Metaboliska och beteendemässiga effekter av kontakter som potentiella mekanismer för viktminskning hos vuxna med fetma

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en tvåarm, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad design, varvid n = 40 vuxna i åldern 18-64 år med fetma (kroppsmassaindex [BMI]> 30) och som uppfyller alla inkluderingskriterier (beskrivs nedan ) kommer att randomiseras till en av två grupper: diet + contrave® (contrave®, n = 20) eller diet + placebo (placebo, n = 20).

Deltagarna kommer att randomiseras 2: 1 per tillstånd med ett randomiseringsprogram (datorprogram). Varje deltagare kommer att tilldelas en unik identifierskod. Masterkoder som innehåller länken mellan identifieringskoden och namnet på individen kommer att lagras på en lösenordsskyddad masterfil (Excel) som kommer att sparas på sjukhusservrar (lösenordsskyddad) i Clinical EEG & Neuroimaging Laboratory (CO-PI : N. Jaworska). Alla hårddiskar med konfidentiell information (t.ex. screeningdokument, samtyckesformulär) kommer att hysas i säkrade skåp inom det kliniska EEG-laboratoriet.

Rekrytering för denna studie kommer att inträffa från Dr. J. Shiaus bladvikthanteringsklinik. Efter den första bedömningen av behov kommer en anställd i Leaf Clinic att nämna denna studie och be intresserade individer att fylla i ett online -formulär som första registrering i studien. Dessa potentiella deltagare kommer att kontaktas av forskningspersonal som inte är anslutna till Leaf Clinic (dvs forskningsassistent eller praktikanter som är en del av forskarteamet); Forskningspersonalen kommer sedan att ringa intresserade deltagare för att förklara studien och tillhörande risker och fördelar med att delta. Deltagare som inte vill delta i forskningsstudien efter detaljer har tillhandahållits kommer att fortsätta med den normala intagsprocessen på Leaf Clinic. Deltagare som vill delta kommer att fylla i ett frågeformulär för telefonvisnings med forskningspersonalen. Kvalificerade deltagare kommer att bokas för en session i person vid Royal Ottawa Mental Health Center.

Screening och testningssessioner Översikt:

Deltagarna kommer att ha 5 personliga laboratoriebesök (Clinical EEG & Neuroimaging Laboratory, under ledning av Dr. Natalia Jaworska, vid Royal/IMHR; och, beteendemässig och metabolisk forskningslaboratorium, under ledning av Dr. Eric Doucet, vid den University of Ottawa). Speciellt,

• Besök 1: In-personens screening och testdosbesök på Clinical EEG & Neuroimaging Lab, på Royal;
• Besök 2: Baseline Metabolics/Cognition/Food Craving Assessment vid beteendemässigt och metaboliskt forskningslaboratorium, University of Ottawa;
• Besök 3: Baslinje EEG/MRI -avbildning vid det kliniska EEG och Neuroimaging Laboratory vid Royal;
• Besök 4: 4-veckors metabolik efter intervention/kognition/mat craving vid beteendemässigt och metaboliskt forskningslaboratorium, University of Ottawa;
• Besök 5: 4-veckors EEG/MR-avbildning efter interventionen vid det kliniska EEG och Neuroimaging Laboratory vid Royal.

Telefonscreening:

Deltagarna kommer att rekryteras från bladkliniken. De som är intresserade av att delta i ett online -registreringsformulär. De kommer sedan att kontaktas av forskningsstudiepersonal och screenas via telefon, angående grundläggande inkluderingskriterier. Studien kommer också att förklaras. Efter framgångsrik telefonscreening kommer ett personligt screeningbesök och testdos (administrerad av Royal Pharmacy och övervakas av Dr. Pierre Blier) besök på IMHR (Dr. Jaworskas laboratorium). Endast deltagare som har rensats medicinskt av bladkliniken/DR. Judy Shiau kommer att hänvisas till denna studie.

Personligen screening:

Detta kommer att inträffa vid det kungliga. Det informerade samtycket kommer att genomföras, och eventuella frågor kommer att behandlas och dokumenteras direkt på samtyckesformuläret. För det andra uppfylls en kort klinisk bedömning (för att säkerställa att enastående inkluderings- och uteslutningskriterier uppfylls), med hjälp av moduler från Mini (Mini International Neuropsychological Inventory) inklusive humörmodulen, ämnesanvändningsmodulen, psykotiska störningsmodul och ätstörningsmodul (ungefär 30 minuter ). Hjärtfrekvens och blodtryck kommer sedan att mätas granskas av Dr. Pierre Blier.

Testdosadministration (som en del av i personens screeningssession):

Därefter (under den personliga screeningen) skulle Royal's Pharmacy utfärda en testdos av läkemedlet placebo eller contrave® baserat på deltagarnas randomisering av läkemedel. Detta piller skulle ges till deltagaren. Testdosen kommer att vara 1 tablett placebo eller contaMe® (8 mg naltrex/90 mg buproprion). Deltagaren och studiepersonalen och forskningspersonalen kommer att vara blinda för behandling (de kommer inte att veta om de kommer att ges Contrave® eller placebo). Endast forskningspersonal från laboratoriet - inte direkt relaterad till denna studie - och apoteksteamet kommer att veta vad randomiseringen är (dvs. vilken deltagare får vilket läkemedel). Deltagaren skulle ta p -piller tillsammans med krackare/lätt mellanmål i Dr. Bliers laboratorium (eftersom contrave® bör tas med mat) och titta på en film och/eller läsa en bok eller ett arbete (deltagares preferens) i 3 timmar i en av en av Undersökningskamrar i humörstörningsenheten.

Efter 3 timmars intag av testdosen, och - vid den tiden uppvisar inga/minimala biverkningar (dvs de vanligaste biverkningssymtomen inkluderar illamående, kräkningar, förstoppning, magsmärta, huvudvärk, yrsel, sömnproblem, ökad svettning, spolning och torr mun eller konstig smak i munnen) kommer deltagarna att vara fria att åka hem. Om någon angående, oväntade eller allvarliga biverkningar kvarstår, kommer klinikern att ansvara för att hantera deltagaren, i enlighet med standardmedicinska förfaranden (Dr. Blier).

Baserat på tolerabilitet mot testdosen, i samråd med deltagaren och klinikern, kommer deltagaren att uppmanas att fortsätta (eller inte) med resten av studien. En vecka efter testdosen kommer berättigade deltagare (dvs de som tolererar testdosen och vill fortsätta) att bokas för sin baslinjesession. De deltagare som anses vara intoleranta mot testdosen kommer att räknas skärmfel.

Kroppsåtgärder (t.ex. vikt, höjd, ungefär 5 minuter) kommer att samlas in och det neurokognitiva batteriet (NIH -verktygslådan; ungefär 30 minuter); Det neurokognitiva batteriet, som bedömer olika kognitiva domäner (t.ex. rumsligt minne, verbalt minne, uppmärksamhet, hämning) kommer att användas för att karakterisera provet och undersöka om Contrave® ändrar kognitiva profiler. Deltagarna kommer också att genomgå en session i den håliga skannern som ligger vid BIC för att säkerställa att de kan passa in i magnetens borrning och är bekväma med neuroimaging (ungefär 15 minuter). För deltagare som inte är bekväma med att skanna/inte kan passa in i skannern kommer de att bjudas in att delta i alla andra delar av det föreslagna arbetet (beskrivs nedan), bortsett från neuroimaging.

Baslinjesession (Uottawa):

Deltagarna kommer att genomföra en basbedömning i beteendemässigt och metaboliskt forskningslaboratorium, University of Ottawa under Dr. Doucets övervakning. I hans laboratorium mäter de följande:

• Kroppssammansättning
• Vilande och efterprandial energiförbrukning
• Matens smakbarhet och aptitbetyg
• Matkrans
• Matförstärkning
• Förändringar i ätbeteendeegenskaper/stilar (återhållsamma, emotionella och externa ätande)
• Smakkänslighet/olfaction för en mängd olika smaker (t.ex. söt, salt, bitter etc)
• Lunch kommer att serveras och deltagarna kommer att uppmanas att själv välja mat från en matmeny. De kommer att instrueras att äta så mycket som de önskar av dessa livsmedel. Energiintag och livsmedelspreferenser kommer sedan att utvärderas utifrån vikten av de olika livsmedel som konsumeras.

Baslinjesession (The Royal):

Baslinjesessionen kommer att äga rum i Clinical EEG & Neuroimaging Lab under övervakning av Dr. Jaworska. Följande åtgärder kommer att samlas in:

A) Electroencefalographic (EEG) & Autonomic Nervous System (ANS) Bedömningar:

EEG & ANS-bedömningar involverar att använda ett 64 eller 32-kanals EEG-system tillsammans med ytterligare elektroder för ANS-index som HRV och SCR. Inställningen av erfaren personal tar 20-30 min. Datainsamlingen inkluderar:

• 5-minuters ögon stängda EEG- och ANS-inspelningar för neurala baslinjer.
• EEG och ERP under en livsmedelsimpulsivitetsuppgift, utvärdering av impulsivitet för olika livsmedels- och icke-livsmedelsstimuli.
• En belöningsuppgift som bedömer ansträngning för belöningar, med specifika ERP: er som återspeglar belöning och felbehandling.
• Mätning av HRV och SCR under varje uppgift.

B) Neuroimaging:

Deltagare som kvalificerar sig för neuroimaging kommer att genomgå en 30-minuters hjärnskanning vid hjärnavbildningscentret med hjälp av en 3T PET-MR Siemens skanner.

Skanningar inkluderar:

• Rest-state fMRI med fokus på anslutning och aktivitet i aptitliga, belöning och kognitiva regioner.
• Uppgiftsbaserad fMRI som jämför svar på högkalorisk kontra lågkalorisk kontra neutrala bilder
• Högupplöst strukturell avbildning (MEMPRAGE) för att bedöma anatomiska egenskaper i fetma, jämfört med data om hälsosam vikt.
• Om tiden tillåter, magnetisk resonansspektroskopi (MRS) för att bedöma neurokemisk sammansättning i ventrale striatum/nucleus accumbens, främst relaterade till belöningsbearbetning.

C) Kliniska åtgärder inkluderar självrapporteringsdepression och frågeformulär för ångest.

D) Sömn- och aktivitetsdata samlas in via dagliga loggar och accelerometri.

Intervention:

Efter avslutandet av baslinjesessionerna (Theroyal/Uottawa) kommer deltagarna att påbörja sina interventioner, som kommer att inkludera att starta deras medicinering (placebo eller contrave®, baserat på randomisering) och bladdietprogram. Deltagarna kommer att få sina 4-veckors recept från Royal Apotek efter deras personliga screeningbesök på Royal. De kommer emellertid att få höra att inte påbörja sin behandling förrän de slutför båda baslinjetestningssessionerna och instrueras att starta medicinen (dvs start av interventionsvecka 1). Receptet för Contrave® och placebo kommer att fyllas i av den ansvariga läkaren, Dr. Judy Shiau; Detta kommer att faxas/skicka direkt till Royals apotek före deltagarnas ankomst för deras personliga screeningbesök.

Dietinterventionen kommer att påbörjas samma dag som början på placebo/contrave® -administrationen. Diet vidhäftning och matintag kommer att mätas dagligen med vårt online -datafångstsystem (REDCAP) (ungefär 1 min) (genomförs samtidigt som frågeformuläret för sömn och biverkningar). Matjournalisering kommer att genomföras genom Eat.Love -plattformen som en del av dietcoachingen som kommer att styras av bladkliniken.

Övervakning:

Daglig övervakning av biverkningar/biverkningar kommer att genomföras av en hängiven forskargruppsmedlem i Dr. Jaworskas laboratorium med vårt REDCAP under den första veckan av användningen och därefter varje vecka (dvs mitten av vecka 2, vecka 3 och vecka 4). En kopia av alla biverkningar för alla aktiva deltagare kommer att delas med Dr. Shiau varje vecka för klinisk granskning och bedömning, som Dr. Shiau sedan kommer att underteckna, datera och återvända till forskarteamet. Om deltagarna upplever måttliga biverkningar kommer forskningspersonalen att informera Dr. Shiau omedelbart, och hon kan rekommendera dosjusteringar. Deltagare som upplever oväntade/allvarliga biverkningar kommer att instrueras att kontakta Leaf Clinic för att rapportera detta omedelbart (enligt bladprotokoll). Allvarliga biverkningar kommer att hanteras enligt reglerade vårdstandarder. Om Dr. Shiau (ansvarsfull läkare) anser att de negativa händelserna är allvarliga, kan hon råda deltagaren att avbryta läkemedlet. Detta kommer att kommuniceras till forskarteamet (en medlem av forskargruppen kommer således att bryta de blinda för att avgöra om läkemedlet var placebo eller contrave®). Avbrott på grund av negativa symtom kommer att dokumenteras i deltagarfilen.

Bedömning efter intervention:

Efter avslutad 4-veckor av medicinering och dietprogram kommer deltagarna att slutföra exakt samma testsessioner som under baslinjesessionerna. Sessionerna kommer att genomföras så nära slutet av 4-veckorna.