Un estudio para evaluar THN391 en sujetos con enfermedad de Alzheimer
Un estudio de fase 1B doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de múltiples dosis ascendentes de THN391 en los sujetos de enfermedad de Alzheimer temprano
Este es un estudio de fase 1B para evaluar diferentes dosis del medicamento y ver si un medicamento es seguro y cómo se comporta en el cuerpo.
THN391 ya ha sido evaluado en personas sanas sin la enfermedad de Alzheimer. Este es el primer estudio de THN391 en pacientes con enfermedad temprana de Alzheimer. Estudios posteriores evaluarán THN391 para ver si es efectivo para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
En este estudio, THN391 se comparará con un placebo (una sustancia parecida que no contiene fármaco). La duración del estudio es de aproximadamente 6 meses en los que los participantes visitarán la clínica aproximadamente 13 veces y tendrán 2 llamadas telefónicas con el sitio.
Los pacientes que cumplan todos los criterios para participar en el estudio recibirán 3 veces una dosis mensual de THN391 o placebo en la clínica.
Las evaluaciones que se realizarán en varios puntos de tiempo durante el estudio serán la recolección de sangre, los exámenes físicos y los exámenes neurológicos, 4x una resonancia magnética de la cabeza, 2 veces un grifo espinal y algunas pruebas de las habilidades de memoria y pensamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de dosis ascendente múltiple de fase 1b, aleatorizado, doble ciego, múltiple, de múltiples centros, controlado con placebo, en participantes masculinos y femeninos, de 65 a 85 años con enfermedad de Alzheimer temprana y CSVD.
La duración del estudio es de 6 a 8 meses: primero la detección para evaluar la elegibilidad, luego 2 meses de período de tratamiento (3 dosis mensuales), seguido de un período de seguimiento de 4 meses.
El ensayo investigará THN391 en al menos 3 cohortes de dosis, dependiendo de los resultados preliminares y cegados de las dos primeras cohortes, se pueden aumentar los tamaños de muestra de la siguiente cohorte de dosis y/o cohortes de dosis adicionales.
Los participantes elegibles serán aleatorizados para recibir THN391 o placebo.
Se proporcionarán tres administraciones de dosis mensualmente. Los participantes se someterán a evaluaciones clínicas y de laboratorio relacionadas con la seguridad, así como las colecciones de farmacodinámica (EP), inmunogenicidad y farmacocinética de sangre (PK) en diferentes puntos de tiempo.
Las evaluaciones incluirán 4 resonancias electrónicas cerebrales (resonancia magnética), 2 grifos espinales, electrocardiogramas (ECG), signos vitales, exámenes físicos y neurológicos, registros de eventos adversos, monitoreo de la salud mental y las pruebas para determinar la gravedad de la enfermedad de Alzheimer.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Hampshire
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Amsterdam, New Hampshire, Países Bajos
- Amsterdam UMC
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Provincie Groningen
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Groningen, Provincie Groningen, Países Bajos, 9713 EZ
- CTC-Netherlands
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Edinburgh, Reino Unido, EH12 9DQ
- Scottish Brain Sciences
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London, Reino Unido, WC1N 3BG
- University College London Hospitals
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estar dispuesto y capaz de comprender los procedimientos de estudio y los riesgos involucrados y proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la primera actividad relacionada con el estudio
- 65 a 85 años de edad (inclusive en el momento del consentimiento informado).
- Diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer temprano (AD)
- Diagnóstico de la enfermedad de los vasos pequeños cerebrales (CSVD), y tener al menos uno de los siguientes factores de riesgo vascular: hipertensión, diabetes mellitus tipo 2 o hiperlipidemia
Criterios de exclusión:
- Diagnóstico de demencia moderada o grave
- Cualquier otra condición médica, excepto AD temprana (p. Ej. Cualquier enfermedad neurológica, psiquiátrica o grande de los vasos clínicamente significativas) que pueda afectar la interpretación de las evaluaciones del estudio
- Uso de anticoagulante, excepto el clopidogrel o la aspirina de dosis baja, a menos que se tome simultáneamente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
THN391 (dosis baja) o placebo, IV-infusión
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THN391, infusión IV, 3*Q4W (cada 4 semanas)
Placebo para comparar con THN391, infusión IV, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
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Experimental: Cohorte 2
THN391 (dosificación media) o placebo, IV-infusión
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THN391, infusión IV, 3*Q4W (cada 4 semanas)
Placebo para comparar con THN391, infusión IV, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
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Experimental: Cohorte 3
THN391 (dosis alta) o placebo, infusión IV
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THN391, infusión IV, 3*Q4W (cada 4 semanas)
Placebo para comparar con THN391, infusión IV, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
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Experimental: Cohort 4
THN391 (high dosage) or Placebo, IV infusion - 6 doses
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THN391, infusión IV, 3*Q4W (cada 4 semanas)
Placebo para comparar con THN391, infusión IV, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via AEs
Periodo de tiempo: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Incidence of Adverse Events (AEs)
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From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via SAEs
Periodo de tiempo: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Incidence of Serious Adverse Events (SAEs)
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From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess the pharmacokinetics (PK) of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Periodo de tiempo: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Serum and CSF concentration of THN391 using validated analytical method at specified timepoints The PK parameters will be determined or calculated using non-compartmental analysis from the serum concentration time data for THN391.
A complete list of PK parameters will be provided in the statistical analysis plan (SAP).
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From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess the maximum plasma concentration (Cmax) for THN391 in Early AD subjects
Periodo de tiempo: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Evaluate Cmax for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
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From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess area under the curve concentration (AUC) for THN391 in Early AD subjects
Periodo de tiempo: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Evaluate AUC for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
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From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To measure the half-life (t1/2) of THN391 in Early AD subjects
Periodo de tiempo: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Evaluate PK in serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
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From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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To assess the immunogenicity of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Periodo de tiempo: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Occurrence of antidrug antibodies (ADA) to THN391
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From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via aPTT
Periodo de tiempo: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Changes in activated partial thromboplastin time (aPTT)
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From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via INR
Periodo de tiempo: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Changes in international normalized ratio (INR)
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From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via PT
Periodo de tiempo: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
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Changes in prothrombin time (PT)
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From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
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To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via platelet counts
Periodo de tiempo: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Changes in platelet counts
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From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Nuno Mendonca, MD, Therini Bio, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- THN391-NEU-102
- 2024-519899-72-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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