Metaboliske og adfærdsmæssige virkninger af Contrave som potentielle mekanismer for vægttab hos voksne med fedme

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et to-arm, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret design, hvor n = 40 voksne i alderen 18-64 år med fedme (kropsmasseindeks [BMI]> 30) og som opfylder alle inkluderingskriterier (beskrevet nedenfor ) vil blive randomiseret til en af ​​to grupper: Diæt + Contrave® (Contrave®, n = 20) eller diæt + placebo (placebo, n = 20).

Deltagerne vil blive randomiseret 2: 1 pr. Betingelse ved hjælp af et randomiseringsprogram (computerprogram). Hver deltager får tildelt en unik identifikatorkode. Masterkoder, der indeholder forbindelsen mellem identifikationskoden og individets navn, gemmes på en adgangskodebeskyttet masterfil (Excel), der gemmes på hospitalsservere (adgangskodebeskyttet) i det kliniske EEG & Neuroimaging Laboratory (CO-PI : N. Jaworska). Alle hardkopier af fortrolige oplysninger (f.eks. Screeningsdokumenter, samtykkeformularer) vil blive anbragt i sikrede skabe i det kliniske EEG-laboratorium.

Rekruttering til denne undersøgelse vil forekomme fra Dr. J. Shias bladvægtstyringsklinik. Efter den første vurdering af behov vil en medarbejder i Leaf Clinic nævne denne undersøgelse og bede interesserede personer om at udfylde en online formular som indledende registrering i undersøgelsen. Disse potentielle deltagere vil blive kontaktet af forskningspersonale, der ikke er tilknyttet Leaf Clinic (dvs. forskningsassistent eller praktikanter, der er en del af forskerteamet); Forskningspersonalet vil derefter ringe til interesserede deltagere til at forklare undersøgelsen og tilknyttede risici og fordele ved at deltage. Deltagere, der ikke ønsker at deltage i forskningsundersøgelsen efter detaljer, vil fortsætte med den normale indtagsproces på Leaf Clinic. Deltagere, der ønsker at deltage, udfylder et spørgeskema for telefonscreening med forskningspersonalet. Kvalificerede deltagere vil blive booket til en personlig screeningssession på Royal Ottawa Mental Health Center.

Screening og testsessioner Oversigt:

Deltagerne har 5 personlige laboratoriebesøg (kliniske EEG & Neuroimaging Laboratory, under ledelse af Dr. Natalia Jaworska, ved Royal/IMHR; og adfærdsmæssigt og metabolisk forskningslaboratorium under ledelse af Dr. Eric Doucet, på University of Ottawa). Specifikt,

• Besøg 1: Personscreening og testdosisbesøg på det kliniske EEG & Neuroimaging Lab på Royal;
• Besøg 2: Baseline Metabolics/Cognition/Food Traving Assessment ved Behavioural and Metabolic Research Laboratory, University of Ottawa;
• Besøg 3: Baseline EEG/MR -billeddannelse ved det kliniske EEG og neuroimaging laboratorium på Royal;
• Besøg 4: 4-ugers metabolik efter intervention/kognition/madtrang ved det adfærdsmæssige og metaboliske forskningslaboratorium, University of Ottawa;
• Besøg 5: 4-ugers EEG/MR/MR-billeddannelse på 4 uger på det kliniske EEG og neuroimaging laboratorium på Royal.

Telefonscreening:

Deltagerne rekrutteres fra Leaf Clinic. De, der er interesseret i at deltage, udfylder en online registreringsformular. De vil derefter blive kontaktet af forskningsstudiepersonale og screenet over telefonen vedrørende grundlæggende inkluderingskriterier. Undersøgelsen vil også blive forklaret. Efter vellykket telefonscreening vil et personligt screeningsbesøg og testdosis (administreret af Royal Pharmacy og overvåget af Dr. Pierre Blier) besøg på IMHR (Dr. Jaworskas laboratorium). Kun deltagere, der er blevet ryddet medicinsk af Leaf Clinic/DR. Judy Shiau vil blive henvist til denne undersøgelse.

Personligt screening:

Dette vil forekomme på Royal. Det informerede samtykke vil blive udført, og eventuelle spørgsmål vil blive behandlet og dokumenteret direkte på samtykkeformularen. For det andet opfyldes en kort klinisk vurdering (for at sikre, at udestående inkludering og ekskluderingskriterier er opfyldt) ved hjælp af moduler fra Mini (Mini International Neuropsychological Inventory) inklusive humørmodul, stofbrugsmodul, psykotiske lidelser modul og spiseforstyrrelsesmodul (ca. 30 minutter ). Puls og blodtryk måles derefter gennemgået af Dr. Pierre Blier.

Testdosisadministration (som en del af personens screeningsession):

Efterfølgende (under den personlige screening) ville Royal's Pharmacy udstede en testdosis af lægemiddelplacebo eller Contrave® baseret på deltagerens medikamentrandomisering. Denne pille vil blive givet til deltageren. Testdosis vil være 1 tablet placebo eller Contave® (8 mg naltrex/90 mg buproprion). Deltageren og undersøgelseslæge og forskningspersonale vil være blinde for behandlingen (de ved ikke, om de får Contrave® eller placebo). Kun forskningspersonale fra laboratoriet - ikke direkte relateret til denne undersøgelse - og apotekteamet ved, hvad randomiseringen er (dvs. hvad deltageren modtager hvilket stof). Deltageren ville tage pillen sammen med kiks/let snack i Dr. Blier's Laboratory (som Contrave® skulle tages med mad) og se en film og/eller læse en bog eller arbejde (deltagerpræference) i 3 timer i en af Eksamenkamre i humørforstyrrelsesenheden.

Efter 3 timers indtagelse af testdosis og -at den tid - udviser ingen/minimale bivirkninger (dvs. mest almindelige bivirkninger symptomer inkluderer kvalme, opkast, forstoppelse, mavesmerter, hovedpine, svimmelhed, problemer med at sove, øget sved, skylning , og tør mund eller mærkelig smag i munden), vil deltagerne være fri til at gå hjem. Hvis nogen om, uventede eller alvorlige bivirkninger dvæler, er klinikeren ansvarlig for at styre deltageren i overensstemmelse med standard medicinske procedurer (Dr. Blier).

Baseret på tolerabilitet til testdosis, i samråd med deltageren og klinikeren, vil deltageren blive opfordret til at fortsætte (eller ikke) med resten af ​​undersøgelsen. En uge efter testdosis bookes støtteberettigede deltagere (dvs. dem, der tolererer testdosis og ønsker at fortsætte) til deres baseline -session. De deltagere, der anses for at være intolerante over for testdosis, tælles på skærmfejl.

Kropsmålinger (f.eks. Vægt, højde, ca. 5 minutter) opsamles og det neurokognitive batteri (NIH -værktøjskasse; ca. 30 minutter); Det neurokognitive batteri, der vurderer forskellige kognitive domæner (f.eks. Rumlig hukommelse, verbal hukommelse, opmærksomhed, inhibering), vil blive brugt til at karakterisere prøven og undersøge, om Contrave® ændrer kognitive profiler. Deltagerne vil også gennemgå en session i mock -scanneren beliggende ved BIC for at sikre, at de kan passe ind i magnetens boring og er komfortable med neuroimaging (ca. 15 minutter). For deltagere, der ikke er komfortable med scanning/ikke kan passe ind i scanneren, vil de blive inviteret til at deltage i alle de andre elementer i det foreslåede arbejde (beskrevet nedenfor) bortset fra neuroimaging.

Baseline -session (Uottawa):

Deltagerne afslutter en baseline -vurdering i det adfærdsmæssige og metaboliske forskningslaboratorium, University of Ottawa under Dr. Doucets tilsyn. I hans laboratorium måler de følgende:

• Kropssammensætning
• Hvile og post-prandial energiudgifter
• Mad -velsmagende og appetitvurderinger
• Mad trang
• Fødevareforstærkning
• Ændringer i spiseadfærdstræk/stilarter (tilbageholden, følelsesmæssig og ekstern spisning)
• Smagfølsomhed/olfaction til en række forskellige smag (f.eks. Sød, salt, bitter osv.)
• Frokost serveres, og deltagerne bliver bedt om at vælge mad fra en madmenu. De vil blive bedt om at spise så meget, som de ønsker disse fødevarer. Energiindtag og fødevarepræferencer vurderes derefter ud fra vægten af ​​de forskellige fødevarer, der forbruges.

Baseline -session (The Royal):

Baseline -sessionen finder sted i det kliniske EEG & Neuroimaging Lab under opsyn af Dr. Jaworska. Følgende foranstaltninger indsamles:

A) Elektroencefalografiske (EEG) & autonome nervesystem (ANS) vurderinger:

EEG & ANS-vurderinger involverer anvendelse af et 64 eller 32-kanals EEG-system sammen med yderligere elektroder til ANS-indekser som HRV og SCR. Opsætning af erfaren personale tager 20-30 minutter. Dataindsamling inkluderer:

• 5-min. Øjne lukkede EEG og ANS-optagelser for baseline neurale træk.
• EEG og ERP'er under en fødevareimpulsivitetsopgave, der evaluerer impulsivitet for forskellige fødevarer og ikke-madstimuli.
• En belønningsopgave, der vurderer indsats for belønninger, med specifikke ERP'er, der afspejler belønning og fejlbehandling.
• Måling af HRV og SCR under hver opgave.

B) Neuroimaging:

Deltagerne, der kvalificerer sig til neuroimaging, vil gennemgå en 30min hjerneskanning i Brain Imaging Center ved hjælp af et 3T PET-MR Siemens scanner.

Scanninger inkluderer:

• Hviletilstand fmri med fokus på forbindelse og aktivitet i appetitlig, belønning og kognitive regioner.
• Opgavebaseret fmri, der sammenligner svar på højt kaloriske vs. lavkaloriske vs. neutrale billeder
• Strukturel billeddannelse i høj opløsning (MEMPRAGE) for at vurdere anatomiske træk i fedme sammenlignet med sund vægtdata.
• Hvis tiden tillader det, magnetisk resonansspektroskopi (MRS) til vurdering af neurokemisk sammensætning i den ventrale striatum/nucleus accumbens, primært relateret til belønningsbehandling.

C) Kliniske foranstaltninger inkluderer selvrapporterende depression og angstspørgeskemaer.

D) Søvn- og aktivitetsdata indsamles via daglige logfiler og accelerometri.

Intervention:

Efter afslutningen af ​​baseline -sessionerne (Theroyal/Uottawa) vil deltagerne begynde deres interventioner, som vil omfatte start af deres medicin (placebo eller Contrave®, baseret på randomisering) og Leaf Diet -program. Deltagerne får deres 4-ugers recept fra Royal Pharmacy efter deres personlige screeningsbesøg på The Royal. De vil dog blive bedt om ikke at påbegynde deres behandling, før de afslutter begge baseline -testsessioner og instrueres om at starte medicinen (dvs. start af interventionsuge 1). Recepten til Contrave® og placebo udfyldes af den ansvarlige læge, Dr. Judy Shiau; Dette vil blive faxet/sende direkte til Royals 'apotek inden deltagernes ankomst til deres personlige screeningsbesøg.

Diætinterventionen begynder samme dag som starten af ​​Placebo/Contrave® -administrationen. Diætadhæsion og fødeindtag måles dagligt ved hjælp af vores online datafangstsystem (REDCAP) (ca. 1 min) (udført på samme tid som spørgeskemaet for søvn og bivirkninger). Madjournalisering udføres gennem Eat.Love -platformen som en del af diættræning, der vil blive styret af Leaf Clinic.

Overvågning:

Daglig overvågning af bivirkninger/bivirkninger vil blive gennemført af et hengiven forskerteammedlem i Dr. Jaworskas laboratorium ved hjælp af vores REDCAP i løbet af den første uge af brugen og derefter ugentligt (dvs. midt i uge 2, uge ​​3 og uge 4). En kopi af alle bivirkninger, der er ratings for alle aktive deltagere, vil blive delt med Dr. Shiau på ugentlig basis for klinisk gennemgang og vurdering, som Dr. Shiau derefter vil underskrive, dato og vende tilbage til forskerteamet. Hvis deltagerne oplever moderate bivirkninger, vil forskningspersonalet straks informere Dr. Shiau, og hun kan anbefale dosisjusteringer. Deltagere, der oplever uventede/alvorlige bivirkninger, vil blive bedt om at kontakte Leaf Clinic for at rapportere dette med det samme (i henhold til bladprotokoller). Alvorlige bivirkninger vil blive håndteret i henhold til regulerede standarder for pleje. Hvis Dr. Shiau (ansvarlig læge) anser for, at de bivirkninger er alvorlige, kan hun muligvis råde deltageren til at afbryde stoffet. Dette vil blive kommunikeret til forskerteamet (et medlem af forskerteamet vil således bryde blinde for at afgøre, om lægemidlet var placebo eller Contrave®). Afbrydelse på grund af ugunstige symptomer vil blive dokumenteret i deltagerfilen.

Vurdering efter intervention:

Efter afslutningen af ​​4-ugerne med medicin- og diætprogram, afslutter deltagerne nøjagtigt de samme testsessioner som under baseline-sessionerne. Sessionerne udføres så tæt som muligt til slutningen af ​​4-ugerne.