Metabole en gedragseffecten van contrave als potentiële mechanismen van gewichtsverlies bij volwassenen met obesitas

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een tweearm, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd ontwerp, waarbij n = 40 volwassenen van 18-64 jaar met obesitas (body mass index [BMI]> 30) en die voldoen aan alle inclusiecriteria (hieronder beschreven (hieronder beschreven ) zal worden gerandomiseerd naar een van de twee groepen: Diet + Contrave® (Contrave®, N = 20) of Diet + placebo (placebo, n = 20).

Deelnemers worden gerandomiseerd 2: 1 per voorwaarde met behulp van een randomisatieprogramma (computerprogramma). Elke deelnemer krijgt een unieke ID -code toegewezen. Mastercodes die de link bevatten tussen de identificatiecode en de naam van de persoon worden opgeslagen in een wachtwoordbeveiligd masterbestand (Excel) dat wordt opgeslagen op ziekenhuisservers (wachtwoord beveiligd) in het klinische EEG & Neuroimaging Laboratory (Co-PI (Co-Pi (Co-Pi (Co-Pi (Co-Pi (Co-Pi (Co-Pi (Co-Pi : N. Jaworska). Alle harde copieën van vertrouwelijke informatie (bijv. Screening-documenten, toestemmingsformulieren) zullen worden ondergebracht in beveiligde kasten binnen het klinische EEG-laboratorium.

Werving voor deze studie zal plaatsvinden bij Dr. J. Shiau's Leaf Weight Management Clinic. Na de eerste beoordeling van de behoeften, zal een medewerker van de Leaf Clinic deze studie vermelden en geïnteresseerde personen vragen om een ​​online formulier als eerste registratie in de studie in te vullen. Deze potentiële deelnemers worden gecontacteerd door onderzoekspersoneel die niet zijn aangesloten bij de Leaf Clinic (d.w.z. onderzoeksassistent of stagiairs die deel uitmaken van het onderzoeksteam); Het onderzoekspersoneel belt vervolgens geïnteresseerde deelnemers om de studie en bijbehorende risico's en voordelen van deelname uit te leggen. Deelnemers die niet willen deelnemen aan de onderzoeksstudie nadat details zijn verstrekt, zullen doorgaan met het normale inlaatproces in de Leaf Clinic. Deelnemers die willen deelnemen, vullen een vragenlijst van telefonische screening in met het onderzoekspersoneel. In aanmerking komende deelnemers worden geboekt voor een persoonlijke screeningssessie in het Royal Ottawa Mental Health Center.

Overzicht van de screening en testsessies:

Deelnemers zullen 5 persoonlijke laboratoriumbezoeken hebben (Clinical EEG & Neuroimaging Laboratory, onder leiding van Dr. Natalia Jaworska, bij het Royal/IMHR; en, gedrags- en metabolisch onderzoekslaboratorium, onder leiding van Dr. Eric Doucet, op het Universiteit van Ottawa). Specifiek,

• Bezoek 1: Persoonlijke screening en testdosisbezoek bij het klinische EEG & Neuroimaging Lab, bij de Royal;
• Bezoek 2: Baseline -metaboliek/cognitie/voedselverkerende beoordeling aan het gedrags- en metabolisch onderzoekslaboratorium, Universiteit van Ottawa;
• Bezoek 3: Baseline EEG/MRI -beeldvorming bij het klinische EEG en Neuroimaging Laboratory in het Royal;
• Bezoek 4: 4 weken durende metaboliek na interventie/cognitie/voedsel verlangen beoordeling aan het Behavioral and Metabolic Research Laboratory, Universiteit van Ottawa;
• Bezoek 5: 4 weken na interventie EEG/MRI-beeldvorming bij het klinische EEG en Neuroimaging Laboratory in het Royal.

Telefoon screening:

Deelnemers worden aangeworven uit de bladkliniek. Degenen die geïnteresseerd zijn in deelname aan een online registratieformulier. Ze worden vervolgens gecontacteerd door onderzoeksstudiepersoneel en via de telefoon worden gescreend met betrekking tot basisinclusiecriteria. De studie zal ook worden uitgelegd. Na succesvolle telefoonscreening wordt een persoonlijk screeningbezoek en testdosis (beheerd door de Royal Pharmacy en onder toezicht van Dr. Pierre Blier) bezoek gepland op de IMHR (Dr. Jaworska's laboratorium). Alleen deelnemers die medisch zijn gewist door de Leaf Clinic/DR. Judy Shiau zal naar deze studie worden doorverwezen.

Persoonlijk screening:

Dit zal plaatsvinden bij de Royal. De geïnformeerde toestemming zal worden uitgevoerd en eventuele vragen worden beantwoord en rechtstreeks gedocumenteerd op het toestemmingsformulier. Ten tweede is een korte klinische beoordeling (om ervoor te zorgen dat uitstekende inclusie- en uitsluitingscriteria worden voldaan), met behulp van modules van de MINI (Mini International Neuropsychological Inventory) inclusief de stemmingsmodule, module voor het gebruik van middelen, psychotische stoornissen en de module van de eetstoornissen (ongeveer 30 minuten ). Hartslag en bloeddruk worden vervolgens gemeten door Dr. Pierre Blier.

Test Dosis Administration (als onderdeel van Persoon screening sessie):

Vervolgens (tijdens de persoonlijke screening) zou de apotheek van de Royal één testdosis van de Placebo of Contrave® uitbrengen op basis van de randomisatie van de deelnemer. Deze pil zou aan de deelnemer worden gegeven. De testdosis is 1 tablet placebo of contave® (8 mg naltrex/90 mg buproprion). De deelnemer en het onderzoekspersoneel en onderzoekspersoneel zullen blind zijn voor de behandeling (ze zullen niet weten of ze Contrave® of placebo krijgen). Alleen onderzoekspersoneel uit het laboratorium - niet direct gerelateerd aan dit onderzoek - en het apotheekteam zal weten wat de randomisatie is (d.w.z. welke deelnemer welk medicijn ontvangt). De deelnemer zou de pil meenemen samen met crackers/licht snack in het laboratorium van Dr. Blier (zoals Contrave® moet worden genomen met voedsel) en een film bekijken en/of een boek of werk lezen (deelnemersvoorkeur) gedurende 3 uur in een van de Onderzoekskamers in de stemmingsstoornissen.

After 3 hours of ingesting the test dose, and -at that time- exhibiting no/minimal adverse symptoms (i.e., most common adverse events symptoms include nausea, vomiting, constipation, stomach pain, headache, dizziness, trouble sleeping, increased sweating, flushing , en droge mond of vreemde smaak in de mond), zullen deelnemers vrij zijn om naar huis te gaan. Als er geen, onverwachte of ernstige bijwerkingen blijven hangen, zal de arts verantwoordelijk zijn voor het beheer van de deelnemer, in overeenstemming met standaard medische procedures (Dr. Blier).

Op basis van de verdraagbaarheid van de testdosis, in overleg met de deelnemer en de arts, wordt de deelnemer uitgenodigd om door te gaan met de rest van het onderzoek. Een week na de testdosis zullen in aanmerking komende deelnemers (d.w.z. degenen die de testdosis verdragen en doorgaan) worden geboekt voor hun baseline -sessie. Die deelnemers die worden beschouwd als intolerant voor de testdosis, worden geteld schermfouten geteld.

Lichaamsmetingen (bijv. Gewicht, hoogte, ongeveer 5 minuten) worden verzameld en de neurocognitieve batterij (NIH Toolbox; ongeveer 30 minuten); De neurocognitieve batterij, die verschillende cognitieve domeinen beoordeelt (bijvoorbeeld ruimtelijk geheugen, verbaal geheugen, aandacht, remming) zal worden gebruikt om het monster te karakteriseren en te onderzoeken of Contrave® cognitieve profielen verandert. Deelnemers zullen ook een sessie ondergaan in de nepscanner die zich bij de BIC bevindt om ervoor te zorgen dat ze in de boring van de magneet passen en comfortabel zijn met neuroimaging (ongeveer 15 minuten). Voor deelnemers die niet vertrouwd zijn met scannen/niet in de scanner passen, zullen ze worden uitgenodigd om deel te nemen aan alle andere elementen van het voorgestelde werk (hieronder beschreven), afgezien van de neuroimaging.

Baseline -sessie (Uottawa):

Deelnemers zullen een basisbeoordeling voltooien in het Behavioral and Metabolic Research Laboratory, University of Ottawa onder toezicht van Dr. Doucet. In zijn laboratorium meten ze het volgende:

• Lichaamssamenstelling
• Rustend en post-prandiale energieverbruik
• Voedsel smakelijkheid en eetlustbeoordelingen
• Voedsel verlangen
• Voedselversterking
• Veranderingen in eetgedrag eigenschappen/stijlen (ingetogen, emotionele en extern eten)
• Smaakgevoeligheid/olfactie naar een verscheidenheid aan smaken (bijv. Zoet, zout, bitter enz.)
• De lunch wordt geserveerd en de deelnemers worden gevraagd om voedsel te selecteren uit een voedselmenu. Ze zullen worden geïnstrueerd om zoveel te eten als ze van deze voedingsmiddelen willen. Energie -inname en voedselvoorkeuren worden vervolgens beoordeeld op basis van het gewicht van de verschillende geconsumeerde voedingsmiddelen.

Baseline -sessie (The Royal):

De baseline -sessie vindt plaats in het klinische EEG & Neuroimaging Lab onder toezicht van Dr. Jaworska. De volgende maatregelen worden verzameld:

A) ELEKTROENCEFALOGRAFIEF (EEG) & AUTONOMISCHE NIEUWBODE SYSTEEM (ANS) Assessments:

EEG & ANS-beoordelingen omvatten het gebruik van een 64 of 32-kanaals EEG-systeem samen met extra elektroden voor ANS-indices zoals HRV en SCR. Instellen door ervaren personeel duurt 20-30 minuten. Gegevensverzameling omvat:

• 5-minuten ogen gesloten EEG- en ANS-opnames voor neurale kenmerken van baseline.
• EEG en ERP's tijdens een voedselimpulsiviteitstaak, die impulsiviteit evalueert voor verschillende voedsel- en non-food-stimuli.
• Een beloningstaak die inspanningen voor beloningen beoordeelt, waarbij specifieke ERP's beloning en foutverwerking weerspiegelen.
• Meting van HRV en SCR tijdens elke taak.

B) Neuroimaging:

Deelnemers die zich kwalificeren voor neuroimaging zullen een 30 minuten hersenscan ondergaan in het Brain Imaging Center met behulp van een 3T PET-MR Siemen's scanner.

Scans omvatten:

• Rust-toestand fMRI gericht op connectiviteit en activiteit in smakelijke, beloning en cognitieve regio's.
• Op taak gebaseerde fMRI vergelijken reacties op hoog calorisch versus calorisch versus neutrale beelden met een laag calorisch versus neutrale beelden
• Structurele beeldvorming met hoge resolutie (memprage) om anatomische kenmerken in obesitas te beoordelen, vergeleken met gegevens van gezonde gewicht.
• Als de tijd het toelaat, magnetische resonantiespectroscopie (MRS) om neurochemische samenstelling in de ventrale striatum/nucleus accumbens te beoordelen, voornamelijk gerelateerd aan beloningsverwerking.

C) Klinische maatregelen omvatten zelfrapportage-depressie en angstvragenlijsten.

D) Slaap- en activiteitsgegevens worden verzameld via dagelijkse logboeken en versnellingsbak.

Interventie:

Na de voltooiing van de baseline -sessies (Theroyal/Uottawa), zullen de deelnemers beginnen met hun interventies, waaronder het starten van hun medicatie (Placebo of Contrave®, op basis van randomisatie) en bladdieetprogramma. Deelnemers zullen hun 4 weken durende recepten van de Royal Pharmacy verkrijgen na hun persoonlijke screeningbezoek bij de Royal. Hun wordt echter verteld om hun behandeling niet te starten totdat ze beide baseline testsessies voltooien en worden geïnstrueerd om de medicatie te starten (d.w.z. begin van interventieweek 1). Het recept voor de Contrave® en Placebo worden ingevuld door de verantwoordelijke arts, Dr. Judy Shiau; Dit wordt voorafgaand aan de aankomst van de deelnemers van de deelnemers voor hun persoonlijke screeningbezoek naar de apotheek van de Royals.

De dieetinterventie begint op dezelfde dag als het begin van de Placebo/Contrave® -administratie. Herhaling van dieet en voedselinname worden dagelijks gemeten met behulp van ons online data capture -systeem (REDCAP) (ongeveer 1 minuut) (die tegelijkertijd worden uitgevoerd als de vragenlijst over slaap- en bijwerkingen). Voedsel journaling zal worden uitgevoerd via het Eat.Love -platform als onderdeel van de dieetcoaching die zal worden geleid door de Leaf Clinic.

Monitoring:

Dagelijkse monitoring van bijwerkingen/bijwerkingen zal worden uitgevoerd door een toegewijd onderzoeksteamlid in het laboratorium van Dr. Jaworska met behulp van onze Redcap tijdens de eerste week van gebruik en daarna wekelijks (d.w.z. midden 2, week 3 en week 4). Een kopie van alle beoordelingen van bijwerkingen voor alle actieve deelnemers wordt wekelijks met Dr. Shiau gedeeld voor klinische beoordeling en beoordeling, die Dr. Shiau vervolgens zal ondertekenen, datum en terugkeert naar het onderzoeksteam. Als deelnemers gematigde bijwerkingen ervaren, zal het onderzoekspersoneel Dr. Shiau onmiddellijk informeren en kan ze dosisaanpassingen aanbevelen. Deelnemers die onverwachte/ernstige bijwerkingen ervaren, worden geïnstrueerd om contact op te nemen met de bladkliniek om dit onmiddellijk te melden (volgens bladprotocollen). Ernstige bijwerkingen worden afgehandeld volgens gereguleerde zorgstandaarden. Als Dr. Shiau (verantwoordelijke arts) denkt dat de bijwerkingen ernstig zijn, zou ze de deelnemer kunnen adviseren om het medicijn te beëindigen. Dit zal worden meegedeeld aan het onderzoeksteam (een lid van het onderzoeksteam zal dus de blind breken om te bepalen of het medicijn placebo of contrave® was). Stoping door negatieve symptomen zal worden gedocumenteerd in het deelnemersbestand.

Beoordeling na interventie:

Na de voltooiing van de 4 weken van medicatie- en dieetprogramma, zullen deelnemers exact dezelfde testsessies voltooien als tijdens de baseline-sessies. De sessies worden zo dicht mogelijk bij het einde van de 4 weken van de 4 weken uitgevoerd.