Efectos metabólicos y conductuales de Contrave como posibles mecanismos de pérdida de peso en adultos con obesidad

Descripción detallada

Este estudio es un diseño de dos brazos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que n = 40 adultos de 18 a 64 años con obesidad (índice de masa corporal [IMC]> 30) y que cumplen con todos los criterios de inclusión (descritos a continuación ) se asignará al azar a uno de los dos grupos: Diet + Contrave® (Contrave®, N = 20) o Diet + Placebo (placebo, n = 20).

Los participantes serán aleatorizados 2: 1 por condición utilizando un programa de aleatorización (programa de computadora). A cada participante se le asignará un código de identificador único. Los códigos maestros que contengan el enlace entre el código de identificación y el nombre del individuo se almacenarán en un archivo maestro protegido con contraseña (Excel) que se guardará en servidores hospitalarios (protegidos con contraseña) en el Laboratorio Clínico EEG y Neuroimaging (CO-PI : N. Jaworska). Todas las copias duras de la información confidencial (por ejemplo, documentos de detección, formularios de consentimiento) se alojarán en gabinetes asegurados dentro del laboratorio EEG clínico.

El reclutamiento de este estudio ocurrirá en la Clínica de Manejo de Peso de la hoja del Dr. J. Shiau. Después de la evaluación inicial de las necesidades, un miembro del personal de la Clínica Leaf mencionará este estudio y solicitará a las personas interesadas que complete un formulario en línea como registro inicial en el estudio. Estos posibles participantes serán contactados por el personal de investigación que no está afiliado a la Clínica Leaf (es decir, asistente de investigación o aprendices que forman parte del equipo de investigación); El personal de investigación llamará a los participantes interesados ​​para explicar el estudio y los riesgos y beneficios asociados de la participación. Los participantes que no desean participar en el estudio de investigación después de que se proporcionen detalles continuarán con el proceso de admisión normal en la clínica Leaf. Los participantes que deseen participar completarán un cuestionario de detección telefónica con el personal de investigación. Los participantes elegibles serán reservados para una sesión de detección en persona en el Royal Ottawa Mental Health Center.

Descripción general de las sesiones de detección y prueba:

Los participantes tendrán 5 visitas de laboratorio en persona (Laboratorio clínico de EEG y neuroimagen, bajo la dirección de la Dra. Natalia Jaworska, en el Royal/IMHR; y el Laboratorio de Investigación Behavional y Metabólica, bajo la dirección del Dr. Eric Doucet, en el Universidad de Ottawa). Específicamente,

• Visite 1: Detección de personas en persona y visita a la dosis de prueba en el Laboratorio Clínico EEG y Neuroimaging, en el Royal;
• Visite 2: Metabólicos de referencia/Cognición/Evaluación de Anheling de Alimentos en el Laboratorio de Investigación de Comportamiento y Metabólico, Universidad de Ottawa;
• Visite 3: Imágenes de BASE EEG/MRI en el Laboratorio Clínico EEG y Neuroimaging en el Real;
• Visite 4: 4 semanas después de la intervención metabólica/cognición/evaluación de anhelo de alimentos en el Laboratorio de Investigación de Comportamiento y Metabólico, Universidad de Ottawa;
• Visite las imágenes EEG/MRI posteriores a la intervención de 4 semanas en el Laboratorio Clínico EEG y Neuroimaging en el Real.

Proyección del teléfono:

Los participantes serán reclutados de la Clínica Leaf. Aquellos que estén interesados ​​en participar completen un formulario de registro en línea. Luego serán contactados por el personal de estudio de investigación y se seleccionarán por teléfono, con respecto a los criterios de inclusión básicos. El estudio también se explicará. Después de una exitosa proyección telefónica, una visita a la visita de detección y una dosis de prueba (administrada por la Pharmacia Royal y supervisada por el Dr. Pierre Blier) se programará en el IMHR (Dr. Dr. Laboratorio de Jaworska). Solo los participantes que han sido autorizados médicamente por la clínica Leaf/DR. Judy Shiau será remitida a este estudio.

En el examen de persona:

Esto ocurrirá en el Royal. El consentimiento informado se llevará a cabo, y cualquier pregunta se abordará y documentará directamente sobre el formulario de consentimiento. En segundo lugar, una breve evaluación clínica (para garantizar que se cumplan los criterios de inclusión y exclusión sobresalientes), utilizando módulos del Mini (Mini Inventario Neuropsicológico Internacional) que incluye el módulo de estado de ánimo, el módulo de uso de sustancias, el módulo de trastornos psicóticos y el módulo de trastornos alimentarios (aproximadamente 30 minutos ). La frecuencia cardíaca y la presión arterial serán medidas revisadas por el Dr. Pierre Blier.

Administración de dosis de prueba (como parte de la sesión de detección en persona):

Posteriormente (durante la detección en persona), la farmacia de la realeza emitiría una dosis de prueba del fármaco placebo o contrave® basado en la aleatorización de los medicamentos participantes. Esta píldora se le daría al participante. La dosis de prueba será 1 tableta de placebo o contave® (8 mg naltrex/90 mg de buproprion). El participante y el médico del estudio y el personal de investigación serán ciegos al tratamiento (no sabrán si se les dará a Contrave® o placebo). Solo el personal de investigación del laboratorio, no directamente relacionado con este estudio, y el equipo de farmacia sabrá cuál es la aleatorización (es decir, qué participante está recibiendo qué medicamento). El participante tomaría la píldora junto con galletas/bocadillos ligeros en el laboratorio del Dr. Blier (como se debe tomar Contrave® con comida) y ver una película y/o leer un libro o trabajo (preferencia de los participantes) durante 3 horas en una de las Cámaras de examen en la unidad de trastornos del estado de ánimo.

Después de 3 horas de ingerir la dosis de la prueba, y -en ese tiempo, exhibiendo síntomas adversos no/mínimos (es decir, los síntomas de eventos adversos más comunes incluyen náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor de estómago, dolor de cabeza, mareos, problemas para dormir, aumento de sudoración, enjuague y boca seca o sabor extraño en la boca), los participantes serán libres de irse a casa. Si se preocupa, los eventos adversos inesperados o severos persisten, el clínico será responsable de administrar al participante, de acuerdo con los procedimientos médicos estándar (Dr. Muezca).

Basado en la tolerabilidad a la dosis de prueba, en consulta con el participante y el clínico, el participante será invitado a continuar (o no) con el resto del estudio. Una semana después de la dosis de prueba, los participantes elegibles (es decir, aquellos que toleran la dosis de prueba y desean continuar) se reservarán para su sesión de referencia. Aquellos participantes que se consideran intolerantes a la dosis de prueba serán contadas por fallas en la pantalla.

Se recolectarán medidas corporales (por ejemplo, peso, altura, aproximadamente 5 minutos) y la batería neurocognitiva (caja de herramientas NIH; aproximadamente 30 minutos); La batería neurocognitiva, que evalúa varios dominios cognitivos (por ejemplo, memoria espacial, memoria verbal, atención, inhibición) se utilizará para caracterizar la muestra y explorar si Contrave® cambia los perfiles cognitivos. Los participantes también se someterán a una sesión en el escáner simulado situado en el BIC para garantizar que puedan caber en el orificio del imán y se sienten cómodos con la neuroimagen (aproximadamente 15 minutos). Para los participantes que no se sienten cómodos con el escaneo/no pueden caber en el escáner, serán invitados a participar en todos los demás elementos del trabajo propuesto (descrito a continuación), aparte de la neuroimagen.

Sesión de línea de base (Uottawa):

Los participantes completarán una evaluación de referencia en el Laboratorio de Investigación de Comportamiento y Metabólica, Universidad de Ottawa bajo la supervisión del Dr. Doucet. En su laboratorio, miden lo siguiente:

• Composición corporal
• Gasto de energía de descanso y post-prandial
• Palatabilidad de alimentos y calificaciones de apetito
• Anheling de alimentos
• Refuerzo de alimentos
• Cambios en los rasgos/estilos de comportamiento alimentario (alimentación restringida, emocional y externa)
• Sensibilidad del sabor/olfato a una variedad de sabores (por ejemplo, dulce, salado, amargo, etc.)
• Se servirá el almuerzo y se les pedirá a los participantes que auto-seleccionen los alimentos de un menú de alimentos. Se les indicará que coman tanto como deseen de estos alimentos. La ingesta de energía y las preferencias de alimentos se evaluarán a partir del peso de los diferentes alimentos consumidos.

Sesión de línea de base (The Royal):

La sesión de referencia tendrá lugar en el laboratorio clínico de EEG y neuroimagen bajo la supervisión del Dr. Jaworska. Se recopilarán las siguientes medidas:

A) Evaluaciones del sistema electroencefalográfico (EEG) y del sistema nervioso autónomo (ANS):

Las evaluaciones EEG y ANV implican el uso de un sistema EEG de 64 o 32 canales junto con electrodos adicionales para índices ANS como HRV y SCR. La configuración del personal experimentado toma 20-30 minutos. La recopilación de datos incluye:

• Grabaciones de EEG y AN de 5 minutos para las características neuronales de referencia.
• EEG y ERP durante una tarea de impulsividad alimentaria, evaluando la impulsividad para varios estímulos alimentarios y no alimenticios.
• Una tarea de recompensa que evalúa el esfuerzo de recompensas, con ERP específicos que reflejan el procesamiento de recompensas y errores.
• Medición de HRV y SCR durante cada tarea.

B) Neuroimagen:

Los participantes que califican para la neuroimagen se someterán a una exploración cerebral de 30 minutos en el centro de imágenes cerebrales utilizando un escáner 3T PET-MR Siemen.

Los escaneos incluyen:

• FMRI en estado de reposo que se centra en la conectividad y la actividad en regiones apetitivas, recompensas y cognitivas.
• FMRI basado en tareas comparando respuestas con imágenes calóricas versus bajas calóricas versus neutrales
• Imágenes estructurales de alta resolución (MEMPRAGE) para evaluar las características anatómicas en la obesidad, en comparación con los datos de peso sano.
• Si el tiempo lo permite, la espectroscopía de resonancia magnética (MRS) para evaluar la composición neuroquímica en el cuerpo estriado ventral/núcleo accumbens, relacionados principalmente con el procesamiento de recompensas.

C) Las medidas clínicas incluyen cuestionarios de depresión y ansiedad de autoinforme.

D) Los datos de sueño y actividad se recopilarán a través de registros diarios y acelerometría.

Intervención:

Tras la finalización de las sesiones de referencia (Theroyal/Uottawa), los participantes comenzarán sus intervenciones, que incluirán comenzar su medicamento (Placebo o Contrave®, basado en la aleatorización) y el programa de dieta de hoja. Los participantes obtendrán sus recetas de 4 semanas de la Farmacia Real después de su visita de detección en persona en el Royal. Sin embargo, se les dirá que no comiencen su tratamiento hasta que completen ambas sesiones de prueba de referencia y se les indique que comience el medicamento (es decir, el inicio de la intervención Semana 1). La receta para el Contrave® y el placebo serán completados por el médico responsable, la Dra. Judy Shiau; Esto se enviará por fax/enviará directamente a la farmacia de los Reales antes de la llegada de los participantes para su visita a la detección en persona.

La intervención de la dieta comenzará el mismo día que el inicio de la administración Placebo/Contrave®. La adherencia a la dieta y la ingesta de alimentos se medirán diariamente utilizando nuestro sistema de captura de datos en línea (REDCAP) (aproximadamente 1 min) (llevado a cabo al mismo tiempo que el cuestionario de sueño y eventos adversos). El diario de alimentos se llevará a cabo a través de la plataforma EAT. Love como parte del entrenamiento de la dieta que se guiará por la clínica de la hoja.

Escucha:

El monitoreo diario de los efectos secundarios/eventos adversos será realizado por un miembro del equipo de investigación dedicado en el laboratorio del Dr. Jaworska utilizando nuestro RedCap durante la primera semana de uso, y semanalmente a partir de entonces (es decir, a mediados de la semana 2, semana 3 y semana 4). Una copia de todas las calificaciones de eventos adversos para todos los participantes activos se compartirá con el Dr. Shiau semanalmente para la revisión y evaluación clínica, que el Dr. Shiau firmará, fecha y regresará al equipo de investigación. Si los participantes experimentan eventos adversos moderados, el personal de investigación informará al Dr. Shiau de inmediato, y ella puede recomendar ajustes de dosis. Los participantes que experimentan eventos adversos inesperados/severos recibirán instrucciones de contactar a la clínica Leaf para informar esto de inmediato (según los protocolos de la hoja). Los eventos adversos severos se manejarán según los estándares de atención regulados. Si la Dra. Shiau (médico responsable) considera que los eventos adversos son graves, podría aconsejar al participante que suspenda el medicamento. Esto se comunicará al equipo de investigación (un miembro del equipo de investigación romperá a los ciegos para determinar si el medicamento era placebo o contravve®). La interrupción debido a síntomas adversos se documentará en el archivo de participante.

Evaluación posterior a la intervención:

Tras la finalización de las 4 semanas del programa de medicación y dieta, los participantes completarán exactamente las mismas sesiones de prueba que durante las sesiones de referencia. Las sesiones se llevarán a cabo lo más cerca posible hasta el final de las 4 semanas.