Effets métaboliques et comportementaux du contrave comme mécanismes potentiels de perte de poids chez les adultes atteints d'obésité

Description détaillée

Cette étude est une conception à deux bras, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, dans laquelle n = 40 adultes âgés de 18 à 64 ans avec l'obésité (indice de masse corporelle [IMC]> 30) et qui répondent à tous les critères d'inclusion (décrits ci-dessous ) sera randomisé dans l'un des deux groupes: Diet + Contrave® (Contrave®, N = 20) ou régime + placebo (placebo, n = 20).

Les participants seront randomisés 2: 1 par condition à l'aide d'un programme de randomisation (programme informatique). Chaque participant se verra attribuer un code d'identifiant unique. Les codes de maîtrise contenant le lien entre le code d'identification et le nom de l'individu seront stockés sur un fichier maître protégé par mot de passe (Excel) qui sera enregistré sur les serveurs hospitaliers (protégé par mot de passe) dans le laboratoire clinique EEG & NeuroMaging (Co-PI (Co-PI : N. Jaworska). Toutes les copions durs des informations confidentielles (par exemple, les documents de dépistage, les formulaires de consentement) seront hébergés dans des armoires sécurisées dans le laboratoire clinique EEG.

Le recrutement de cette étude se produira à partir de la clinique de gestion du poids des feuilles du Dr J. Shiau. Après l'évaluation initiale des besoins, un membre du personnel de la Clinic Leaf mentionnera cette étude et demandera aux personnes intéressées de remplir un formulaire en ligne comme enregistrement initial dans l'étude. Ces participants potentiels seront contactés par le personnel de recherche qui ne sont pas affiliés à la clinique des feuilles (c'est-à-dire assistant de recherche ou stagiaires qui font partie de l'équipe de recherche); Le personnel de recherche téléphonera ensuite aux participants intéressés à expliquer l'étude et les risques et les avantages associés de la participation. Les participants qui ne souhaitent pas participer à l'étude de la recherche après les détails seront fournis avec le processus d'admission normal à la clinique des feuilles. Les participants qui souhaitent participer rempliront un questionnaire de dépistage téléphonique avec le personnel de recherche. Les participants éligibles seront réservés pour une séance de dépistage en personne au Royal Ottawa Mental Health Centre.

Présentation des séances de dépistage et de test:

Les participants disposeront de 5 visites en laboratoire en personne (laboratoire clinique EEG et neuroimaging, sous la direction du Dr Natalia Jaworska, au Royal / IMHR; et, Laboratoire de recherche comportementale et métabolique, sous la direction du Dr Eric Doucet, à la Université d'Ottawa). Spécifiquement,

• Visitez 1: Visite de la dose de dépistage et de test en personne au laboratoire clinique EEG & Neuroimaging, au Royal;
• Visite 2: Évaluation des métaboliques / cognition / désir alimentaire de base au Laboratoire de recherche comportementale et métabolique de l'Université d'Ottawa;
• Visite 3: Imagerie EEG / IRM de base au Laboratoire clinique EEG et neuroimagerie du Royal;
• Visitez 4: Métaboliques post-intervention de 4 semaines / évaluation de la désiration des aliments au Laboratoire de recherche Behavioral and Metabolic, Université d'Ottawa;
• Visitez 5: Imagerie EEG / IRM post-intervention de 4 semaines au laboratoire clinique EEG et neuroimaging du Royal.

Prise de dépistage du téléphone:

Les participants seront recrutés à la clinique des feuilles. Ceux qui souhaitent participer remplissent un formulaire d'inscription en ligne. Ils seront ensuite contactés par le personnel de l'étude de recherche et dépistés par téléphone, concernant les critères d'inclusion de base. L'étude sera également expliquée. Après un dépistage téléphonique réussi, une visite de dépistage en personne et une dose de test (administrée par la pharmacie royale et supervisée par le Dr Pierre Blier) seront prévues à l'IMHR (Dr. Laboratoire de Jaworska). Seuls les participants qui ont été éliminés médicalement par la Clinique des Leaf / DR. Judy Shiau sera référée à cette étude.

En projection en personne:

Cela se produira au Royal. Le consentement éclairé sera effectué et toute question sera abordée et documentée directement sur le formulaire de consentement. Deuxièmement, une brève évaluation clinique (pour s'assurer que les critères d'inclusion et d'exclusion exceptionnels sont remplis), en utilisant des modules du Mini (mini inventaire neuropsychologique international), y compris le module d'humeur, le module de consommation de substances, le module de troubles psychotiques et le module de troubles de l'alimentation (environ 30 minutes ). La fréquence cardiaque et la tension artérielle seront ensuite mesurées examinées par le Dr Pierre Blier.

Administration de dose de test (dans le cadre de la session de dépistage de la personne):

Par la suite (pendant le dépistage en personne), la pharmacie royale émettait une dose d'essai du placebo du médicament ou du contrave® sur la base de la randomisation du médicament participant. Cette pilule serait donnée au participant. La dose de test sera de 1 tablette de placebo ou de contave® (8 mg de Buproprion Naltrex / 90 mg). Le participant et le médecin de l'étude et le personnel de recherche seront aveugles au traitement (ils ne sauront pas s'ils recevront Contrave® ou placebo). Seul le personnel de recherche du laboratoire - non directement lié à cette étude - et l'équipe de pharmacie saura ce qu'est la randomisation (c'est-à-dire ce que le participant reçoit quel médicament). Le participant prendrait la pilule avec des craquelins / collation légère dans le laboratoire du Dr Blier (comme Contrave® devrait être pris avec de la nourriture) et regarder un film et / ou lire un livre ou un travail (préférence des participants) pendant 3 heures dans l'une des Chambres d'examen dans l'unité des troubles de l'humeur.

Après 3 heures d'ingestion de la dose de test, et-à ce délai - sans symptômes indésirables / minimaux (c.-à-d. Les symptômes d'événements indésirables les plus courants comprennent les nausées, les vomissements, la constipation, les douleurs à l'estomac, les maux de tête, les étourdissements, les problèmes de sommeil, la transpiration accrue, le rinçage , et la bouche sèche ou un goût étrange dans la bouche), les participants seront libres de rentrer chez eux. Si des événements indésirables inattendus, inattendus ou graves persistent, le clinicien sera responsable de la gestion du participant, conformément aux procédures médicales standard (Dr. BLIER).

Sur la base de la tolérabilité à la dose de test, en consultation avec le participant et le clinicien, le participant sera invité à continuer (ou non) avec le reste de l'étude. Une semaine après la dose de test, les participants éligibles (c'est-à-dire ceux qui tolèrent la dose de test et souhaitent procéder) seront réservés pour leur session de référence. Les participants qui sont jugés intolérants à la dose de test seront des défaillances d'écran comptées.

Des mesures corporelles (par exemple, poids, hauteur, environ 5 minutes) seront collectées et la batterie neurocognitive (boîte à outils NIH; environ 30 minutes); La batterie neurocognitive, qui évalue divers domaines cognitifs (par exemple, la mémoire spatiale, la mémoire verbale, l'attention, l'inhibition) sera utilisée pour caractériser l'échantillon et explorer si Contrave® modifie les profils cognitifs. Les participants subiront également une session dans le scanner simulé situé au BIC pour s'assurer qu'ils peuvent s'intégrer dans l'alésage de l'aimant et sont à l'aise avec la neuroimagerie (environ 15 minutes). Pour les participants qui ne sont pas à l'aise avec la numérisation / ne peuvent pas s'intégrer dans le scanner, ils seront invités à participer à tous les autres éléments du travail proposé (décrit ci-dessous), en dehors de la neuroimagerie.

Session de base (Uottawa):

Les participants termineront une évaluation de référence dans le laboratoire de recherche comportemental et métabolique de l'Université d'Ottawa sous la supervision du Dr Doucet. Dans son laboratoire, ils mesurent ce qui suit:

• Composition corporelle
• Repos et dépense énergétique post-prandiale
• La palatabilité des aliments et les notes d'appétit
• Envie de nourriture
• Renforcement alimentaire
• Changements dans les traits / styles de comportement alimentaire (alimentation émotionnelle et émotionnelle)
• Sensibilité au goût / olfaction à une variété de saveurs (par exemple, sucrée, salée, amère, etc.)
• Le déjeuner sera servi et les participants seront invités à sélectionner les aliments à partir d'un menu alimentaire. Ils seront invités à manger autant qu'ils le souhaitent de ces aliments. L'apport énergétique et les préférences alimentaires seront ensuite évalués à partir du poids des différents aliments consommés.

Session de base (le Royal):

La session de référence aura lieu dans le laboratoire clinique EEG & Neuroimaging sous la supervision du Dr Jaworska. Les mesures suivantes seront collectées:

A) Évaluation électroencéphalographique (EEG) et système nerveux autonome (ANS):

Les évaluations EEG et ANS impliquent l'utilisation d'un système EEG 64 ou 32 canaux ainsi que des électrodes supplémentaires pour les indices ANS comme le VRC et le SCR. La configuration du personnel expérimenté prend 20 à 30 minutes. La collecte de données comprend:

• Les yeux de 5 minutes ont fermé les enregistrements EEG et ANS pour les caractéristiques neuronales de base.
• EEG et ERPS lors d'une tâche d'impulsivité alimentaire, évaluant l'impulsivité pour divers stimuli alimentaires et non alimentaires.
• Une tâche de récompense évaluant l'effort pour les récompenses, avec des ERP spécifiques reflétant le traitement des récompenses et des erreurs.
• Mesure de HRV et SCR pendant chaque tâche.

B) Neuroimagerie:

Les participants se qualifiant pour la neuroimagerie subiront un scan cérébral de 30 minutes au centre d'imagerie cérébrale à l'aide d'un scanner de Siemen 3T PET-MR.

Les analyses incluent:

• L'IRMf à l'état de repos se concentrant sur la connectivité et l'activité dans les régions appétitives, récompenses et cognitives.
• IRMf basé sur les tâches comparant les réponses aux images de haut calorique vs de faibles caloriques vs neutres
• Imagerie structurelle à haute résolution (MEMPRAGE) pour évaluer les caractéristiques anatomiques dans l'obésité, par rapport aux données saines.
• Si le temps le permet, la spectroscopie de résonance magnétique (MRS) pour évaluer la composition neurochimique dans le striatum / noyau ventral accumbens, principalement lié au traitement des récompenses.

C) Les mesures cliniques comprennent les questionnaires de dépression et d'anxiété d'auto-évaluation.

D) Les données de sommeil et d'activité seront collectées via des journaux quotidiens et une accélérométrie.

Intervention:

Après l'achèvement des séances de base (TheRoyal / Uottawa), les participants commenceront leurs interventions, qui comprendront le démarrage de leur médicament (Placebo ou Contrave®, basé sur la randomisation) et le programme de régime foliaire. Les participants obtiendront leurs ordonnances de 4 semaines de la pharmacie royale après leur visite de dépistage en personne au Royal. Cependant, on leur dira de ne pas commencer leur traitement jusqu'à ce qu'ils terminent les deux séances de test de base et ne sont pas invités à démarrer le médicament (c'est-à-dire le début de la semaine d'intervention 1). La prescription pour le Contrave® et le Placebo sera remplie par le médecin responsable, le Dr Judy Shiau; Cela sera faxé / envoyé directement à la pharmacie des Royals avant l'arrivée des participants pour leur visite de dépistage en personne.

L'intervention du régime commencera le même jour que le début de l'administration Placebo / Contrave®. L'adhésion au régime alimentaire et l'apport alimentaire seront mesurés quotidiennement à l'aide de notre système de capture de données en ligne (RedCap) (environ 1 min) (effectué en même temps que le questionnaire sur les événements de sommeil et indésirable). La journalisation alimentaire sera effectuée via la plate-forme Eat.Love dans le cadre du coaching de régime qui sera guidée par la clinique des feuilles.

Surveillance:

La surveillance quotidienne des effets secondaires / événements indésirables sera menée par un membre de l'équipe de recherche dévoué dans le laboratoire du Dr Jaworska en utilisant notre RedCap au cours de la première semaine d'utilisation, et hebdomadaire par la suite (c'est-à-dire le milieu de la semaine 2, la semaine 3 et la semaine 4). Une copie de toutes les évaluations des événements indésirables pour tous les participants actifs sera partagée avec le Dr Shiau sur une base hebdomadaire pour une revue clinique et une évaluation, que le Dr Shiau signera, date et reviendra dans l'équipe de recherche. Si les participants connaissent des événements indésirables modérés, le personnel de recherche informera immédiatement le Dr Shiau et elle peut recommander des ajustements de dose. Les participants qui éprouvent des événements indésirables inattendus / graves seront invités à contacter la clinique Leaf pour le signaler immédiatement (selon les protocoles des feuilles). Les événements indésirables graves seront traités conformément aux normes de soins réglementées. Si le Dr Shiau (médecin responsable) estime que les événements indésirables sont graves, elle pourrait conseiller au participant d'arrêter le médicament. Cela sera communiqué à l'équipe de recherche (un membre de l'équipe de recherche brisera ainsi les aveugles pour déterminer si le médicament était placebo ou Contrave®). L'arrêt dû aux symptômes défavorables sera documenté dans le dossier des participants.

Évaluation post-intervention:

Après l'achèvement des 4 semaines du programme de médicaments et de régime, les participants termineront exactement les mêmes sessions de test que pendant les séances de référence. Les séances seront effectuées le plus près possible de la fin des 4 semaines.