Tutkimus THN391: n arvioimiseksi Alzheimerin tautia sairastavilla henkilöillä
Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumelääkekontrolloima, vaiheen 1B tutkimus, jolla arvioidaan THN391: n useiden nousevien annosten turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka Alzheimerin taudin varhaisissa taudissa
Tämä on vaiheen 1B tutkimus, jolla arvioidaan lääkkeen eri annoksia ja katso, onko lääke turvallinen ja miten se käyttäytyy kehossa.
THN391 on jo arvioitu terveillä ihmisillä, joilla ei ole Alzheimerin tautia. Tämä on ensimmäinen THN391 -tutkimus potilailla, joilla on varhainen Alzheimerin tauti. Myöhemmissä tutkimuksissa arvioidaan THN391 nähdäksesi, onko se tehokas Alzheimerin taudin hoidossa.
Tässä tutkimuksessa THN391: tä verrataan lumelääkkeeseen (samankaltainen aine, joka ei sisällä lääkettä). Tutkimuksen kesto on noin 6 kuukautta, jolloin osallistujat vierailevat klinikalla noin 13 kertaa ja heillä on 2 puhelua sivuston kanssa.
Potilaat, jotka täyttävät kaikki tutkimukseen osallistumisen kriteerit, saavat 3 kertaa kuukausittaisella annoksella THN391 tai lumelääkettä klinikalla.
Arvioinnit, jotka tehdään useissa ajankohdassa tutkimuksen aikana, ovat verenkeräys, fyysiset tutkimukset ja neurologiset tutkimukset, 4x pään MRI-skannaus, 2x selkärangan hanan ja jonkin verran muisti- ja ajattelutaitojen testaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1B, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskus, lumelääkekontrolloitu, monenlaisia nouseva annostutkimus miesten ja naisten osallistujilla, joiden ikä on 65–85 vuotta Alzheimerin taudin ja CSVD: n kanssa.
Tutkimuksen kesto on 6-8 kuukautta: ensimmäinen seulonta kelpoisuuden arvioimiseksi, sitten 2 kuukauden hoitojakso (3 kuukausittaista annosta), jota seuraa 4 kuukauden seurantajakso.
Kokeessa tutkitaan THN391 vähintään 3 annoskohorttia, riippuen kahden ensimmäisen kohortin alustavista, sokeutuneista tuloksista, seuraavan annoskohortin näytteen koot voidaan lisätä ja/tai lisäannoskohortteja voidaan lisätä.
Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan vastaanottamaan joko THN391 tai lumelääke.
Kolme annoksen hallintota tarjotaan kuukausittain. Osallistujille tehdään kliininen ja laboratoriopohjainen turvallisuuteen liittyvät arvioinnit, samoin kuin farmakodynamiikka (PD), immunogeenisyys ja veren farmakokineettiset (PK) kokoelmat eri ajankohtina.
Arviointeihin sisältyy 4 aivojen MRI: tä (magneettikuvaus), 2 selkärangan hanat, elektrokardiogrammit (EKG), elintärkeät merkit, fyysiset ja neurologiset tutkimukset, haittavaikutukset, mielenterveyden seuranta ja testit Alzheimerin taudin vakavuuden määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Hampshire
-
Amsterdam, New Hampshire, Alankomaat
- Amsterdam UMC
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Alankomaat, 9713 EZ
- CTC-Netherlands
-
-
-
-
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH12 9DQ
- Scottish Brain Sciences
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3BG
- University College London Hospitals
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole halukas ja kykenevä ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja mukana olevat riskit ja tarjoamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen ensimmäistä tutkimukseen liittyvää toimintaa
- 65–85 -vuotias (mukaan lukien tietoisen suostumuksen aikaan).
- Varhaisen Alzheimerin taudin diagnoosi (AD)
- Aivojen pienen verisuonitaudin (CSVD) diagnoosi, ja sillä on ainakin yksi seuraavista verisuoniriskitekijöistä: verenpainetauti, tyypin 2 diabetes mellitus tai hyperlipidemia
Poissulkemiskriteerit:
- Kohtalaisen tai vakavan dementian diagnoosi
- Mikä tahansa muu sairaus paitsi varhainen AD (esim. Kaikki kliinisesti merkittävät neurologiset, psykiatriset tai suuret verisuonitauti), jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen arviointien tulkintaan
- Antikoagulantin käyttö, lukuun ottamatta joko klopidogreelin tai pieniannoksen aspiriinia, ellei samanaikaisesti otettu
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
THN391 (pieni annos) tai lumelääke, IV-infuusio
|
THN391, IV -infuusio, 3*Q4W (joka 4. viikko)
Plasebo vertailua varten THN391, IV -infuusio, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
THN391 (keskikokoinen annos) tai lumelääke, IV-infuusio
|
THN391, IV -infuusio, 3*Q4W (joka 4. viikko)
Plasebo vertailua varten THN391, IV -infuusio, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
THN391 (korkea annos) tai lumelääke, IV -infuusio
|
THN391, IV -infuusio, 3*Q4W (joka 4. viikko)
Plasebo vertailua varten THN391, IV -infuusio, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Kokeellinen: Cohort 4
THN391 (high dosage) or Placebo, IV infusion - 6 doses
|
THN391, IV -infuusio, 3*Q4W (joka 4. viikko)
Plasebo vertailua varten THN391, IV -infuusio, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via AEs
Aikaikkuna: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Incidence of Adverse Events (AEs)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via SAEs
Aikaikkuna: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Incidence of Serious Adverse Events (SAEs)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the pharmacokinetics (PK) of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Aikaikkuna: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Serum and CSF concentration of THN391 using validated analytical method at specified timepoints The PK parameters will be determined or calculated using non-compartmental analysis from the serum concentration time data for THN391.
A complete list of PK parameters will be provided in the statistical analysis plan (SAP).
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the maximum plasma concentration (Cmax) for THN391 in Early AD subjects
Aikaikkuna: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate Cmax for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess area under the curve concentration (AUC) for THN391 in Early AD subjects
Aikaikkuna: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate AUC for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To measure the half-life (t1/2) of THN391 in Early AD subjects
Aikaikkuna: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate PK in serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
To assess the immunogenicity of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Aikaikkuna: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Occurrence of antidrug antibodies (ADA) to THN391
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via aPTT
Aikaikkuna: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in activated partial thromboplastin time (aPTT)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via INR
Aikaikkuna: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in international normalized ratio (INR)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via PT
Aikaikkuna: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
|
Changes in prothrombin time (PT)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via platelet counts
Aikaikkuna: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in platelet counts
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Nuno Mendonca, MD, Therini Bio, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- THN391-NEU-102
- 2024-519899-72-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .