En undersøgelse til vurdering af THN391 hos personer med Alzheimers sygdom
En dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, fase 1B-undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken for flere stigende doser af THN391 i tidlige Alzheimers sygdomsemner
Dette er en fase 1B -undersøgelse for at evaluere forskellige doser af lægemidlet og se, om et lægemiddel er sikkert, og hvordan det opfører sig i kroppen.
THN391 er allerede blevet vurderet hos raske mennesker uden Alzheimers sygdom. Dette er den første undersøgelse af THN391 hos patienter med tidlig Alzheimers sygdom. Senere undersøgelser vil evaluere THN391 for at se, om det er effektivt til behandling af Alzheimers sygdom.
I denne undersøgelse vil THN391 blive sammenlignet med en placebo (et look-alike stof, der ikke indeholder noget lægemiddel). Undersøgelsesvarigheden er cirka 6 måneder, hvor deltagerne besøger klinikken cirka 13 gange og har 2 telefonopkald med webstedet.
Patienter, der opfylder alle kriterier for at deltage i undersøgelsen, vil modtage 3 gange en månedlig dosis af THN391 eller placebo i klinikken.
Evalueringer, der vil blive udført på flere tidspunkter under undersøgelsen, vil være blodindsamling, fysiske undersøgelser og neurologiske undersøgelser, 4x en MR-scanning af hovedet, 2x en rygmarv og nogle test af hukommelsen og tænkningsevner.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en fase 1b, randomiseret, dobbeltblind, multicenter, placebokontrolleret, flere stigende dosisforsøg hos mandlige og kvindelige deltagere i alderen 65 til 85 år med tidlig Alzheimers sygdom og CSVD.
Undersøgelsesvarigheden er 6-8 måneder: Første screening for at vurdere støtteberettigelse og derefter 2 måneders behandlingsperiode (3 månedlige doser), efterfulgt af en 4 måneders opfølgningsperiode.
Forsøget vil undersøge THN391 i mindst 3 dosiskohorter, afhængigt af foreløbige, blinde resultater af de to første kohorter, kan prøvestørrelserne af følgende dosiskohort øges, og/eller yderligere dosiskohorter kan tilsættes.
Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret til at modtage enten THN391 eller placebo.
Tre dosisadministrationer leveres månedligt. Deltagerne vil gennemgå kliniske og laboratoriebaserede sikkerhedsrelaterede vurderinger såvel som farmakodynamik (PD), immunogenicitet og farmakokinetiske (PK) -samlinger på forskellige tidspunkter.
Evalueringer vil omfatte 4 hjerne -MRI'er (magnetisk resonansafbildning), 2 rygmarv, elektrokardiogrammer (EKG'er), vitale tegn, fysiske og neurologiske undersøgelser, bivirkninger optagelser, overvågning af mental sundhed og test for at bestemme sværhedsgraden af Alzheimers sygdom.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH12 9DQ
- Scottish Brain Sciences
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
- University College London Hospitals
-
-
-
-
New Hampshire
-
Amsterdam, New Hampshire, Holland
- Amsterdam UMC
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Holland, 9713 EZ
- CTC-Netherlands
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Vær villig og i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og de involverede risici og give skriftligt informeret samtykke inden den første studie-relaterede aktivitet
- 65 til 85 år (inklusive på tidspunktet for informeret samtykke).
- Diagnose af tidlig Alzheimers sygdom (AD)
- Diagnose af cerebral lille kar sygdom (CSVD) og har mindst en af følgende vaskulære risikofaktorer: hypertension, type 2 -diabetes mellitus eller hyperlipidæmi
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af moderat eller svær demens
- Enhver anden medicinsk tilstand undtagen for tidlig AD (f.eks. Enhver klinisk signifikant neurologisk, psykiatrisk eller stor kar sygdom), der kan påvirke fortolkningen af undersøgelsesvurderinger
- Brug af antikoagulant, undtagen enten clopidogrel eller lav dosis aspirin, medmindre det er taget samtidig
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohort 1
THN391 (lav dosering) eller placebo, IV-infusion
|
THN391, IV -infusion, 3*Q4W (hver 4. uge)
Placebo til sammenligning med THN391, IV -infusion, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Eksperimentel: Kohort 2
THN391 (medium dosering) eller placebo, IV-infusion
|
THN391, IV -infusion, 3*Q4W (hver 4. uge)
Placebo til sammenligning med THN391, IV -infusion, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Eksperimentel: Kohort 3
THN391 (høj dosering) eller placebo, IV -infusion
|
THN391, IV -infusion, 3*Q4W (hver 4. uge)
Placebo til sammenligning med THN391, IV -infusion, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Eksperimentel: Cohort 4
THN391 (high dosage) or Placebo, IV infusion - 6 doses
|
THN391, IV -infusion, 3*Q4W (hver 4. uge)
Placebo til sammenligning med THN391, IV -infusion, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via AEs
Tidsramme: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Incidence of Adverse Events (AEs)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via SAEs
Tidsramme: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Incidence of Serious Adverse Events (SAEs)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the pharmacokinetics (PK) of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Tidsramme: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Serum and CSF concentration of THN391 using validated analytical method at specified timepoints The PK parameters will be determined or calculated using non-compartmental analysis from the serum concentration time data for THN391.
A complete list of PK parameters will be provided in the statistical analysis plan (SAP).
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the maximum plasma concentration (Cmax) for THN391 in Early AD subjects
Tidsramme: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate Cmax for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess area under the curve concentration (AUC) for THN391 in Early AD subjects
Tidsramme: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate AUC for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To measure the half-life (t1/2) of THN391 in Early AD subjects
Tidsramme: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate PK in serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
To assess the immunogenicity of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Tidsramme: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Occurrence of antidrug antibodies (ADA) to THN391
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via aPTT
Tidsramme: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in activated partial thromboplastin time (aPTT)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via INR
Tidsramme: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in international normalized ratio (INR)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via PT
Tidsramme: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
|
Changes in prothrombin time (PT)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via platelet counts
Tidsramme: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in platelet counts
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Nuno Mendonca, MD, Therini Bio, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- THN391-NEU-102
- 2024-519899-72-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .