Contraven aineenvaihdunta- ja käyttäytymisvaikutukset mahdollisina painonpudotuksen mekanismeina liikalihavuudella

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on kahden käsivarren, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloima, jossa N = 40 18-64-vuotiasta aikuista liikalihavuudella (kehon massaindeksi [BMI]> 30) ja jotka täyttävät kaiken sisällyttämiskriteerit (alla esitetty )) satunnaistetaan yhdelle kahdesta ryhmästä: Diet + Contrave® (Contrave®, n = 20) tai ruokavalio + lumelääke (lumelääke, n = 20).

Osallistujat satunnaistetaan 2: 1 peruutta kohti satunnaistamisohjelmaa (tietokoneohjelma). Jokaiselle osallistujalle annetaan yksilöllinen tunniskoodi. Peruskoodit, jotka sisältävät linkin tunnistuskoodin ja henkilön nimen välillä : N. Jaworska). Kaikki luottamuksellisten tietojen kopiot (esim. Seulontaasiakirjat, suostumuslomakkeet) sijoitetaan turvallisiin kaappeihin kliinisessä EEG-laboratoriossa.

Tämän tutkimuksen rekrytointi tapahtuu tohtori J. Shiau's Leafin painonhallintaklinikalta. Leaf -klinikan työntekijä mainitsee tämän tutkimuksen ja pyytää kiinnostuneita henkilöitä täyttämään online -lomakkeen alkuperäisenä rekisteröinninä tutkimuksen alkuperäisenä arvioinnin jälkeen. Näihin potentiaalisiin osallistujiin otetaan yhteyttä tutkimushenkilöstöön, jotka eivät ole sidoksissa Leaf -klinikalle (ts. Tutkimusavustajalle tai tutkimusryhmää osaa); Tutkimushenkilöstö soittaa sitten kiinnostuneille osallistujille selittääkseen tutkimuksen ja siihen liittyvät riskit ja edut. Osallistujat, jotka eivät halua osallistua tutkimukseen yksityiskohtien jälkeen, jatkavat normaalia saantiprosessia Leaf -klinikalla. Osallistujat, jotka haluavat osallistua, täyttävät puhelinseulontakyselyn tutkimushenkilöstön kanssa. Tukikelpoiset osallistujat varataan henkilökohtaiseen seulontaan Royal Ottawan mielenterveyskeskuksessa.

Seulonta- ja testausistunnot yleiskatsaus:

Osallistujilla on viisi henkilökohtaista laboratoriovierailua (kliininen EEG & Neurokuvauslaboratorio tohtori Natalia Jaworskan johdolla kuninkaallisessa/IMHR: ssä ja käyttäytymis- ja metabolisen tutkimuksen laboratoriossa tohtori Eric Doucetin johdolla, At the the Dr. Ottawan yliopisto). Erityisesti,

• Vieraile 1: Henkilökohtainen seulonta- ja testiannosvierailu kliinisessä EEG & Neuroimaging Labissa, kuninkaallisessa;
• Vierailu 2: Perustelineiden metaboliset/kognitio/ruokahalujen arviointi Ottawan yliopistossa sijaitsevassa käyttäytymis- ja aineenvaihduntalaboratoriossa;
• Vierailu 3: Perusviiteen EEG/MRI -kuvantaminen kliinisessä EEG- ja neurokuvauslaboratoriossa kuninkaallisessa;
• Vieraile 4: 4 viikon intervention jälkeinen metabolia/kognitio/ruokahalujen arviointi Ottawan yliopistossa käyttäytymis- ja aineenvaihdunnan tutkimuslaboratoriossa;
• Vieraile 5: 4 viikon intervention jälkeisen EEG/MRI-kuvantamisen kliinisessä EEG- ja neurokuvauslaboratoriossa kuninkaallisessa.

Puhelimen seulonta:

Osallistujat rekrytoidaan Leaf -klinikalta. Ne, jotka ovat kiinnostuneita osallistumaan täydentämään online -rekisteröintilomaketta. Tutkimushenkilöstö ottaa heidät sitten yhteyttä ja seulotaan puhelimitse, mikä koskee peruskriteerejä. Tutkimus selitetään myös. Menestyneen puhelimen seulonnan jälkeen henkilökohtainen seulontavierailu ja testiannos (hallinnoima kuninkaallinen apteekki ja tohtori Pierre Blier) vierailu on suunniteltu IMHR: ssä (Dr. Jaworskan laboratorio). Vain osallistujat, jotka Leaf Clinic/DR on selvittänyt lääketieteellisesti. Judy Shiau viitataan tähän tutkimukseen.

Henkilökohtaisesti seulonta:

Tämä tapahtuu kuninkaallisella. Tietoinen suostumus suoritetaan, ja kaikki kysymykset käsitellään ja dokumentoidaan suoraan suostumuslomakkeessa. Toiseksi, lyhyt kliininen arviointi (varmistaakseen, että erinomaiset sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit täyttyvät) käyttämällä MINI: n (Mini International Neuropsychologicological Inventory) moduuleja, mukaan lukien mielialan moduuli, aineiden käyttömoduuli, psykoottiset häiriömoduuli ja syömishäiriömoduuli (suunnilleen 30 minuuttia ). Sitten syke ja verenpaine mitataan tohtori Pierre Blier.

Testiannoksen antaminen (osana henkilökohtaista seulontaistuntoa):

Myöhemmin (henkilökohtaisen seulonnan aikana) kuninkaallisen apteekki antaisi yhden lääkkeen lumelääkkeen tai Contrave®: n testiannoksen, joka perustuu osallistujalääkkeen satunnaistamiseen. Tämä pilleri annetaan osallistujalle. Test annos on yksi plasebo- tai Contave® -tabletti (8 mg naltrex/90 mg buproprion). Osallistuja ja tutkimuslääkäri ja tutkimushenkilöstö ovat sokeaa hoitoon (he eivät tiedä, annetaanko heille Contrave® vai lumelääke). Ainoa laboratorion tutkimushenkilöstö ei suoraan liity tähän tutkimukseen - ja apteekkiryhmä tietää, mikä on satunnaistaminen (ts. Mitä osallistuja saa mitä lääkettä). Osallistuja ottaisi pillerin yhdessä kekseiden/kevyen välipalan kanssa tohtori Blierin laboratoriossa (kuten Contrave® tulisi ottaa ruoan kanssa) ja katsella elokuvaa ja/tai lue kirja tai työ (osallistujien mieltymykset) 3 tunnin ajan yhdessä yhdessä Tutkimuskammiot mielialahäiriöiden yksikössä.

Kolmen tunnin kuluttua koeannoksesta ja -aikana, jolla ei ole/minimaalisia haittavaikutuksia (ts. Yleisimpiä haittavaikutustapahtumia ovat pahoinvointi, oksentelu, ummetus, vatsakipu, päänsärky, huimaus, nukkuminen, lisääntynyt hikoilu, huuhtelu , ja kuiva suu tai outo maku suussa), osallistujat voivat vapaasti mennä kotiin. Jos asiaa koskevat odottamattomat tai vakavat haittavaikutukset viipyvät, kliinikko vastaa osallistujan hallinnasta tavanomaisten lääketieteellisten toimenpiteiden mukaisesti (Dr. Blier).

Osallistujaa kutsutaan jatkamaan (tai ei) tutkimuksen kanssa, joka perustuu testiannokseen, kuultuaan osallistujaa ja kliinistä lääkäriä. Viikko testiannoksen jälkeen tukikelpoiset osallistujat (ts. Ne, jotka sietävät testiannosta ja haluavat edetä), varataan heidän lähtötilansa istuntoon. Ne osallistujat, joiden katsotaan olevan suvaitsemattomia testi-annokseen, lasketaan näytön viat.

Kehon mitat (esim. Paino, korkeus, noin 5 minuuttia) kerätään ja neurokognitiivinen akku (NIH -työkalupakki; noin 30 minuuttia); Neurokognitiivista akkua, joka arvioi erilaisia ​​kognitiivisia domeeneja (esim. Spatiaalinen muisti, sanallinen muisti, huomio, estäminen), käytetään näytteen karakterisointiin ja selvittää, muuttaako Contrave® -kognitiivisia profiileja. Osallistujat käyvät läpi myös BIC: llä sijaitsevassa pilkkanskannerissa varmistaakseen, että ne mahtuvat magneetin reikään ja ovat tyytyväisiä neurokuvaukseen (noin 15 minuuttia). Osallistujille, jotka eivät ole tyytyväisiä skannaamaan/eivät sovi skanneriin, heidät kutsutaan osallistumaan kaikkiin muihin ehdotetun työn elementteihin (alla esitetty), neurokuvauksen lisäksi.

Perusistunto (Uottawa):

Osallistujat suorittavat lähtötason arvioinnin Ottawan yliopistossa sijaitsevassa käyttäytymis- ja aineenvaihduntalaboratoriossa tohtori Doucetin valvonnassa. Hänen laboratoriossaan he mittaavat seuraavaa:

• Kehon koostumus
• Lepo- ja post-prandial-energiankulut
• Ruoan maun ja ruokahalun arvosanat
• Ruoanhalu
• Ruokavahvistus
• Muutokset syömiskäyttäytymispiirteissä/tyyleissä (hillitty, tunne- ja ulkoinen syöminen)
• Makuherkkyys/haju monille makuille (esim. Makea, suolainen, katkera jne.)
• Lounas tarjoillaan ja osallistujia pyydetään valitsemaan ruokia itse ruokia. Heitä kehotetaan syömään niin paljon kuin he haluavat näitä ruokia. Energian saanti ja ruoka -asetukset arvioidaan sitten käytettyjen eri elintarvikkeiden painosta.

Perusistunto (kuninkaallinen):

Perusistunto pidetään kliinisessä EEG- ja neurokuvauslaboratoriossa Dr. Jaworskan valvonnassa. Seuraavat toimenpiteet kerätään:

A) Electroencefalografinen (EEG) ja autonominen hermoston (ANS) arvioinnit:

EEG & ANS -arviointeihin sisältyy 64 tai 32-kanavan EEG-järjestelmän käyttäminen sekä lisäelektrodien kanssa ANS-indeksille, kuten HRV ja SCR. Kokeneen henkilöstön asennus vie 20-30 minuuttia. Tiedonkeruu sisältää:

• 5 minuutin silmät suljettu EEG- ja ANS-nauhoitukset lähtötason hermostoominaisuuksille.
• EEG ja ERPS ruoka impulsiivisuustehtävän aikana arvioimalla impulsiivisuutta erilaisille ruoka- ja ei-elintarvikkeille.
• Palkitsemistehtävä, joka arvioi palkkiot, tietyillä ERP: llä heijastavat palkintoa ja virheenkäsittelyä.
• HRV: n ja SCR: n mittaus kunkin tehtävän aikana.

B) Neurokuvaus:

Neurokuvaamiseen pätevät osallistujat käyvät läpi 30 minuutin aivojen skannauksen aivojen kuvantamiskeskuksessa 3T PET-MR Siemenin skannerin avulla.

Skannauksia ovat:

• Lepo-tilan fMRI keskittyy liitettävyyteen ja aktiivisuuteen ruokahalu-, palkkio- ja kognitiivisilla alueilla.
• Tehtäväpohjainen fMRI Vertaamalla vastauksia korkeakalorisiin vs. matalakalorisia vs. neutraaleja kuvia
• Korkearesoluutioinen rakenteellinen kuvantaminen (MUMPRAGE) liikalihavuuden anatomisten piirteiden arvioimiseksi verrattuna terveellisiin tietoihin.
• Jos aika sallii, magneettiresonanssispektroskopia (MRS) arvioida neurokemiallista koostumusta ventraalisessa striatum/ytimessä keräys, joka liittyy ensisijaisesti palkkioiden käsittelyyn.

C) Kliinisiin toimenpiteisiin sisältyy itseraportointi masennus ja ahdistuneisuuskyselyt.

D) Uni- ja aktiivisuustiedot kerätään päivittäisten lokien ja kiihtyvyysandrometrian avulla.

Interventio:

Perusistuntojen (Theroyal/Uottawa) valmistumisen jälkeen osallistujat alkavat interventioitaan, joihin sisältyy lääkityksen aloittaminen (lumelääke tai Contrave®, joka perustuu satunnaistamiseen) ja Leaf Diet -ohjelman. Osallistujat saavat 4 viikon reseptinsä kuninkaalliselta apteekilta henkilökohtaisen seulontavierailunsa jälkeen kuninkaallisella. Heitä kuitenkin käsketään aloittamatta hoitoa, ennen kuin he suorittavat molemmat lähtötilanteet testausistunnot ja heitä kehotetaan aloittamaan lääkitys (ts. Interventioviikon 1). Vastuullinen lääkäri, tohtori Judy Shiau täyttää Contrave®: n ja lumelääkkeen reseptin; Tämä faksataan/lähetetään suoraan Royalsin apteekkiin ennen osallistujien saapumista heidän henkilökohtaiseen seulontavierailuunsa.

Ruokavalion interventio alkaa samana päivänä kuin lumelääke/Contrave® -hallinto. Ruokavalion tarttuminen ja ruoan saanti mitataan päivittäin online -tietojen sieppausjärjestelmämme (RedCap) avulla (suunnilleen 1 minuutin) (suoritetaan samaan aikaan kuin uni- ja haitalliset tapahtumat). Ruokapäiväkirja toteutetaan EAT: n kautta. Rakkausalusta osana ruokavalion valmennusta, jota lehden klinikka ohjaa.

Seuranta:

Haittavaikutusten/haittatapahtumien päivittäinen seuranta suorittaa omistautunut tutkimusryhmän jäsen Dr. Jaworskan laboratoriossa RedCapin avulla ensimmäisen käyttöviikon aikana ja sen jälkeen viikoittain (ts. Viikon 2, viikko 3 ja viikko 4). Kopio kaikista aktiivisten osallistujien haittavaikutuksista jaetaan viikoittain tohtori Shiau: n kanssa kliiniseen tarkasteluun ja arviointiin, jonka tohtori Shiau allekirjoittaa, päivämäärän ja palata tutkimusryhmään. Jos osallistujat kokevat kohtalaisia ​​haittatapahtumia, tutkimushenkilöstö ilmoittaa tohtori Shiaulle välittömästi ja hän voi suositella annosmuutoksia. Osallistujia, jotka kokevat odottamattomia/vakavia haittatapahtumia Vakavia haittatapahtumia käsitellään säänneltyjen hoitostandardien mukaisesti. Jos tohtori Shiau (vastuullinen lääkäri) pitää haittavaikutuksia vakavia, hän voi neuvoa osallistujaa lopettamaan lääkkeen. Tämä välitetään tutkimusryhmälle (tutkimusryhmän jäsen rikkoo sokeita siten selvittääkseen, onko lääke lumelääke vai Contrave®). Haittavaisten oireiden aiheuttama lopettaminen dokumentoidaan osallistujatiedostossa.

Intervention jälkeinen arvio:

Lääkitys- ja ruokavalio-ohjelman 4 viikon päätyttyä osallistujat suorittavat täsmälleen samat testausistunnot kuin lähtöistuntojen aikana. Istunnot suoritetaan mahdollisimman lähellä 4 viikon loppuun.