Une étude pour évaluer le THN391 chez les sujets atteints de la maladie d'Alzheimer
Une étude de phase 1b en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo
Il s'agit d'une étude de phase 1B pour évaluer différentes doses du médicament et voir si un médicament est sûr et comment il se comporte dans le corps.
Thn391 a déjà été évalué chez des personnes en bonne santé sans maladie d'Alzheimer. Il s'agit de la première étude de THN391 chez les patients atteints de maladie d'Alzheimer précoce. Des études ultérieures évalueront le THN391 pour voir s'il est efficace pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.
Dans cette étude, le Thn391 sera comparé à un placebo (une substance sosée qui ne contient pas de médicament). La durée de l'étude est d'environ 6 mois pendant lesquelles les participants visiteront la clinique environ 13 fois et auront 2 appels téléphoniques avec le site.
Les patients qui remplissent tous les critères pour participer à l'étude recevront 3 fois par une dose mensuelle de Thn391 ou du placebo à la clinique.
Les évaluations qui seront effectuées à plusieurs points de calendrier au cours de l'étude seront la collecte de sang, les examens physiques et les examens neurologiques, 4x une IRM de la tête, 2x un robinet vertébral et certains tests de la mémoire et des compétences de réflexion.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une phase 1B, randomisée, en double aveugle, multicentrique, contrôlée par placebo, essai de dose ascendante multiple chez les participants masculins et féminins, âgés de 65 à 85 ans avec la maladie d'Alzheimer précoce et le CSVD.
La durée de l'étude est de 6 à 8 mois: premier dépistage pour évaluer l'admissibilité, puis 2 mois de traitement (3 doses mensuelles), suivie d'une période de suivi de 4 mois.
L'essai étudiera 391 THN dans au moins 3 cohortes de dose, selon les résultats préliminaires et en aveugle des deux premières cohortes, la taille des échantillons de la cohorte de dose suivante peut être augmentée et / ou des cohortes de dose supplémentaires peuvent être ajoutées.
Les participants éligibles seront randomisés pour recevoir 391 Thn ou Placebo.
Trois administrations de dose seront fournies mensuellement. Les participants subiront des évaluations liées à la sécurité cliniques et en laboratoire, ainsi que la pharmacodynamique (PD), l'immunogénicité et les collections pharmacocinétiques de sang (PK) à différents moments.
Les évaluations comprendront 4 IRM cérébraux (imagerie par résonance magnétique), 2 robinets vertébraux, électrocardiogrammes (ECG), signes vitaux, examens physiques et neurologiques, enregistrements d'événements indésirables, surveillance de la santé mentale et tests pour déterminer la gravité de la maladie d'Alzheimer.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Hampshire
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Amsterdam, New Hampshire, Pays-Bas
- Amsterdam UMC
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Provincie Groningen
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Groningen, Provincie Groningen, Pays-Bas, 9713 EZ
- CTC-Netherlands
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Edinburgh, Royaume-Uni, EH12 9DQ
- Scottish Brain Sciences
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London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
- University College London Hospitals
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Soyez disposé et capable de comprendre les procédures d'étude et les risques impliqués et donner un consentement éclairé écrit avant la première activité liée à l'étude
- 65 à 85 ans (inclus au moment du consentement éclairé).
- Diagnostic de la maladie d'Alzheimer précoce (AD)
- Diagnostic de maladie cérébrale de petits vaisseaux (CSVD) et ayant au moins l'un des facteurs de risque vasculaires suivants: hypertension, diabète sucré de type 2 ou hyperlipidémie
Critères d'exclusion:
- Diagnostic de démence modérée ou sévère
- Toute autre condition médicale sauf pour la première annonce (par ex. Toute maladie neurologique, psychiatrique ou de gros vaisseaux cliniquement significative) qui pourrait affecter l'interprétation des évaluations de l'étude
- Utilisation d'anticoagulant, à l'exception de Clopidogrel ou d'aspirine à faible dose, à moins que
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Cohorte 1
THN391 (dosage faible) ou placebo, infusion IV
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Thn391, perfusion IV, 3 * Q4W (toutes les 4 semaines)
Placebo pour comparaison avec Thn391, perfusion IV, 3 * Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
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Expérimental: Cohorte 2
Thn391 (dose moyenne) ou placebo, infusion IV
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Thn391, perfusion IV, 3 * Q4W (toutes les 4 semaines)
Placebo pour comparaison avec Thn391, perfusion IV, 3 * Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
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Expérimental: Cohorte 3
Thn391 (dose élevée) ou placebo, perfusion IV
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Thn391, perfusion IV, 3 * Q4W (toutes les 4 semaines)
Placebo pour comparaison avec Thn391, perfusion IV, 3 * Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
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Expérimental: Cohort 4
THN391 (high dosage) or Placebo, IV infusion - 6 doses
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Thn391, perfusion IV, 3 * Q4W (toutes les 4 semaines)
Placebo pour comparaison avec Thn391, perfusion IV, 3 * Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via AEs
Délai: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Incidence of Adverse Events (AEs)
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From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via SAEs
Délai: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Incidence of Serious Adverse Events (SAEs)
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From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess the pharmacokinetics (PK) of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Délai: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Serum and CSF concentration of THN391 using validated analytical method at specified timepoints The PK parameters will be determined or calculated using non-compartmental analysis from the serum concentration time data for THN391.
A complete list of PK parameters will be provided in the statistical analysis plan (SAP).
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From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess the maximum plasma concentration (Cmax) for THN391 in Early AD subjects
Délai: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Evaluate Cmax for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
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From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess area under the curve concentration (AUC) for THN391 in Early AD subjects
Délai: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Evaluate AUC for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
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From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To measure the half-life (t1/2) of THN391 in Early AD subjects
Délai: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Evaluate PK in serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
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From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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To assess the immunogenicity of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Délai: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Occurrence of antidrug antibodies (ADA) to THN391
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From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via aPTT
Délai: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Changes in activated partial thromboplastin time (aPTT)
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From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via INR
Délai: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Changes in international normalized ratio (INR)
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From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via PT
Délai: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
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Changes in prothrombin time (PT)
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From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
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To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via platelet counts
Délai: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Changes in platelet counts
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From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Nuno Mendonca, MD, Therini Bio, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- THN391-NEU-102
- 2024-519899-72-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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