En studie för att bedöma THN391 hos personer med Alzheimers sjukdom
En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad fas 1B-studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för flera stigande doser av THN391 i tidiga Alzheimers sjukdomsämnen
Detta är en fas 1B -studie för att utvärdera olika doser av läkemedlet och se om ett läkemedel är säkert och hur det beter sig i kroppen.
THN391 har redan utvärderats hos friska människor utan Alzheimers sjukdom. Detta är den första studien av THN391 hos patienter med tidig Alzheimers sjukdom. Senare studier kommer att utvärdera THN391 för att se om det är effektivt för behandling av Alzheimers sjukdom.
I denna studie kommer THN391 att jämföras med ett placebo (ett look-alike-ämne som inte innehåller något läkemedel). Studiets varaktighet är ungefär 6 månader där deltagarna kommer att besöka kliniken ungefär 13 gånger och har två telefonsamtal med webbplatsen.
Patienter som uppfyller alla kriterier för att delta i studien kommer att få 3 gånger en månadsdos av THN391 eller placebo i kliniken.
Bedömningar som kommer att göras vid flera tidpunkter under studien kommer att vara blodinsamling, fysiska undersökningar och neurologiska undersökningar, 4x en MR-skanning i huvudet, 2x en ryggradskran och en del testning av minne och tänkande.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1B, randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad, flera stigande dosförsök hos manliga och kvinnliga deltagare, 65 till 85 år med tidig Alzheimers sjukdom och CSVD.
Studiets varaktighet är 6-8 månader: första screening för att bedöma behörigheten, sedan 2 månaders behandlingsperiod (3 månadsdoser), följt av en fyra månaders uppföljningsperiod.
Försöket kommer att undersöka THN391 i minst 3 doskohorter, beroende på preliminära, blinda resultat från de två första kohorterna, kan provstorlekarna för följande doskohort ökas och/eller ytterligare doskohorter kan läggas till.
Berättigade deltagare kommer att randomiseras för att få antingen THN391 eller placebo.
Tre dosadministrationer kommer att tillhandahållas varje månad. Deltagarna kommer att genomgå kliniska och laboratoriebaserade säkerhetsrelaterade bedömningar, såväl som farmakodynamik (PD), immunogenicitet och blod farmakokinetiska samlingar (PK) vid olika tidpunkter.
Bedömningar kommer att inkludera 4 hjärn -MRI (magnetisk resonansavbildning), 2 spinalkranar, elektrokardiogram (EKG), vitala tecken, fysiska och neurologiska undersökningar, biverkningar, övervakning av psykisk hälsa och tester för att bestämma svårighetsgraden av Alzheimers sjukdom.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New Hampshire
-
Amsterdam, New Hampshire, Nederländerna
- Amsterdam UMC
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Nederländerna, 9713 EZ
- CTC-Netherlands
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien, EH12 9DQ
- Scottish Brain Sciences
-
London, Storbritannien, WC1N 3BG
- University College London Hospitals
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Var villig och kunna förstå studieprocedurerna och de risker som är inblandade och ge skriftligt informerat samtycke före den första studierelaterade aktiviteten
- 65 till 85 års ålder (inklusive vid informerat samtycke).
- Diagnos av tidig Alzheimers sjukdom (AD)
- Diagnos av cerebral liten kärlsjukdom (CSVD) och med minst en av följande vaskulära riskfaktorer: hypertoni, typ 2 -diabetes mellitus eller hyperlipidemi
Uteslutningskriterier:
- Diagnos av måttlig eller svår demens
- Alla andra medicinska tillstånd utom för tidig AD (t.ex. Alla kliniskt signifikanta neurologiska, psykiatriska eller stora kärlsjukdomar) som kan påverka tolkningen av studiebedömningar
- Användning av antikoagulant, med undantag för antingen klopidogrel eller låg dos aspirin, såvida det inte tas samtidigt
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
THN391 (låg dos) eller placebo, IV-infusion
|
THN391, IV Infusion, 3*Q4W (var 4: e vecka)
Placebo för jämförelse med THN391, IV -infusion, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Experimentell: Kohort 2
THN391 (medium dosering) eller placebo, IV-infusion
|
THN391, IV Infusion, 3*Q4W (var 4: e vecka)
Placebo för jämförelse med THN391, IV -infusion, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Experimentell: Kohort 3
THN391 (hög dos) eller placebo, IV -infusion
|
THN391, IV Infusion, 3*Q4W (var 4: e vecka)
Placebo för jämförelse med THN391, IV -infusion, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Experimentell: Cohort 4
THN391 (high dosage) or Placebo, IV infusion - 6 doses
|
THN391, IV Infusion, 3*Q4W (var 4: e vecka)
Placebo för jämförelse med THN391, IV -infusion, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via AEs
Tidsram: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Incidence of Adverse Events (AEs)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via SAEs
Tidsram: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Incidence of Serious Adverse Events (SAEs)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the pharmacokinetics (PK) of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Tidsram: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Serum and CSF concentration of THN391 using validated analytical method at specified timepoints The PK parameters will be determined or calculated using non-compartmental analysis from the serum concentration time data for THN391.
A complete list of PK parameters will be provided in the statistical analysis plan (SAP).
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the maximum plasma concentration (Cmax) for THN391 in Early AD subjects
Tidsram: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate Cmax for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess area under the curve concentration (AUC) for THN391 in Early AD subjects
Tidsram: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate AUC for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To measure the half-life (t1/2) of THN391 in Early AD subjects
Tidsram: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate PK in serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
To assess the immunogenicity of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Tidsram: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Occurrence of antidrug antibodies (ADA) to THN391
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via aPTT
Tidsram: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in activated partial thromboplastin time (aPTT)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via INR
Tidsram: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in international normalized ratio (INR)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via PT
Tidsram: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
|
Changes in prothrombin time (PT)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via platelet counts
Tidsram: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in platelet counts
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Nuno Mendonca, MD, Therini Bio, Inc.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- THN391-NEU-102
- 2024-519899-72-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .