Efeitos metabólicos e comportamentais do contrato como mecanismos potenciais de perda de peso em adultos com obesidade

Descrição detalhada

Este estudo é um projeto de dois braços, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, em que n = 40 adultos com idades entre 18 e 64 anos com obesidade (índice de massa corporal [IMC]> 30) e que atendem a todos os critérios de inclusão (descritos abaixo ) será randomizado para um dos dois grupos: Diet + Contrave® (Contrave®, n = 20) ou dieta + placebo (placebo, n = 20).

Os participantes serão randomizados 2: 1 por condição usando um programa de randomização (programa de computador). Cada participante receberá um código de identificador exclusivo. Os códigos mestres que contêm o link entre o código de identificação e o nome do indivíduo serão armazenados em um arquivo mestre (Excel) protegido por senha (Excel) que será salvo em servidores hospitalares (protegidos por senha) no Laboratório Clínico de EEG & Neuroimaging (Co-PI : N. Jaworska). Todas as cópias duras de informações confidenciais (por exemplo, documentos de triagem, formulários de consentimento) serão alojadas em armários seguros no laboratório clínico de EEG.

O recrutamento para este estudo ocorrerá na Clínica de Gerenciamento de Peso Folhas do Dr. J. Shiau. Após a avaliação inicial das necessidades, um membro da equipe da Clínica Leaf mencionará este estudo e pedirá aos indivíduos interessados ​​que concluam um formulário on -line como registro inicial no estudo. Esses participantes em potencial serão contatados pela equipe de pesquisa que não é afiliada à Clínica Leaf (ou seja, assistente de pesquisa ou estagiários que fazem parte da equipe de pesquisa); O pessoal de pesquisa então telefonará para os participantes interessados ​​para explicar o estudo e os riscos e os benefícios associados da participação. Os participantes que não desejam participar do estudo de pesquisa após os detalhes forem fornecidos, continuarão com o processo de admissão normal na clínica Leaf. Os participantes que desejam participar preencherão um questionário de triagem telefônica com a equipe de pesquisa. Os participantes elegíveis serão reservados para uma sessão de triagem pessoal no Royal Ottawa Mental Health Center.

Visão geral das sessões de triagem e teste:

Os participantes terão 5 visitas de laboratório pessoais (Laboratório Clínico de EEG e Neuroimaging, sob a direção do Dr. Natalia Jaworska, no Royal/IMHR; e Laboratório de Pesquisa Comportamental e Metabólica, sob a direção do Dr. Eric Doucet, no The the Universidade de Ottawa). Especificamente,

• Visita 1: Triagem pessoal e dose de teste Visita no Laboratório Clínico EEG & Neuroimaging, no Royal;
• Visita 2: Avaliação de Metabólicos da linha de base/Cognição/Cravamento de Alimentos no Laboratório de Pesquisa Metabólica e Comportamental e Metabólica, Universidade de Ottawa;
• Visita 3: Imagem de EEG/ressonância magnética basal no EEG clínico e no Laboratório de Neuroimagem no Royal;
• Visita 4: Metabólicos pós-intervenção de 4 semanas/avaliação de desejo de alimentos no laboratório de pesquisa comportamental e metabólica da Universidade de Ottawa;
• Visite 5: Imagens de EEG/ressonância magnética pós-intervenção de 4 semanas no Laboratório Clínico de EEG e Neuroimaging no Royal.

Triagem de telefone:

Os participantes serão recrutados na Clínica Leaf. Aqueles que estão interessados ​​em participar completam um formulário de registro on -line. Eles serão contatados pelo pessoal do estudo de pesquisa e examinados por telefone, sobre critérios básicos de inclusão. O estudo também será explicado. Após a triagem de telefone bem-sucedida, uma visita de triagem pessoal e dose de teste (administrada pela Farmácia Real e supervisionada pelo Dr. Pierre Blier) será agendada no IMHR (Dr. Laboratório de Jaworska). Apenas participantes que foram limpos médicos pela clínica Leaf/DR. Judy Shiau será encaminhada a este estudo.

Triagem pessoalmente:

Isso ocorrerá no real. O consentimento informado será realizado e quaisquer perguntas serão abordadas e documentadas diretamente no formulário de consentimento. Segundo, uma breve avaliação clínica (para garantir que os critérios de inclusão e exclusão excelentes sejam atendidos), usando módulos do Mini (Mini International Neuropsicological Inventory), incluindo o módulo de humor, módulo de uso de substâncias, módulo de distúrbios psicóticos e módulo de distúrbios alimentares (aproximadamente 30 minutos ). A freqüência cardíaca e a pressão arterial serão então medidas revisadas pelo Dr. Pierre Blier.

Teste a administração da dose (como parte da sessão de triagem pessoal):

Posteriormente (durante a triagem pessoal), a farmácia da realeza emitiria uma dose de teste do placebo de medicamentos ou Contrave® com base na randomização dos medicamentos participantes. Esta pílula seria dada ao participante. A dose de teste será 1 comprimido de placebo ou Conteve® (8mg naltrex/90 mg buproprion). O participante e a equipe de médicos e pesquisas de estudo ficarão cegos para o tratamento (eles não saberão se receberão Contrave® ou placebo). Somente o pessoal de pesquisa do laboratório - não diretamente relacionado a este estudo - e a equipe de farmácia saberá qual é a randomização (ou seja, o que o participante está recebendo qual medicamento). O participante tomaria a pílula junto com biscoitos/lanche leve no laboratório do Dr. Blier (como Contrave® deve ser tomado com comida) e assistir a um filme e/ou ler um livro ou trabalho (preferência do participante) por 3 horas em um dos Câmaras de exame na unidade de transtornos do humor.

Após 3 horas de ingestão da dose de teste, e - em que o tempo exibe sintomas adversos mínimos/mínimos (ou seja, os sintomas de eventos adversos mais comuns incluem náusea, vômito, constipação, dor de estômago, dor de cabeça, tontura, problemas para dormir, aumento da transpiração, descarga e boca seca ou sabor estranho na boca), os participantes estarão livres para ir para casa. Se alguma coisa preocupante, inesperada ou grave, eventos adversos permanecem, o clínico será responsável pelo gerenciamento do participante, de acordo com os procedimentos médicos padrão (Dr. Blier).

Com base na tolerabilidade na dose de teste, em consulta com o participante e o clínico, o participante será convidado a continuar (ou não) com o restante do estudo. Uma semana após a dose de teste, os participantes elegíveis (ou seja, aqueles que toleram a dose de teste e desejam prosseguir) serão reservados para sua sessão de linha de base. Os participantes que são considerados intolerantes à dose de teste serão falhas na tela contadas.

As medidas corporais (por exemplo, peso, altura, aproximadamente 5 minutos) serão coletadas e a bateria neurocognitiva (caixa de ferramentas NIH; aproximadamente 30 minutos); A bateria neurocognitiva, que avalia vários domínios cognitivos (por exemplo, memória espacial, memória verbal, atenção, inibição) será usada para caracterizar a amostra e explorar se o Contrave® altera os perfis cognitivos. Os participantes também passarão por uma sessão no scanner simulado situado no BIC para garantir que eles possam caber no furo do ímã e se sentirem confortáveis ​​com a neuroimagem (aproximadamente 15 minutos). Para os participantes que não se sentem confortáveis ​​com a digitalização/não podem se encaixar no scanner, eles serão convidados a participar de todos os outros elementos do trabalho proposto (descrito abaixo), além da neuroimagem.

Sessão de linha de base (Uottawa):

Os participantes concluirão uma avaliação de linha de base no laboratório de pesquisa comportamental e metabólica da Universidade de Ottawa sob a supervisão do Dr. Doucet. Em seu laboratório, eles medem o seguinte:

• Composição corporal
• Despesas energéticas de descanso e pós-prandial
• Palatabilidade de alimentos e classificações de apetite
• Desejo de comida
• Reforço alimentar
• Mudanças nos traços/estilos de comportamento alimentar (alimentação restrita, emocional e externa)
• Sensibilidade do paladar/olfação para uma variedade de sabores (por exemplo, doce, salgado, amargo etc.)
• O almoço será servido e os participantes serão solicitados a se auto-selecionar alimentos em um menu de comida. Eles serão instruídos a comer o quanto desejarem desses alimentos. A ingestão de energia e as preferências alimentares serão avaliadas a partir do peso dos diferentes alimentos consumidos.

Sessão de linha de base (The Royal):

A sessão de linha de base ocorrerá no Laboratório Clínico de EEG e Neuroimaging sob a supervisão do Dr. Jaworska. As seguintes medidas serão coletadas:

A) Avaliações eletroencefalográficas (EEG) e sistema nervoso autonômico (ANS):

As avaliações de EEG e ANS envolvem o uso de um sistema EEG de 64 ou 32 canais, juntamente com eletrodos adicionais para índices ANS, como HRV e SCR. A configuração do pessoal experiente leva de 20 a 30 minutos. A coleta de dados inclui:

• Os olhos de 5 minutos fecharam o EEG e as gravações da ANS para as características neurais da linha de base.
• EEG e ERPs durante uma tarefa de impulsividade alimentar, avaliando a impulsividade para vários estímulos alimentares e não alimentares.
• Uma tarefa de recompensa avaliando o esforço de recompensas, com ERPs específicos refletindo a recompensa e o processamento de erros.
• Medição de VFC e SCR durante cada tarefa.

B) Neuroimagem:

Os participantes que se qualificam para a neuroimagem passarão por uma varredura cerebral de 30 minutos no centro de imagem cerebral usando um scanner de 3T PET-MR Siemen.

As varreduras incluem:

• O FMRI do estado de repouso, com foco na conectividade e atividade em regiões apetitivas, recompensas e cognitivas.
• FMRI baseado em tarefas comparando respostas a imagens de alto calórico vs. baixo calórico vs. neutro
• Imagem estrutural de alta resolução (MEMPRAGE) para avaliar características anatômicas na obesidade, em comparação com dados de peso saudável.
• Se o tempo permitir, a espectroscopia de ressonância magnética (MRS) para avaliar a composição neuroquímica no estriado ventral/núcleo accumbens, principalmente relacionado ao processamento de recompensa.

C) As medidas clínicas incluem questionários de depressão e ansiedade de autorrelato.

D) Os dados do sono e da atividade serão coletados por meio de logs diários e acelerometria.

Intervenção:

Após a conclusão das sessões de linha de base (Theroyal/Uottawa), os participantes iniciarão suas intervenções, que incluirão iniciar seu medicamento (placebo ou Contrave®, com base na randomização) e no programa de dieta foliar. Os participantes obterão suas prescrições de quatro semanas da Royal Pharmacy após sua visita de exibição pessoal no Royal. No entanto, eles serão instruídos a não iniciar seu tratamento até concluir as duas sessões de teste da linha de base e serem instruídas a iniciar o medicamento (ou seja, início da semana da intervenção 1). A prescrição para o Contrave® e placebo será preenchida pelo médico responsável, Dra. Judy Shiau; Isso será enviado por fax/enviar diretamente para a farmácia do Royals antes da chegada dos participantes para a visita de triagem pessoal.

A intervenção da dieta começará no mesmo dia do início da administração Placebo/Contrave®. A adesão à dieta e a ingestão de alimentos serão medidos diariamente usando nosso sistema de captura de dados on -line (RedCap) (aproximadamente 1min) (realizado ao mesmo tempo que o questionário de sono e eventos adversos). O diário de alimentos será realizado através da plataforma Eat.Ove como parte do treinamento da dieta que será guiado pela Clínica Leaf.

Monitoramento:

O monitoramento diário de efeitos colaterais/eventos adversos será conduzido por um membro dedicado da equipe de pesquisa no laboratório do Dr. Jaworska usando nosso RedCap durante a primeira semana de uso e semanalmente (ou seja, meados da semana 2, semana 3 e 4). Uma cópia de todas as classificações de eventos adversos para todos os participantes ativos será compartilhada com o Dr. Shiau semanalmente para revisão e avaliação clínica, que o Dr. Shiau assinará, data e retornará à equipe de pesquisa. Se os participantes sofrerem eventos adversos moderados, o pessoal da pesquisa informará imediatamente o Dr. Shiau e poderá recomendar ajustes de dose. Os participantes que sofrem eventos adversos inesperados/graves serão instruídos a entrar em contato com a clínica Leaf a relatar isso imediatamente (conforme protocolos de folhas). Eventos adversos graves serão tratados conforme os padrões regulamentados de atendimento. Se a Dra. Shiau (médica responsável) considerar que os eventos adversos são graves, ela poderá aconselhar o participante a interromper a droga. Isso será comunicado à equipe de pesquisa (um membro da equipe de pesquisa quebrará os cegos para determinar se o medicamento era placebo ou Contrave®). A descontinuação devido a sintomas adversos será documentada no arquivo do participante.

Avaliação pós-intervenção:

Após a conclusão das 4 semanas do programa de medicamentos e dieta, os participantes completarão exatamente as mesmas sessões de teste que durante as sessões de linha de base. As sessões serão realizadas o mais próximo possível do final das 4 semanas.