji i lęku.

D) Dane dotyczące snu i aktywności będą gromadzone za pomocą dzienników dziennych i akcelerometrii.

Interwencja:

Po zakończeniu sesji wyjściowych (Theroyal/Uottawa) uczestnicy rozpoczną interwencje, które obejmą rozpoczęcie leków (placebo lub Contrave®, w oparciu o randomizację) i program diety liści. Uczestnicy uzyskają 4-tygodniowe recepty z królewskiej apteki po osobistej wizycie w zakresie badań w Royal. Jednak zostaną powiedziane, aby nie rozpoczynają leczenia, dopóki nie ukończą obu podstawowych sesji testowych i zostaną poinstruowani, aby rozpocząć lek (tj. Rozpoczęcie interwencji w tygodniu 1). Recepta na Contrave® i placebo zostanie wypełniony przez odpowiedzialnego lekarza, dr Judy Shiau; Zostanie to faksowane/wysyłane bezpośrednio do apteki Royalsa przed przybyciem uczestników podczas wizyty w badaniu osobistym.

Interwencja dietetyczna rozpocznie się tego samego dnia, co początek administracji placebo/Contrave®. Przyleganie diety i spożycie pokarmu będą mierzone codziennie przy użyciu naszego internetowego systemu przechwytywania danych (RedCap) (około 1 minuty) (przeprowadzony w tym samym czasie, co kwestionariusz snu i zdarzeń niepożądanych). Dziennikowanie żywnościowe zostanie przeprowadzone przez platformę Eat.love w ramach coachingu dietetycznego, który będzie kierowany przez klinikę Leaf.

Monitorowanie:

Codzienne monitorowanie skutków ubocznych/zdarzeń niepożądanych zostanie przeprowadzone przez oddanego członka zespołu badawczego w laboratorium Dr. Jaworska za pomocą naszego redcap w pierwszym tygodniu użytkowania, a następnie co tydzień (tj. W połowie tygodnia 2, tydzień 3 i tydzień 4). Kopia wszystkich niepożądanych ocen zdarzeń dla wszystkich aktywnych uczestników zostanie udostępniana dr Shiau co tydzień w celu przeglądu i oceny klinicznej, którą dr Shiau podpisze, datuje i powróci do zespołu badawczego. Jeśli uczestnicy doświadczą umiarkowanych zdarzeń niepożądanych, personel badawczy natychmiast poinformuje dr Shiau i może polecić dostosowanie dawki. Uczestnicy, którzy doświadczają nieoczekiwanych/ciężkich zdarzeń niepożądanych, zostaną poinstruowani, aby skontaktować się z kliniką liści, aby natychmiast to zgłosić (zgodnie z protokołami liści). Poważne zdarzenia niepożądane będą obsługiwane zgodnie z regulowanymi standardami opieki. Jeśli dr Shiau (odpowiedzialny lekarz) uzna, że ​​zdarzenia niepożądane są ciężkie, może doradzić uczestnikowi, aby zaprzestali leku. Zostanie to przekazane zespołowi badawcze (członek zespołu badawczego złamie w ten sposób niewidomych, aby ustalić, czy lek był placebo, czy Contrave®). Odwrócenie się z powodu niepożądanych objawów zostanie udokumentowane w pliku uczestnika.

Ocena po interwencji:

Po ukończeniu 4 tygodni programu leków i diety uczestnicy zakończą dokładnie te same sesje testowe, co podczas sesji wyjściowych. Sesje zostaną przeprowadzone jak najbliżej końca 4 tygodni.