Effetti metabolici e comportamentali di Contravi come potenziali meccanismi di perdita di peso negli adulti con obesità

Descrizione dettagliata

Questo studio è un design a due bracci, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in cui N = 40 adulti di età compresa tra 18 e 64 anni con obesità (indice di massa corporea [BMI]> 30) e che soddisfano tutti i criteri di inclusione (delineati di seguito ) sarà randomizzato in uno dei due gruppi: dieta + contrave® (contrave®, n = 20) o dieta + placebo (placebo, n = 20).

I partecipanti saranno randomizzati 2: 1 per condizione utilizzando un programma di randomizzazione (programma di computer). A ciascun partecipante verrà assegnato un codice identificativo univoco. I codici principali contenenti il ​​collegamento tra il codice di identificazione e il nome dell'individuo verranno archiviati su un file master protetto da password (Excel) che verrà salvato sui server ospedalieri (protetti da password) nel laboratorio clinico EEG e NeuroImaging (Co-PI : N. Jaworska). Tutte le copie dure di informazioni riservate (ad es. Documenti di screening, moduli di consenso) saranno alloggiate in armadi garantiti all'interno del laboratorio EEG clinico.

Il reclutamento per questo studio avverrà dalla clinica di gestione del peso fogliare del Dr. J. Shiau. Dopo la valutazione iniziale delle esigenze, un membro del personale della clinica foglia menzionerà questo studio e chiederà alle persone interessate di compilare un modulo online come registrazione iniziale nello studio. Questi potenziali partecipanti saranno contattati dal personale di ricerca che non è affiliato alla clinica foglia (ad esempio, assistente di ricerca o tirocinanti che fanno parte del team di ricerca); Il personale di ricerca telefonerà quindi ai partecipanti interessati a spiegare lo studio e i rischi e i benefici associati alla partecipazione. I partecipanti che non desiderano partecipare allo studio di ricerca dopo che sono stati forniti i dettagli, continueranno con il normale processo di assunzione presso la clinica foglia. I partecipanti che desiderano partecipare completeranno un questionario di screening telefonico con il personale di ricerca. I partecipanti idonei saranno prenotati per una sessione di screening di persona presso il Royal Ottawa Mental Health Center.

Panoramica delle sessioni di screening e test:

I partecipanti avranno 5 visite di laboratorio di persona (laboratorio clinico EEG e neuroimaging, sotto la direzione della dott.ssa Natalia Jaworska, presso il Royal/IMHR; e, il laboratorio di ricerca comportamentale e metabolica, sotto la direzione del Dr. Eric Doucet, al The Dr. Eric Doucet, al The Eric Doucet, presso il Università di Ottawa). In particolare,

• Visita 1: Visita di screening di persona e dose di prova presso il laboratorio clinico EEG e Neuroimaging, presso il Royal;
• Visita 2: Metabolici di base/cognizione/valutazione della brama alimentare presso il laboratorio di ricerca comportamentale e metabolica, Università di Ottawa;
• Visita 3: imaging EEG/MRI di base presso l'EEG clinico e il laboratorio di neuroimaging presso il Royal;
• Visita 4: Valutazione dei metabolici/cognizioni della cognizione/cognizione/cognizione alimentare di 4 settimane presso il laboratorio di ricerca comportamentale e metabolica, Università di Ottawa;
• Visita 5: imaging EEG/MRI post-intervento di 4 settimane presso l'EEG clinico e il laboratorio di neuroimaging presso il Royal.

Screening del telefono:

I partecipanti saranno reclutati dalla clinica foglia. Coloro che sono interessati a partecipare a partecipare a un modulo di registrazione online. Saranno quindi contattati dal personale dello studio di ricerca e schermati al telefono, per quanto riguarda i criteri di inclusione di base. Sarà anche spiegato lo studio. A seguito di successo dello screening del telefono, una visita di screening di persona e una dose di test (somministrata dalla Royal Pharmacy e supervisionato dalla Dr. Pierre Blier) sarà programmata presso l'IMHR (Dr. Laboratorio di Jaworska). Solo i partecipanti che sono stati eliminati dal punto di vista medico dalla clinica foglia/DR. Judy Shiau sarà indirizzata a questo studio.

Screening di persona:

Ciò accadrà al Royal. Il consenso informato verrà effettuato e qualsiasi domanda verrà affrontata e documentata direttamente nel modulo di consenso. In secondo luogo, una breve valutazione clinica (per garantire che siano soddisfatti i criteri di inclusione ed esclusione eccezionali), usando i moduli del Mini (Mini International Neuropsychological Inventor ). La frequenza cardiaca e la pressione sanguigna saranno quindi misurate dalla revisione dal Dr. Pierre Blier.

Test Dose Administration (come parte della sessione di screening di persona):

Successivamente (durante lo screening di persona), la farmacia di Royal emetterà una dose di test del farmaco Placebo o Contrave® in base alla randomizzazione dei farmaci dei partecipanti. Questa pillola verrebbe data al partecipante. La dose di test sarà 1 compressa di placebo o contave® (8 mg di Naltrex/90 mg di buproprion). Il partecipante e il medico di studio e il personale di ricerca saranno ciechi al trattamento (non sapranno se verranno dati contra, o placebo). Solo il personale di ricerca del laboratorio non direttamente correlato a questo studio e il team di farmacia saprà cosa è la randomizzazione (cioè, ciò che il partecipante sta ricevendo quale farmaco). Il partecipante avrebbe preso la pillola insieme a cracker/spuntino leggero nel laboratorio del Dr. Blier (come dovrebbe essere preso con il cibo) e guardare un film e/o leggere un libro o un lavoro (preferenza dei partecipanti) per 3 ore in uno dei Camere d'esame nell'unità dei disturbi dell'umore.

Dopo 3 ore di ingestione della dose di test e -Il tempo, che mostra sintomi avversi NO/minimi (cioè i sintomi di eventi avversi più comuni includono nausea, vomito, costipazione, mal di stomaco, mal di testa, difficoltà a dormire, aumento della sudorazione, lavaggio E la bocca secca o lo strano gusto in bocca), i partecipanti saranno liberi di tornare a casa. In caso di eventi avversi in materia di preventivi, inaspettati o gravi, il medico sarà responsabile della gestione del partecipante, in conformità con le procedure mediche standard (Dr. Blielier).

Sulla base della tollerabilità alla dose di test, in consultazione con il partecipante e il medico, il partecipante sarà invitato a continuare (o meno) con il resto dello studio. Una settimana dopo la dose di test, partecipanti ammissibili (ovvero quelli che tollerano la dose di test e desiderano procedere) saranno prenotati per la loro sessione di base. Quei partecipanti che sono considerati intolleranti alla dose di test verranno conteggiati da guasti allo schermo.

Verranno raccolte misure del corpo (ad es. Peso, altezza, circa 5 minuti) e la batteria neurocognitiva (cassetta degli attrezzi NIH; circa 30 minuti); La batteria neurocognitiva, che valuta vari domini cognitivi (ad es. Memoria spaziale, memoria verbale, attenzione, inibizione) verrà utilizzata per caratterizzare il campione ed esplorare se Contrave® cambia profili cognitivi. I partecipanti subiranno inoltre una sessione nello scanner finto situato al BIC per assicurarsi che possano adattarsi al foro del magnete e sono a proprio agio con la neuroimaging (circa 15 minuti). Per i partecipanti che non si sentono a proprio agio con la scansione/non possono adattarsi allo scanner, saranno invitati a partecipare a tutti gli altri elementi del lavoro proposto (delineato di seguito), a parte il neuroimaging.

Sessione di base (Uottawa):

I partecipanti completeranno una valutazione di base nel laboratorio di ricerca comportamentale e metabolica, Università di Ottawa sotto la supervisione del Dr. Doucet. Nel suo laboratorio, misurano quanto segue:

• Composizione corporea
• Spesa energetica a riposo e post-preventiva
• Calco di palabilità e valutazioni di appetito
• Brama di cibo
• Rinforzo alimentare
• Cambiamenti nei tratti/stili del comportamento alimentare (alimentazione trattenuta, emotiva ed esterna)
• Sensibilità del gusto/olfazione a una varietà di sapori (ad es. Dolce, salato, amaro ecc.)
• Verrà servito il pranzo e ai partecipanti verrà chiesto di auto-selezionare cibi da un menu di cibo. Verranno incaricati di mangiare tanto quanto desiderano questi alimenti. L'assunzione di energia e le preferenze alimentari saranno quindi valutate dal peso dei diversi alimenti consumati.

Sessione di base (The Royal):

La sessione di base si svolgerà nel laboratorio clinico EEG e Neuroimaging sotto la supervisione del Dr. Jaworska. Verranno raccolte le seguenti misure:

A) Valutazioni elettroencefalografiche (EEG) e Sistema nervoso autonomo (ANS):

Le valutazioni EEG & ANS prevedono l'utilizzo di un sistema EEG 64 o 32 a 32 canali insieme a elettrodi aggiuntivi per indici ANS come HRV e SCR. L'impostazione del personale esperto richiede 20-30 minuti. La raccolta dei dati include:

• Registrazioni EEG e ANS chiuse a 5 minuti per caratteristiche neurali di base.
• EEG ed ERP durante un compito di impulsività alimentare, valutando l'impulsività per vari stimoli alimentari e non alimentari.
• Un'attività di ricompensa che valuta gli sforzi per i premi, con ERP specifici che riflettono la ricompensa ed elaborazione degli errori.
• Misurazione di HRV e SCR durante ogni attività.

B) neuroimaging:

I partecipanti che si qualificano per il neuroimaging subiranno una scansione cerebrale di 30 minuti presso il Centro di imaging cerebrale utilizzando uno scanner di Siemen 3t PET-MR.

Le scansioni includono:

• FMRI a riposo focalizzato sulla connettività e l'attività nelle regioni appetitive, di ricompensa e cognitive.
• FMRI basato sul compito che confronta le risposte con immagini ad alto contenuto calorico vs. a basso contenuto calorico e neutro
• Imaging strutturale ad alta risoluzione (MemPage) per valutare le caratteristiche anatomiche nell'obesità, rispetto ai dati di peso sano.
• Se il tempo lo consente, la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) per valutare la composizione neurochimica nello striato ventrale/nucleo accumbens, principalmente correlato all'elaborazione della ricompensa.

C) Le misure cliniche includono questionari di depressione e ansia da auto-report.

D) I dati di sonno e attività verranno raccolti tramite registri giornalieri e accelerometria.

Intervento:

Dopo il completamento delle sessioni di base (Theroyal/Uottawa), i partecipanti inizieranno i loro interventi, che includeranno l'avvio dei loro farmaci (Placebo o Contrave®, basato sulla randomizzazione) e il programma di dieta fogliare. I partecipanti otterranno le loro prescrizioni di 4 settimane dalla farmacia reale dopo la loro visita di screening di persona presso la Royal. Tuttavia, gli verrà detto di non iniziare il loro trattamento fino a quando non completano entrambe le sessioni di test di base e vengono incaricati di iniziare il farmaco (cioè l'inizio della settimana di intervento 1). La prescrizione per il medico di Contrave® e il Placebo sarà compilata dal medico responsabile, la dott.ssa Judy Shiau; Questo verrà fax/invio direttamente alla farmacia di The Royals prima dell'arrivo dei partecipanti per la loro visita di screening di persona.

L'intervento dietetico inizierà lo stesso giorno dell'inizio della somministrazione placebo/contrave®. L'adesione alla dieta e l'assunzione di cibo verranno misurate quotidianamente utilizzando il nostro sistema di acquisizione di dati online (RedCap) (circa 1min) (effettuato allo stesso tempo del questionario sul sonno e degli eventi avversi). Il diario alimentare verrà eseguito attraverso la piattaforma Eat.Love come parte del coaching dietetico che sarà guidato dalla clinica fogliare.

Monitoraggio:

Il monitoraggio quotidiano degli effetti collaterali/eventi avversi sarà condotto da un devoto membro del team di ricerca nel laboratorio del Dr. Jaworska utilizzando il nostro RedCap durante la prima settimana di utilizzo e successivamente settimanale (cioè a metà della settimana 2, settimana 3 e settimana 4). Una copia di tutte le valutazioni degli eventi avversi per tutti i partecipanti attivi sarà condivisa con il Dr. Shiau su base settimanale per la revisione e la valutazione clinica, che il Dr. Shiau firmerà, data e tornerà al team di ricerca. Se i partecipanti sperimentano eventi avversi moderati, il personale di ricerca informerà immediatamente il Dr. Shiau e può raccomandare gli aggiustamenti della dose. I partecipanti che sperimentano eventi avversi inaspettati/gravi saranno istruiti a contattare la clinica foglia per segnalarlo immediatamente (secondo i protocolli foglia). Verranno gestiti gravi eventi avversi secondo gli standard di cura regolamentati. Se la dott.ssa Shiau (medico responsabile) ritiene che gli eventi avversi siano gravi, potrebbe consigliare al partecipante di interrompere il farmaco. Questo verrà comunicato al team di ricerca (un membro del team di ricerca romperà quindi i ciechi per determinare se il farmaco fosse placebo o contrave®). L'interruzione dovuta ai sintomi avversi sarà documentato nel file dei partecipanti.

Valutazione post-intervento:

Dopo il completamento delle 4 settimane di programma di farmaci e dieta, i partecipanti completeranno esattamente le stesse sessioni di test delle sessioni di base. Le sessioni saranno eseguite il più vicino possibile alla fine delle 4 settimane.