肥満の成人における減量の潜在的なメカニズムとしての矛盾の代謝および行動効果

詳細な説明

この研究は、肥満（ボディマス指数[BMI]> 30）で18〜64歳のn = 40人の成人n = 40人の成人であり、すべての包含基準を満たしている2つの腕、無作為化、二重盲検プラセボ対照デザインです（以下に概説します） ））は、2つのグループのいずれかにランダム化されます：Diet +Contrave®（Contrave®、n = 20）またはDiet +プラセボ（プラセボ、n = 20）。

参加者は、ランダム化プログラム（コンピュータープログラム）を使用して、条件ごとに2：1ランダム化されます。 各参加者には、一意の識別子コードが割り当てられます。 識別コードと個人の名前の間のリンクを含むマスターコードは、臨床EEG＆Neuroimaging Laboratory（CO-PIの病院サーバー（パスワード保護）に保存されるパスワード保護マスターファイル（Excel）に保存されます。 ：N。Jaworska）。 機密情報のすべてのハードコピー（例：スクリーニング文書、同意書）は、臨床EEG研究所内の安全なキャビネットに収容されます。

この研究の募集は、J。Shiau博士の葉の体重管理クリニックから発生します。 ニーズの最初の評価に続いて、Leaf Clinicのスタッフメンバーはこの研究に言及し、関心のある個人に、研究の最初の登録としてオンラインフォームに記入するように依頼します。 これらの潜在的な参加者は、Leaf Clinic（つまり、研究チームの一員である研究助手または研修生）に所属していない研究スタッフから連絡を受けます。その後、研究担当者は、関心のある参加者に電話して、参加の研究と関連するリスクと利点を説明します。 詳細が提供された後、調査研究に参加したくない参加者は、Leaf Clinicでの通常の摂取プロセスを継続します。 参加を希望する参加者は、研究スタッフとの電話スクリーニングアンケートに記入します。 資格のある参加者は、ロイヤルオタワメンタルヘルスセンターでの対面スクリーニングセッションのために予約されます。

スクリーニングとテストセッションの概要：

参加者は、5回の対面研究所訪問（臨床EEG＆ニューロイメージング研究所、王室/iMHRのナタリアジョルスカ博士の指示の下で、エリックドゥセット博士の指示の下で、行動および代謝研究研究所があります。オタワ大学）。 具体的には、

• 訪問1：王室の臨床EEG＆Neuroimaging Labでの対面スクリーニングおよびテスト用量訪問。
• 2：オタワ大学の行動および代謝研究研究所でのベースライン代謝/認知/食品渇望評価。
• 3：王室の臨床EEGおよび神経画像検査室でのベースラインEEG/MRIイメージング。
• オタワ大学の行動および代謝研究研究所で、4週間の介入後の代謝/認知/食品渇望評価をご覧ください。
• 5：4週間の介入後のEEG/MRIイメージングは​​、ロイヤルの臨床EEGおよび神経画像検査室でイメージングします。

電話スクリーニング：

参加者はLeaf Clinicから募集されます。 参加に興味がある人は、オンライン登録フォームに記入します。 その後、基本的な包含基準に関して、調査研究要員から連絡を受け、電話で上映されます。 この研究についても説明します。 携帯電話のスクリーニングが成功した後、対面のスクリーニング訪問とテスト用量（王立薬局が管理し、ピエールブライアー博士が監督する）訪問がIMHR（Dr. Jaworskaの研究室）。 リーフクリニック/DRによって医学的にクリアされた参加者のみ。 ジュディ・シアウはこの研究に紹介されます。

直接スクリーニング：

これは王室で発生します。 インフォームドコンセントが実施され、質問に対処され、同意書に直接文書化されます。 第二に、気分モジュール、物質使用モジュール、精神病障害モジュール、摂食障害モジュールを含むMINI（Mini International Neuropsychological Inventory）のモジュールを使用して、短い臨床評価（優れた包含および除外基準が満たされることを保証するため） ）。 心拍数と血圧は、ピエールブライアー博士によってレビューされます。

試験用量投与（個人スクリーニングセッションの一環として）：

その後（直接スクリーニング中に）、王室の薬局は、参加者の薬物のランダム化に基づいて、薬物プラセボまたはコントラブ®の1回のテスト用量を発行します。 このピルは参加者に与えられます。 テスト用量は、プラセボまたはContave®の1錠（8mg naltrex/90 mgブプリオン）になります。 参加者と研究の医師と研究スタッフは、治療を盲目にします（Constrave®またはプラセボが与えられるかどうかはわかりません）。 この研究と薬局チームに直接関係するものではなく、研究室の研究者のみがランダム化とは何かを知る（つまり、参加者がどの薬を受け取っているのか）。 参加者は、ブライアー博士の研究室でクラッカー/ライトスナックと一緒にピルを服用し、映画を見たり、映画や作品を読んだりして（参加者の好み）を3時間読んだりします。気分障害ユニットの検査チャンバー。

3時間の試験用量を摂取した後、その時点で、無害な症状を示す/最小限の有害事象を示す（つまり、最も一般的な有害事象の症状には、吐き気、嘔吐、便秘、胃の痛み、頭痛、めまい、睡眠障害、発汗の増加が含まれます。 、そして口の中の口や奇妙な味を乾かします）、参加者は自由に家に帰ることができます。 予期しない、または重度の有害事象に関する懸念がある場合、臨床医は標準的な医療処置に従って参加者の管理を担当します（Dr. ブライアー）。

試験用量に対する忍容性に基づいて、参加者および臨床医と相談して、参加者は研究の残りの部分を継続する（または継続しない）ように招待されます。 テスト用量の1週間後、適格な参加者（つまり、テスト用量を容認し、続行したい人）がベースラインセッションのために予約されます。 テスト投与に耐えられないとみなされる参加者は、画面障害がカウントされます。

体の測定（体重、高さ、約5分）が収集され、神経認知バッテリー（NIHツールボックス、約30分）が収集されます。さまざまな認知ドメイン（たとえば、空間記憶、言語記憶、注意、抑制など）を評価する神経認知バッテリーを使用して、サンプルを特徴付け、contrave®が認知プロファイルを変えるかどうかを調査します。 参加者はまた、BICに位置する模擬スキャナーでセッションを受けて、磁石の穴に収まり、ニューロイメージングに慣れていることを確認します（約15分）。 スキャンに慣れていない/スキャナーに適合できない参加者の場合、ニューロイメージングとは別に、提案された作業の他のすべての要素（以下に概説）に参加するように招待されます。

ベースラインセッション（uottawa）：

参加者は、ドゥセット博士の監督の下で、オタワ大学の行動および代謝研究研究所のベースライン評価を完了します。 彼の研究室では、彼らは以下を測定します。

• 体組成
• 休息および運動後のエネルギー消費
• 食物の味と食欲の評価
• 食べ物の渇望
• 食品補強
• 摂食行動の特性/スタイルの変化（抑制、感情的および外部の食事）
• さまざまなフレーバーへの味覚/嗅覚（たとえば、甘い、塩辛い、苦いなど）
• ランチが提供され、参加者はフードメニューから食べ物を自己選択するように求められます。 彼らは、これらの食べ物を望んでいるのと同じくらい食べるように指示されます。 エネルギー摂取量と食物の好みは、消費されるさまざまな食品の重量から評価されます。

ベースラインセッション（ロイヤル）：

ベースラインセッションは、Jaworska博士の監督の下で臨床EEG＆Neuroimagingラボで行われます。 以下の測定値が収集されます。

A）脳波（EEG）および自律神経系（ANS）評価：

EEG＆ANS評価には、HRVやSCRなどのANSインデックスの追加の電極とともに、64または32チャンネルEEGシステムを使用することが含まれます。 経験豊富な人員によるセットアップには20〜30分かかります。 データ収集には以下が含まれます：

• 5分の目がEEGを閉じ、ベースラインの神経特徴のANS録音。
• 食物衝動性のタスク中のEEGとERPは、さまざまな食物や非食品刺激の衝動性を評価します。
• 報酬の努力を評価する報酬タスク。特定のERPは報酬とエラー処理を反映しています。
• 各タスク中のHRVとSCRの測定。

b）ニューロイメージング：

ニューロイメージングの資格のある参加者は、3T PET-MR Siemenのスキャナーを使用して、脳イメージングセンターで30分の脳スキャンを受けます。

スキャンには次のものがあります：

• 食欲、報酬、および認知領域の接続性と活動に焦点を当てた安静状態のfMRI。
• タスクベースのfMRI高カロリーと低カロリーとニュートラル画像への応答を比較する
• 健康な重量データと比較して、肥満の解剖学的特徴を評価するための高解像度の構造イメージング（メンプレージ）。
• 時間が許せば、主に報酬処理に関連する腹側線条体/核核の神経化学的組成を評価するための磁気共鳴分光法（MRS）。

c）臨床的測定には、自己報告のうつ病と不安アンケートが含まれます。

d）睡眠と活動のデータは、毎日のログと加速度測定を介して収集されます。

介入：

ベースラインセッション（Theroyal/Uottawa）の完了後、参加者は介入を開始します。 参加者は、王室での対面上映訪問の後、王室薬局から4週間の処方箋を入手します。 ただし、両方のベースラインテストセッションを完了するまで治療を開始しないように指示され、薬物療法を開始するように指示されます（つまり、介入の開始1週目）。 contrave®とプラセボの処方箋は、責任ある医師であるジュディ・シアウ博士によって記入されます。これは、参加者が対面スクリーニング訪問のために到着する前に、ロイヤルズの薬局に直接ファックス化/送信されます。

食事介入は、プラセボ/コントラブ®管理の開始と同じ日に開始されます。 食事の順守と食物摂取量は、オンラインデータキャプチャシステム（RedCap）（約1分）（睡眠や有害事象のアンケートと同じ時間に実行される）を使用して毎日測定されます。 食品ジャーナリングは、Leaf Clinicによって導かれるダイエッ​​トコーチングの一部として、Eat.loveプラットフォームを通じて行われます。

監視：

副作用/有害事象の毎日の監視は、使用の最初の週にレッドキャップを使用して、ヤワーズカ博士の研究室で献身的な研究チームメンバーによって行われ、その後は毎週（つまり、2週目、第3週、第4週、4週目）に行われます。 すべてのアクティブな参加者のすべての有害事象評価のコピーは、臨床レビューと評価のために毎週シアウ博士と共有され、シアウ博士は研究チームに署名、日付、戻ります。 参加者が中程度の有害事象を経験した場合、研究担当者はすぐにShiau博士に通知し、用量調整を推奨することができます。 予期しない/重度の有害事象を経験する参加者は、Leaf Clinicに連絡して、これをすぐに報告するように指示されます（Leafプロトコルに従って）。 厳しい有害事象は、規制されたケア基準に従って処理されます。 Shiau博士（責任ある医師）が有害事象が深刻であると考えている場合、彼女は参加者に薬物を中止するよう助言するかもしれません。 これは研究チームに伝えられます（したがって、研究チームのメンバーは盲目を破り、薬物がプラセボであるかコントレイブ®かどうかを判断します）。 症状のある症状による中止は、参加者ファイルに記録されます。

介入後の評価：

4週間の投薬および食事プログラムが完了した後、参加者はベースラインセッション中とまったく同じテストセッションを完了します。 セッションは、4週間の終わりまで可能な限り近くに行われます。