Метаболические и поведенческие эффекты противоречия как потенциальные механизмы потери веса у взрослых с ожирением

Подробное описание

Это исследование представляет собой двухрумную рандомизированную, двойную слепого плацебо-контролируемого дизайна, в которой n = 40 взрослых в возрасте 18-64 лет с ожирением (индекс массы тела [BMI]> 30) и которые соответствуют всем критериям включения (изложено ниже. ) будет рандомизирована на одну из двух групп: диета + contrave® (contrave®, n = 20) или диета + плацебо (плацебо, n = 20).

Участники будут рандомизированы 2: 1 на условие с использованием программы рандомизации (компьютерная программа). Каждому участнику будет назначен уникальный код идентификатора. Основные коды, содержащие связь между идентификационным кодом и именем человека, будут храниться в защищенном паролем основном файле (Excel), который будет сохранен на больничных серверах (защищенных паролем) в лаборатории клинической ЭЭГ и нейровизуализации (Co-Pi : Н. Яворска). Все жесткие копии конфиденциальной информации (например, скрининговые документы, формы согласия) будут размещены в защищенных шкафах в лаборатории клинической ЭЭГ.

Набор для этого исследования будет происходить в клинике управления весом листьев доктора Дж. Шиау. После первоначальной оценки потребностей сотрудник клиники Leaf упомянет это исследование и попросит заинтересованных лиц заполнить онлайн -форму в качестве первоначальной регистрации в исследовании. С этими потенциальными участниками свяжутся исследовательский персонал, который не связан с клиникой Leaf (то есть научным сотрудником или стажерами, которые являются частью исследовательской группы); Исследовательский персонал затем позвонит заинтересованным участникам, чтобы объяснить исследование и связанные с ними риски и преимущества участия. Участники, которые не хотят участвовать в исследовании после предоставления подробностей, будут продолжаться с нормальным процессом потребления в клинике Leaf. Участники, которые хотят принять участие, заполнят анкету по телефону с исследовательским персоналом. Приемлемые участники будут забронированы для личного скрининга в Центре психического здоровья Королевского Оттавы.

Обзор сеансов скрининга и тестирования:

Участники проведут 5 личных лабораторных посещений (Клиническая лаборатория ЭЭГ и нейровизуализации под руководством доктора Натальи Яворской, в Королевской/ИмХР; и поведенческой и метаболической исследовательской лаборатории под руководством доктора Эрика Дуче, в Университет Оттавы). Конкретно,

• Посетите 1: Личный скрининг и посещение дозы тестирования в лаборатории Клинической ЭЭГ и нейровизуализации в Королевском;
• Посещение 2: Базовые метаболики/познание/оценка жажды пищи в поведенческой и метаболической исследовательской лаборатории, Университет Оттавы;
• Посетите 3: Исходная визуализация ЭЭГ/МРТ в Клинической ЭЭГ и лаборатории нейровизуализации в Королевском языке;
• Посетите 4: 4-недельные метаболики/познание/познание/познание/познание по поведенческой и метаболической исследовательской лаборатории, Университет Оттавы;
• Посетите 5: 4-недельный послевмециальный ЭЭГ/МРТ визуализации ЭЭГ/МРТ в Лаборатории Клинической ЭЭГ и нейровизуализации в Королевской.

Проверка телефона:

Участники будут набраны из клиники Leaf. Те, кто заинтересован в участии, заполняют онлайн -регистрационную форму. Затем с ними свяжутся сотрудники исследования и пройдут по телефону по телефону, касающиеся базовых критериев включения. Исследование также будет объяснено. После успешного просмотра телефона посещение посещения и тестирования личного просмотра (под управлением Королевской аптеки и наблюдение доктора Пьера Блиера) посещение IMHR (доктор (доктор (доктор (доктор (доктор (доктор Лаборатория Jaworska). Только участники, которые были очищены с медицинской точки зрения из -за клиники Leaf/DR. Джуди Шиау будет направлена ​​на это исследование.

Лично скрининг:

Это произойдет в Королевстве. Информированное согласие будет выполнено, и любые вопросы будут рассмотрены и задокументированы непосредственно в форме согласия. Во -вторых, краткая клиническая оценка (для обеспечения соответствия выдающихся критериев включения и исключения) с использованием модулей из MINI (мини -международный нейропсихологический инвентарь), включая модуль настроения, модуль использования веществ, модуль психотических расстройств и модуль расстройств пищевого поведения (приблизительно 30 минут. ) Частота сердечных сокращений и кровяное давление будет измерено доктором Пьером Блиером.

Администрация дозы теста (как часть личного скрининга):

Впоследствии (во время личного скрининга) аптека Royal выпустила бы одну тестовую дозу лекарственного плацебо или Contrave® на основе рандомизации наркотиков участника. Эта таблетка будет дана участнику. Тестовая доза будет составлять 1 таблетку плацебо или Contave® (8 мг Naltrex/90 мг Buproprion). Участник и учебный врач и исследовательский персонал будут слепы к лечению (они не будут знать, будут ли им предоставлены Contrave® или Placebo). Только исследовательский персонал из лабораторной, а не напрямую связан с этим исследованием, и аптека будет знать, что такое рандомизация (то есть, что участник получает то, что препарат). Участник принял таблетку вместе с крекерами/легкой закуской в ​​лаборатории доктора Блие Экзаменационные камеры в отделении расстройств настроения.

Через 3 часа проглатывания тестовой дозы и -то время, демонстрируя не/минимальные неблагоприятные симптомы (то есть наиболее распространенные симптомы побочных эффектов включают тошноту, рвоту, запор, боль в желудке, головная боль, головокружение, проблемы со сном, повышенное потоотделение, промывка и сухой во рту или странный вкус во рту), участники могут свободно идти домой. Если какие -либо в отношении неожиданных или тяжелых побочных явлений задерживаются, врач будет отвечать за управление участником в соответствии со стандартными медицинскими процедурами (доктор Блиер).

Основываясь на переносимости к дозе теста, в консультации с участником и врачом участнику будет предложено продолжить (или нет) с оставшейся частью исследования. Через неделю после тестовой дозы, подходящие участники (то есть те, кто терпит дозу теста и желает продолжить), будут забронированы на базовую сессию. Те участники, которые считаются непереносительными для дозы испытаний, будут подсчитаны сбои экрана.

Будут собраны меры тела (например, вес, высота, приблизительно 5 минут) и нейрокогнитивный батарея (NIH Toolbox; приблизительно 30 минут); Нейрокогнитивная батарея, которая оценивает различные когнитивные домены (например, пространственная память, вербальная память, внимание, ингибирование), будет использоваться для характеристики выборки и изучения того, изменяет ли Contrave® когнитивные профили. Участники также пройдут сессию в фиктивном сканере, расположенном в BIC, чтобы обеспечить, чтобы они могли вписаться в отверстие магнита и удобны для нейровизуализации (приблизительно 15 минут). Для участников, которым не удобно сканировать/не может вписаться в сканер, им будет предложено участвовать во всех других элементах предложенной работы (изложено ниже), кроме нейровизуализации.

Базовая сессия (Uottawa):

Участники проведут базовую оценку в поведенческой и метаболической исследовательской лаборатории, Университет Оттавы под руководством доктора Дуче. В его лаборатории они измеряют следующее:

• Состав тела
• Расходы на энергию отдыха и постпрандиальной энергии
• Еленованость и рейтинги аппетита
• Требуние еды
• Подкрепление еды
• Изменения в признаках поведения/стилей (сдержанные, эмоциональные и внешние питания)
• Чувствительность вкуса/обоняние в различные ароматы (например, сладкий, соленый, горький и т. Д.)
• Обед будет подан, и участникам будет предложено самообладать продукты из меню еды. Им будет указано есть столько, сколько они желают этих продуктов. Потребление энергии и предпочтения в пищевых продуктах будут оцениваться по весу различных потребляемых продуктов.

Базовая сессия (Королевский):

Базовая сессия будет проходить в лаборатории Клинической ЭЭГ и нейровизуализации под наблюдением доктора Яворски. Будут собраны следующие меры:

A) Оценки электроэнцефалографической (ЭЭГ) и вегетативной нервной системы (ANS):

Оценки EEG & ANS включают в себя использование 64 или 32-канальной системы ЭЭГ, а также дополнительные электроды для индексов ANS, таких как HRV и SCR. Настройка опытным персоналом занимает 20-30 минут. Сбор данных включает в себя:

• 5-минутные глаза закрыли записи ЭЭГ и ANS для базовых нейронных особенностей.
• ЭЭГ и ERP во время задачи пищевой импульсивности, оценка импульсивности для различных пищевых и непрочитанных стимулов.
• Задача вознаграждения, оценка усилий для вознаграждений, с конкретными ERP, отражающими обработку вознаграждения и ошибок.
• Измерение HRV и SCR во время каждой задачи.

Б) нейровизуализация:

Участники, получающие квалификацию для нейровизуализации, будут проходить 30-минутное сканирование мозга в Центре визуализации мозга, используя сканер 3T PET-MR Siemen.

Сканирование включает в себя:

• FMRI в состоянии покоя фокусируется на связи и активности в аппетитных, вознагражденных и когнитивных областях.
• FMRI на основе задач Сравнение ответов на высококалорические и низкокалорические и нейтральные изображения
• Структурная визуализация с высоким разрешением (мемпраг) для оценки анатомических признаков при ожирении по сравнению с данными здорового веса.
• Если позволяет время, магнитно -резонансная спектроскопия (MRS) для оценки нейрохимического состава в прилегании вентрального стриатума/ядра, в первую очередь связана с обработкой вознаграждения.

C) Клинические меры включают в себя самооценку депрессию и анкеты тревоги.

D) Данные сна и активность будут собираться с помощью ежедневных журналов и акселерометрии.

Вмешательство:

После завершения базовых сеансов (Theroyal/Uottawa) участники начнут свои вмешательства, которые будут включать в себя начало их лекарств (плацебо или Contrave®, основанные на рандомизации) и программу диеты Leaf. Участники получат свои 4-недельные рецепты из Королевской аптеки после их личного визита в Royal. Тем не менее, им будет сказано не начинать лечение до тех пор, пока они не выполнят оба базовых сеансов тестирования, и им будет дано указание начать лекарство (то есть начало недели вмешательства 1). Рецепт для Contrave® и Placebo будет заполнен ответственным врачом, доктором Джуди Шиау; Это будет отправлено/отправлено непосредственно в аптеку «Роялс» до прибытия участников для их личного визита.

Вмешательство диеты начнется в тот же день, что и начало администрации плацебо/Contrave®. Приверженность диеты и потребление пищи будут измеряться ежедневно с использованием нашей системы сбора данных в Интернете (REDCAP) (приблизительно 1 минута) (проводится в то же время, что и вопросник по сну и нежелательным событиям). Журналирование еды будет осуществляться через платформу eat.love в рамках диетической тренировки, которая будет руководствоваться клиникой Leaf.

Мониторинг:

Ежедневный мониторинг побочных эффектов/нежелательных явлений будет проводиться преданным членом исследовательской группы в лаборатории доктора Яворски с использованием нашего Redcap в течение первой недели использования, а затем еженедельно (то есть, середина недели 2, неделя 3 и неделя 4). Копия всех рейтингов нежелательных явлений для всех активных участников будет еженедельно делиться с доктором Шиау для клинического обзора и оценки, которую доктор Шиау затем подпишет, дата и возвращается в исследовательскую группу. Если участники испытывают умеренные неблагоприятные события, исследовательский персонал немедленно сообщит доктору Шиау, и она может порекомендовать корректировку дозы. Участникам, которые испытывают неожиданные/тяжелые побочные явления, будут проинструктированы связаться с клиникой листьев, чтобы немедленно сообщить об этом (согласно протоколам листьев). Тяжелые побочные эффекты будут обрабатываться в соответствии с регулируемыми стандартами ухода. Если д -р Шиау (ответственный врач) сочтет, что неблагоприятные события являются серьезными, она может посоветовать участнику прекратить препарат. Это будет передано исследовательской группе (таким образом, член исследовательской группы разорвет слепых, чтобы определить, является ли препарат плацебо или Contrave®). Прекращение из -за неблагоприятных симптомов будет задокументировано в файле участников.

Оценка после вмешательства:

После завершения 4-недельной программы лекарств и диеты участники завершат те же самые тестирование, что и во время базовых сессий. Сессии будут проводиться как можно ближе к концу 4 недели.