Studie k posouzení THN391 u subjektů s Alzheimerovou chorobou
Dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, fáze 1B k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky několika vzestupných dávek THN391 u časných subjektů Alzheimerovy choroby
Jedná se o studii fáze 1B pro vyhodnocení různých dávek léčiva a zjištění, zda je lék bezpečný a jak se v těle chová.
THN391 již byla hodnocena u zdravých lidí bez Alzheimerovy choroby. Toto je první studie THN391 u pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou. Pozdější studie vyhodnotí THN391, aby se zjistilo, zda je účinný pro léčbu Alzheimerovy choroby.
V této studii bude THN391 porovnán s placebem (látka podobná vzhledu, která neobsahuje žádný lék). Doba trvání studie je přibližně 6 měsíců, kdy účastníci navštíví kliniku přibližně 13krát a mají 2 telefonní hovory s webem.
Pacienti, kteří splňují všechna kritéria pro účast na studii, obdrží na klinice 3krát měsíční dávku THN391 nebo placeba.
Hodnocení, která budou provedena na několika časových bodech během studie, budou sběr krve, fyzické vyšetření a neurologické vyšetření, 4x MRI-skenování hlavy, 2x páteřní kohoutek a některé testování dovedností paměti a myšlení.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o fázi 1B, randomizované, dvojitě slepé, vícecentrické, placebem kontrolované, několik vzestupných dávkových studií u účastníků mužů a žen ve věku 65 až 85 let s časnou Alzheimerovou chorobou a CSVD.
Doba trvání studie je 6-8 měsíců: První screening pro posouzení způsobilosti, poté 2 měsíce léčebné období (3 měsíční dávky), následované 4měsíční sledovací dobou.
Studie prozkoumá THN391 v nejméně 3 kohortách dávky, v závislosti na předběžných, zaslepených výsledcích prvních dvou kohorty, mohou být zvýšeny velikosti vzorku následující kohorty dávky a/nebo mohou být přidány další kohorty dávky.
Způsobilí účastníci budou randomizováni, aby obdrželi buď THN391 nebo placebo.
Tři správy dávek budou poskytovány měsíčně. Účastníci podstoupí klinická a laboratorní hodnocení související s bezpečností, jakož i farmakodynamika (PD), imunogenita a farmakokinetické (PK) krve v různých časových bodech.
Hodnocení bude zahrnovat 4 mozkové MRI (zobrazování magnetické rezonance), 2 páteřní kohoutky, elektrokardiogramy (EKG), vitální příznaky, fyzické a neurologické zkoušky, záznamy nežádoucích událostí, monitorování duševního zdraví a testy za účelem stanovení závažnosti Alzheimerovy choroby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New Hampshire
-
Amsterdam, New Hampshire, Holandsko
- Amsterdam UMC
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Holandsko, 9713 EZ
- CTC-Netherlands
-
-
-
-
-
Edinburgh, Spojené království, EH12 9DQ
- Scottish Brain Sciences
-
London, Spojené království, WC1N 3BG
- University College London Hospitals
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být ochotni a schopni porozumět postupům studie a související riziko a poskytnout písemný informovaný souhlas před první činností související s studií
- 65 až 85 let (včetně v době informovaného souhlasu).
- Diagnóza rané Alzheimerovy choroby (AD)
- Diagnóza mozkové choroby malých cév (CSVD) a mít alespoň jeden z následujících vaskulárních rizikových faktorů: hypertenze, diabetes mellitus 2. typu nebo hyperlipidemie
Kritéria pro vyloučení:
- Diagnóza mírné nebo těžké demence
- Jakýkoli jiný zdravotní stav s výjimkou rané reklamy (např. jakékoli klinicky významné neurologické, psychiatrické nebo velké cévní choroby), které by mohly ovlivnit interpretaci hodnocení studie
- Použití antikoagulance, s výjimkou buď klopidogrelu nebo aspirinu s nízkou dávkou, pokud není odebráno současně
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
Thn391 (nízká dávka) nebo placebo, IV-infuze
|
THN391, IV Infusion, 3*Q4W (každé 4 týdny)
Placebo pro srovnání s THN391, IV infuze, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Experimentální: Kohorta 2
Thn391 (střední dávka) nebo placebo, IV-infusion
|
THN391, IV Infusion, 3*Q4W (každé 4 týdny)
Placebo pro srovnání s THN391, IV infuze, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Experimentální: Kohorta 3
Thn391 (vysoká dávka) nebo placeba, IV infuze
|
THN391, IV Infusion, 3*Q4W (každé 4 týdny)
Placebo pro srovnání s THN391, IV infuze, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Experimentální: Cohort 4
THN391 (high dosage) or Placebo, IV infusion - 6 doses
|
THN391, IV Infusion, 3*Q4W (každé 4 týdny)
Placebo pro srovnání s THN391, IV infuze, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via AEs
Časové okno: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Incidence of Adverse Events (AEs)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via SAEs
Časové okno: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Incidence of Serious Adverse Events (SAEs)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the pharmacokinetics (PK) of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Časové okno: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Serum and CSF concentration of THN391 using validated analytical method at specified timepoints The PK parameters will be determined or calculated using non-compartmental analysis from the serum concentration time data for THN391.
A complete list of PK parameters will be provided in the statistical analysis plan (SAP).
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the maximum plasma concentration (Cmax) for THN391 in Early AD subjects
Časové okno: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate Cmax for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess area under the curve concentration (AUC) for THN391 in Early AD subjects
Časové okno: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate AUC for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To measure the half-life (t1/2) of THN391 in Early AD subjects
Časové okno: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate PK in serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
To assess the immunogenicity of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Časové okno: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Occurrence of antidrug antibodies (ADA) to THN391
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via aPTT
Časové okno: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in activated partial thromboplastin time (aPTT)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via INR
Časové okno: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in international normalized ratio (INR)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via PT
Časové okno: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
|
Changes in prothrombin time (PT)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via platelet counts
Časové okno: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in platelet counts
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Nuno Mendonca, MD, Therini Bio, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- THN391-NEU-102
- 2024-519899-72-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .