Metabolske og atferdsmessige effekter av kontrast som potensielle mekanismer for vekttap hos voksne med overvekt

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en to-arm, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert design, hvor n = 40 voksne i alderen 18-64 år med overvekt (kroppsmasseindeks [BMI]> 30) og som oppfyller alle inkluderingskriterier (beskrevet nedenfor nedenfor ) vil bli randomisert til en av to grupper: Diet + Contrave® (Contrave®, N = 20) eller Diet + Placebo (placebo, n = 20).

Deltakerne vil bli randomisert 2: 1 per tilstand ved bruk av et randomiseringsprogram (dataprogram). Hver deltaker får tildelt en unik identifikatorkode. Masterkoder som inneholder koblingen mellom identifikasjonskoden og navnet på den enkelte vil bli lagret på en passordbeskyttet hovedfil (Excel) som vil bli lagret på sykehusservere (passordbeskyttet) i det kliniske EEG & Neuroimaging Laboratory (CO-PI : N. Jaworska). Alle hardkopier av konfidensiell informasjon (f.eks. SCIRMING DOCUMENTS, CONTROUTSMER) vil bli plassert i sikrede skap i det kliniske EEG-laboratoriet.

Rekruttering til denne studien vil oppstå fra Dr. J. Shiau's Leaf Weight Management Clinic. Etter innledende vurdering av behov, vil en medarbeider av Leaf Clinic nevne denne studien og be interesserte personer om å fylle ut et online skjema som første registrering i studien. Disse potensielle deltakerne vil bli kontaktet av forskningspersonell som ikke er tilknyttet Leaf Clinic (dvs. forskningsassistent eller praktikanter som er en del av forskerteamet); Forskningspersonellet vil deretter ringe interesserte deltakere for å forklare studien og tilhørende risikoer og fordeler ved å delta. Deltakere som ikke ønsker å delta i forskningsstudien etter at detaljer er gitt, vil fortsette med den normale inntaksprosessen på Leaf Clinic. Deltakere som ønsker å delta, vil fylle ut et spørreskjema for telefonscreening med forskerstaben. Kvalifiserte deltakere vil bli booket for en personlig screening-økt på Royal Ottawa Mental Health Center.

Visnings- og testøkter Oversikt:

Deltakerne vil ha 5 personlige laboratoriebesøk (Clinical EEG & Neuroimaging Laboratory, under ledelse av Dr. Natalia Jaworska, på Royal/IMHR; og, atferds- og metabolsk forskningslaboratorium, under ledelse av Dr. Eric Doucet, ved The the the the University of Ottawa). Spesifikt,

• Besøk 1: Personlig screening og testdosebesøk på Clinical EEG & Neuroimaging Lab, på Royal;
• Besøk 2: Baseline Metabolics/Cognition/Food Craving Assessment at Behavioural and Metabolic Research Laboratory, University of Ottawa;
• Besøk 3: Baseline EEG/MR -avbildning ved det kliniske EEG og Neuroimaging Laboratory på Royal;
• Besøk 4: 4-ukers etterintervensjon Metabolics/Cognition/Food Craving Assessment at Behavioural and Metabolic Research Laboratory, University of Ottawa;
• Besøk 5: 4-ukers post-intervensjon EEG/MR-avbildning ved det kliniske EEG og Neuroimaging Laboratory på Royal.

Telefonscreening:

Deltakerne vil bli rekruttert fra Leaf Clinic. De som er interessert i å delta, fyller ut et online registreringsskjema. De vil deretter bli kontaktet av forskningsstudiepersonell og vist over telefonen, angående grunnleggende inkluderingskriterier. Studien vil også bli forklart. Etter vellykket telefonscreening, vil et personlig screeningbesøk og testdose (administrert av Royal Pharmacy og overvåket av Dr. Pierre Blier) besøk bli planlagt på IMHR (Dr. Jaworskas laboratorium). Bare deltakere som har blitt ryddet medisinsk av bladklinikken/dr. Judy Shiau vil bli henvist til denne studien.

Person -screening:

Dette vil skje på Royal. Det informerte samtykket vil bli utført, og eventuelle spørsmål vil bli adressert og dokumentert direkte på samtykkeskjemaet. For det andre en kort klinisk vurdering (for å sikre at utestående inkludering og eksklusjonskriterier blir oppfylt), ved bruk av moduler fra Mini (Mini International Neuropsychological Inventory) inkludert stemningsmodul, stoffbruksmodul, psykotiske lidelser modul og spiseforstyrrelser (omtrent 30 minutter ). Hjertefrekvens og blodtrykk vil deretter bli målt gjennomgått av Dr. Pierre Blier.

Testdoseadministrasjon (som en del av personlig screeningøkt):

Deretter (under screening av personen) ville Royal's apotek utstede en testdose av medikamentplacebo eller Contrave® basert på deltakermedisinen randomisering. Denne pillen vil bli gitt til deltakeren. Testdosen vil være 1 tablett placebo eller Contave® (8 mg naltrex/90 mg buproprion). Deltakeren og studielegen og forskningspersonalet vil være blinde for behandling (de vil ikke vite om de vil bli gitt Contrave® eller placebo). Bare forskningspersonell fra laboratoriet -ikke direkte relatert til dette studien - og apotekteamet vil vite hva randomiseringen er (dvs. hvilken deltaker som mottar hvilket medikament). Deltakeren ville ta pillen sammen med kjeks/lett snacks i Dr. Blier's Laboratory (som Contrave® bør tas med mat) og se en film og/eller lese en bok eller arbeid (deltakerpreferanse) i 3 timer i en av Eksamenskamre i stemningsforstyrrelsen.

Etter 3 timer med inntak av testdosen, og -den som ikke viser NO/minimale bivirkninger (dvs. de fleste vanlige bivirkningssymptomer inkluderer kvalme, oppkast, forstoppelse, magesmerter, hodepine, svimmelhet, problemer med å sove, økt svette, flushing , og munntørrhet eller merkelig smak i munnen), vil deltakerne være fri til å reise hjem. Hvis noen angående, uventede eller alvorlige bivirkninger henger, vil klinikeren være ansvarlig for å administrere deltakeren, i samsvar med standard medisinske prosedyrer (Dr. Blier).

Basert på toleranse for testdosen, i samråd med deltakeren og klinikeren, vil deltakeren bli invitert til å fortsette (eller ikke) med resten av studien. En uke etter testdosen vil kvalifiserte deltakere (dvs. de som tåler testdosen, og ønsker å fortsette) bli booket for sin baseline -økt. De deltakerne som anses å være intolerante overfor testdosen, vil bli telt på skjermfeil.

Kroppstiltak (f.eks. Vekt, høyde, omtrent 5 minutter) vil bli samlet og det nevrokognitive batteriet (NIH Toolbox; ca. 30 minutter); Det nevrokognitive batteriet, som vurderer forskjellige kognitive domener (f.eks. Romlig minne, verbalt minne, oppmerksomhet, hemming) vil bli brukt til å karakterisere prøven, og utforske om Contrave® endrer kognitive profiler. Deltakerne vil også gjennomgå en økt i den hånlige skanneren som ligger i BIC for å sikre at de kan passe inn i magnetens bore og er komfortable med neuroimaging (ca. 15 minutter). For deltakere som ikke er komfortable med skanning/ikke kan passe inn i skanneren, vil de bli invitert til å delta i alle de andre elementene i det foreslåtte arbeidet (skissert nedenfor), bortsett fra nevroimagen.

Baseline Session (Uottawa):

Deltakerne vil fullføre en grunnleggende vurdering i atferds- og metabolsk forskningslaboratorium, University of Ottawa under Dr. Doucets tilsyn. I laboratoriet hans måler de følgende:

• Kroppssammensetning
• Hvil- og postprandiale energiforbruk
• Matfasthet og appetittvurderinger
• Matrang
• Matforsterkning
• Endringer i spisestedstrekk/stiler (behersket, emosjonell og ekstern spising)
• Smak følsomhet/olfaksjon for en rekke smaker (f.eks. Søt, salt, bitter osv.)
• Lunsj blir servert og deltakerne vil bli bedt om å selge matvarer fra en matmeny. De vil bli instruert om å spise så mye som de ønsker disse matvarene. Energiinntak og matpreferanser vil da bli vurdert fra vekten av de forskjellige matvarene som konsumeres.

Baseline Session (The Royal):

Baseline -økten vil finne sted i det kliniske EEG & Neuroimaging -laboratoriet under tilsyn av Dr. Jaworska. Følgende tiltak vil bli samlet inn:

A) Electroencephalographic (EEG) & Autonomic Nervous System (ANS) vurderinger:

EEG & ANS-vurderinger innebærer bruk av et 64 eller 32-kanals EEG-system sammen med ytterligere elektroder for ANS-indekser som HRV og SCR. Oppsett av erfaren personell tar 20-30 minutter. Datainnsamling inkluderer:

• 5-minutters øyne lukket EEG og ANS-opptak for nevrale funksjoner for baseline.
• EEG og ERPs under en matimpulsivitetsoppgave, evaluering av impulsivitet for forskjellige mat- og ikke-matstimuli.
• En belønningsoppgave som vurderer innsats for belønning, med spesifikke ERP -er som gjenspeiler belønning og feilbehandling.
• Måling av HRV og SCR under hver oppgave.

B) neuroimaging:

Deltakere som kvalifiserer seg til neuroimaging, vil gjennomgå en 30 minutters hjerneskanning ved hjerneavbildningssenteret ved hjelp av en 3T PET-MR Siemens skanner.

Skanninger inkluderer:

• Hvilestatus FMRI fokuserer på tilkobling og aktivitet i appetittvekkende, belønning og kognitive regioner.
• Oppgavebasert fMRI Sammenligning av svar med høykalori kontra lavkalorisk kontra nøytrale bilder
• Strukturell avbildning av høy oppløsning (mempage) for å vurdere anatomiske trekk ved overvekt, sammenlignet med sunne vektdata.
• Hvis tiden tillater det, magnetisk resonansspektroskopi (MRS) for å vurdere nevrokjemisk sammensetning i ventral striatum/nucleus accumbens, først og fremst relatert til belønningsbehandling.

C) Kliniske tiltak inkluderer selvrapportering av depresjon og angstspørreskjemaer.

D) Data for søvn- og aktivitet vil bli samlet inn via daglige logger og akselerometri.

Innblanding:

Etter gjennomføringen av baseline -øktene (Theroyal/Uottawa), vil deltakerne begynne sine inngrep, som vil omfatte å starte medisinen (placebo eller contave®, basert på randomisering) og bladdiettprogram. Deltakerne vil skaffe sine 4-ukers resepter fra Royal Pharmacy etter deres personlige screeningbesøk på Royal. Imidlertid vil de få beskjed om ikke å starte behandlingen før de fullfører begge baseline -testøktene og blir bedt om å starte medisinen (dvs. Start of Intervention Week 1). Resepten for Contrave® og Placebo vil bli fylt ut av den ansvarlige legen, Dr. Judy Shiau; Dette vil bli faks/sendt direkte til The Royals 'apotek før deltakernes ankomst for sitt personlige screeningbesøk.

Kostholdsintervensjonen vil starte samme dag som starten på placebo/Contrave® -administrasjonen. Kostholdsadvokat og matinntak vil bli målt daglig ved bruk av vårt online datafangstsystem (REDCAP) (ca. 1 min) (utført samme tid som Sleep and Adverse Events Questionnaire). Matjournalføring vil bli utført gjennom EAT. -Love -plattformen som en del av kostholdscoachingen som vil bli styrt av bladklinikken.

Overvåking:

Daglig overvåking av bivirkninger/bivirkninger vil bli utført av et hengiven forskerteammedlem i Dr. Jaworskas laboratorium ved å bruke vårt REDCAP i løpet av den første bruksuken, og ukentlig deretter (dvs. midt i uke 2, uke 3 og uke 4). En kopi av alle rangeringer av bivirkninger for alle aktive deltakere vil bli delt med Dr. Shiau på en ukentlig basis for klinisk gjennomgang og vurdering, som Dr. Shiau deretter vil signere, datere og gå tilbake til forskerteamet. Hvis deltakerne opplever moderate bivirkninger, vil forskningspersonalet informere Dr. Shiau umiddelbart, og hun kan anbefale dosejusteringer. Deltakere som opplever uventede/alvorlige bivirkninger vil bli instruert om å kontakte bladklinikken for å rapportere dette umiddelbart (i henhold til bladprotokoller). Alvorlige bivirkninger vil bli håndtert i henhold til regulerte standarder for omsorg. Hvis Dr. Shiau (ansvarlig lege) anser at de uønskede hendelsene er alvorlige, kan hun råde deltakeren til å avbryte stoffet. Dette vil bli kommunisert til forskerteamet (et medlem av forskerteamet vil dermed bryte blinde for å avgjøre om stoffet var placebo eller Contrave®). Utforming på grunn av bivirkninger vil bli dokumentert i deltakerfilen.

Vurdering etter intervensjon:

Etter gjennomføringen av 4-ukers medisiner og kostholdsprogram, vil deltakerne fullføre nøyaktig de samme testøktene som under baseline-øktene. Øktene vil bli utført så nær som mulig til slutten av 4-ukers.