Исследование для оценки THN391 у субъектов с болезнью Альцгеймера
Двойное слепое, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 1B для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики множественных восходящих доз THN391 у субъектов ранней болезни Альцгеймера
Это исследование фазы 1B для оценки различных доз препарата и посмотреть, безопасен ли препарат и как он ведет себя в организме.
THN391 уже был оценен у здоровых людей без болезни Альцгеймера. Это первое исследование THN391 у пациентов с ранней болезнью Альцгеймера. Поздние исследования будут оцениваться THN391, чтобы увидеть, эффективно ли это для лечения болезни Альцгеймера.
В этом исследовании THN391 будет сравниваться с плацебо (какое-то похожее вещество, которое не содержит препарата). Продолжительность исследования составляет приблизительно 6 месяцев, когда участники посещают клинику примерно 13 раз и будут иметь 2 телефонных звонка с сайтом.
Пациенты, которые выполняют все критерии для участия в исследовании, получат 3 раза в ежемесячную дозу THN391 или плацебо в клинике.
Оценки, которые будут проведены в несколько моментов во время исследования, будут сбором крови, физические обследования и неврологические исследования, 4x МРТ-сканирование головы, 2 раза позвоночник и некоторое тестирование навыков памяти и мышления.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза 1B, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое, многократное исследование дозы у мужчин и женщин в возрасте от 65 до 85 лет с ранней болезнью Альцгеймера и CSVD.
Продолжительность исследования составляет 6-8 месяцев: первый скрининг, чтобы оценить право на участие, а затем с периодом лечения 2 месяца (3 ежемесячные дозы), за которым следует 4-месячный период наблюдения.
Исследование будет исследовать THN391, по крайней мере, в 3 дозах когорты, в зависимости от предварительных, слепых результатов первых двух когорт, размеры выборки следующей дозы могут быть увеличены, и/или дополнительные дозы могут быть добавлены.
Приемлемые участники будут рандомизированы для получения либо 391, либо плацебо.
Три администрации дозы будут предоставляться ежемесячно. Участники будут проходить клинические и лабораторные оценки, связанные с безопасностью, а также фармакодинамику (PD), иммуногенность и фармакокинетические коллекции крови в разные моменты времени.
Оценки будут включать в себя 4 МРТ мозга (магнитно -резонансная томография), 2 позвоночника, электрокардиограммы (ЭКГ), жизненно важные признаки, физические и неврологические обследования, записи о побочных событиях, мониторинг психического здоровья и тесты для определения тяжести болезни Альцгеймера.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New Hampshire
-
Amsterdam, New Hampshire, Нидерланды
- Amsterdam UMC
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Нидерланды, 9713 EZ
- CTC-Netherlands
-
-
-
-
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH12 9DQ
- Scottish Brain Sciences
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
- University College London Hospitals
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Будьте готовы и способны понять процедуры исследования и риски, связанные с рисками, и предоставить письменное информированное согласие перед первой связанной с учебой деятельностью
- От 65 до 85 лет (включительно во время информированного согласия).
- Диагноз ранней болезни Альцгеймера (AD)
- Диагностика заболевания малых сосудов головного мозга (CSVD) и, по крайней мере, один из следующих факторов риска сосудов: гипертония, сахарный диабет 2 типа или гиперлипидемия
Критерии исключения:
- Диагностика умеренной или тяжелой деменции
- Любое другое заболевание, кроме раннего AD (например, Любое клинически значимое неврологическое, психическое или крупное заболевание сосудов), которое может повлиять на интерпретацию оценки исследования
- Использование антикоагулянта, за исключением клопидогрела или аспирина с низкой дозой, если не принято одновременно
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
THN391 (низкая дозировка) или плацебо, IV-инфузия
|
THN391, IV инфузия, 3*Q4W (каждые 4 недели)
Плацебо для сравнения с THN391, IV Infusion, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
THN391 (средняя дозировка) или плацебо, IV-инфузия
|
THN391, IV инфузия, 3*Q4W (каждые 4 недели)
Плацебо для сравнения с THN391, IV Infusion, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
THN391 (высокая дозировка) или плацебо, IV инфузия
|
THN391, IV инфузия, 3*Q4W (каждые 4 недели)
Плацебо для сравнения с THN391, IV Infusion, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Экспериментальный: Cohort 4
THN391 (high dosage) or Placebo, IV infusion - 6 doses
|
THN391, IV инфузия, 3*Q4W (каждые 4 недели)
Плацебо для сравнения с THN391, IV Infusion, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via AEs
Временное ограничение: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Incidence of Adverse Events (AEs)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via SAEs
Временное ограничение: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Incidence of Serious Adverse Events (SAEs)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the pharmacokinetics (PK) of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Временное ограничение: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Serum and CSF concentration of THN391 using validated analytical method at specified timepoints The PK parameters will be determined or calculated using non-compartmental analysis from the serum concentration time data for THN391.
A complete list of PK parameters will be provided in the statistical analysis plan (SAP).
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the maximum plasma concentration (Cmax) for THN391 in Early AD subjects
Временное ограничение: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate Cmax for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess area under the curve concentration (AUC) for THN391 in Early AD subjects
Временное ограничение: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate AUC for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To measure the half-life (t1/2) of THN391 in Early AD subjects
Временное ограничение: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate PK in serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
To assess the immunogenicity of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Временное ограничение: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Occurrence of antidrug antibodies (ADA) to THN391
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via aPTT
Временное ограничение: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in activated partial thromboplastin time (aPTT)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via INR
Временное ограничение: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in international normalized ratio (INR)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via PT
Временное ограничение: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
|
Changes in prothrombin time (PT)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via platelet counts
Временное ограничение: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in platelet counts
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Nuno Mendonca, MD, Therini Bio, Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- THN391-NEU-102
- 2024-519899-72-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .