Een studie om THN391 te beoordelen bij personen met de ziekte van Alzheimer
Een dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, fase 1b-onderzoek om de veiligheid, tolerabiliteit en farmacokinetiek van meerdere oplopende doses van THN391 in de vroege proefpersonen van Alzheimer te beoordelen
Dit is een fase 1b -onderzoek om verschillende doses van het medicijn te evalueren en te kijken of een medicijn veilig is en hoe het zich in het lichaam gedraagt.
THN391 is al beoordeeld bij gezonde mensen zonder de ziekte van Alzheimer. Dit is de eerste studie van THN391 bij patiënten met de vroege ziekte van Alzheimer. Latere studies zullen THN391 evalueren om te zien of het effectief is voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.
In deze studie zal THN391 worden vergeleken met een placebo (een look-alike substantie die geen medicijn bevat). De onderzoeksduur is ongeveer 6 maanden waarin de deelnemers de kliniek ongeveer 13 keer zullen bezoeken en 2 telefoontjes hebben met de site.
Patiënten die voldoen aan alle criteria om deel te nemen aan het onderzoek, ontvangen 3 keer per maandelijkse dosis THN391 of placebo in de kliniek.
Beoordelingen die tijdens de studie op verschillende tijdstippen worden uitgevoerd, zijn bloedverzameling, lichamelijke onderzoeken en neurologische onderzoeken, 4x een MRI-scan van het hoofd, 2x een spinale kraan en wat testen van het geheugen- en denkvaardigheden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1B, gerandomiseerd, dubbelblind, multi-center, placebo-gecontroleerde, meerdere oplopende dosisonderzoek bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers, 65 tot 85 jaar met de vroege ziekte van Alzheimer en CSVD.
De onderzoeksduur is 6-8 maanden: eerste screening om de geschiktheid te beoordelen, vervolgens 2 maanden behandelingsperiode (3 maandelijkse doses), gevolgd door een follow-upperiode van 4 maanden.
De proef zal Thn391 onderzoeken in ten minste 3 dosiscohorten, afhankelijk van de voorlopige, blinde resultaten van de eerste twee cohorten, kunnen de steekproefgroottes van het volgende dosis cohort worden verhoogd en/of extra dosis cohorten kunnen worden toegevoegd.
In aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd om THN391 of placebo te ontvangen.
Drie dosis administraties worden maandelijks verstrekt. Deelnemers zullen klinische en laboratoriumgebaseerde veiligheidsgerelateerde beoordelingen ondergaan, evenals farmacodynamica (PD), immunogeniteit en bloedfarmacokinetische (PK) collecties op verschillende tijdstippen.
Beoordelingen omvatten 4 MRI's van de hersenen (magnetische resonantie beeldvorming), 2 spinale kranen, elektrocardiogrammen (ECG's), vitale tekens, fysieke en neurologische onderzoeken, opnames van bijwerkingen, monitoring van de geestelijke gezondheid en tests om de ernst van de ziekte van Alzheimer te bepalen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New Hampshire
-
Amsterdam, New Hampshire, Nederland
- Amsterdam UMC
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Nederland, 9713 EZ
- CTC-Netherlands
-
-
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH12 9DQ
- Scottish Brain Sciences
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
- University College London Hospitals
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat zijn om de onderzoeksprocedures en de betrokken risico's te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven vóór de eerste onderzoeksgerelateerde activiteit
- 65 tot 85 jaar (inclusief op het moment van geïnformeerde toestemming).
- Diagnose van de vroege ziekte van Alzheimer (AD)
- Diagnose van cerebrale kleine vaatziekten (CSVD), en met ten minste een van de volgende vasculaire risicofactoren: hypertensie, type 2 diabetes mellitus of hyperlipidemie
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van matige of ernstige dementie
- Elke andere medische aandoening behalve voor vroege AD (bijv. Elke klinisch significante neurologische, psychiatrische of grote vaatziekten) die de interpretatie van onderzoeksbeoordelingen kan beïnvloeden
- Gebruik van anticoagulans, behalve voor clopidogrel of lage dosis aspirine, tenzij gelijktijdig ingenomen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
THN391 (lage dosering) of placebo, IV-infusie
|
THN391, IV Infusion, 3*Q4W (om de 4 weken)
Placebo voor vergelijking met THN391, IV -infusie, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Experimenteel: Cohort 2
THN391 (medium dosering) of placebo, IV-infusie
|
THN391, IV Infusion, 3*Q4W (om de 4 weken)
Placebo voor vergelijking met THN391, IV -infusie, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Experimenteel: Cohort 3
Thn391 (hoge dosering) of placebo, IV -infusie
|
THN391, IV Infusion, 3*Q4W (om de 4 weken)
Placebo voor vergelijking met THN391, IV -infusie, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Experimenteel: Cohort 4
THN391 (high dosage) or Placebo, IV infusion - 6 doses
|
THN391, IV Infusion, 3*Q4W (om de 4 weken)
Placebo voor vergelijking met THN391, IV -infusie, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via AEs
Tijdsspanne: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Incidence of Adverse Events (AEs)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via SAEs
Tijdsspanne: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Incidence of Serious Adverse Events (SAEs)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the pharmacokinetics (PK) of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Tijdsspanne: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Serum and CSF concentration of THN391 using validated analytical method at specified timepoints The PK parameters will be determined or calculated using non-compartmental analysis from the serum concentration time data for THN391.
A complete list of PK parameters will be provided in the statistical analysis plan (SAP).
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the maximum plasma concentration (Cmax) for THN391 in Early AD subjects
Tijdsspanne: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate Cmax for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess area under the curve concentration (AUC) for THN391 in Early AD subjects
Tijdsspanne: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate AUC for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To measure the half-life (t1/2) of THN391 in Early AD subjects
Tijdsspanne: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate PK in serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
To assess the immunogenicity of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Tijdsspanne: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Occurrence of antidrug antibodies (ADA) to THN391
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via aPTT
Tijdsspanne: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in activated partial thromboplastin time (aPTT)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via INR
Tijdsspanne: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in international normalized ratio (INR)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via PT
Tijdsspanne: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
|
Changes in prothrombin time (PT)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via platelet counts
Tijdsspanne: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in platelet counts
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Nuno Mendonca, MD, Therini Bio, Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- THN391-NEU-102
- 2024-519899-72-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .