En studie for å vurdere THN391 i personer med Alzheimers sykdom
En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, fase 1B-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av flere stigende doser av THN391 i tidlig Alzheimers sykdomspersoner.
Dette er en fase 1B -studie for å evaluere forskjellige doser av stoffet og se om et medikament er trygt og hvordan det oppfører seg i kroppen.
THN391 er allerede vurdert i friske mennesker uten Alzheimers sykdom. Dette er den første studien av THN391 hos pasienter med tidlig Alzheimers sykdom. Senere studier vil evaluere THN391 for å se om det er effektivt for behandling av Alzheimers sykdom.
I denne studien vil THN391 bli sammenlignet med et placebo (et utseende stoff som ikke inneholder noe medikament). Studiens varighet er omtrent 6 måneder der deltakerne vil besøke klinikken omtrent 13 ganger og har 2 telefonsamtaler med nettstedet.
Pasienter som oppfyller alle kriterier for å delta i studien, vil motta 3 ganger i månedlig dose THN391 eller placebo på klinikken.
Vurderinger som vil bli gjort på flere tidspunkter under studien, vil være blodinnsamling, fysiske undersøkelser og nevrologiske undersøkelser, 4x en MR-skanning av hodet, 2x en ryggmarg og litt testing av minne- og tenkningsevnen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1B, randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert, multippel stigende doseforsøk hos mannlige og kvinnelige deltakere, i alderen 65 til 85 år med tidlig Alzheimers sykdom og CSVD.
Studiens varighet er 6-8 måneder: første screening for å vurdere valgbarhet, deretter 2 måneders behandlingsperiode (3 månedlige doser), etterfulgt av en oppfølgingsperiode på 4 måneder.
Forsøket vil undersøke THN391 i minst 3 dosekohorter, avhengig av foreløpige, blendede resultater av de to første årskullene, prøvestørrelsene på følgende dosekohort kan økes og/eller ytterligere dosekohorter kan tilsettes.
Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert til å motta enten THN391 eller placebo.
Tre doseadministrasjoner vil bli gitt månedlig. Deltakerne vil gjennomgå kliniske og laboratoriebaserte sikkerhetsrelaterte vurderinger, så vel som farmakodynamikk (PD), immunogenisitet og blodfarmakokinetiske (PK) samlinger på forskjellige tidspunkter.
Vurderingene vil omfatte 4 hjerne -MR -er (magnetisk resonansavbildning), 2 ryggkoblinger, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn, fysiske og nevrologiske undersøkelser, bivirkninger, overvåking av mental helse og tester for å bestemme alvorlighetsgraden av Alzheimers sykdom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Hampshire
-
Amsterdam, New Hampshire, Nederland
- Amsterdam UMC
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Nederland, 9713 EZ
- CTC-Netherlands
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannia, EH12 9DQ
- Scottish Brain Sciences
-
London, Storbritannia, WC1N 3BG
- University College London Hospitals
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Vær villig og i stand til å forstå studieprosedyrene og risikoen involvert og gi skriftlig informert samtykke før den første studie-relaterte aktiviteten
- 65 til 85 år (inkluderende på tidspunktet for informert samtykke).
- Diagnostisering av tidlig Alzheimers sykdom (AD)
- Diagnostisering av cerebral liten karsykdom (CSVD), og har minst en av følgende vaskulære risikofaktorer: hypertensjon, type 2 diabetes mellitus eller hyperlipidemia
Eksklusjonskriterier:
- Diagnostisering av moderat eller alvorlig demens
- Enhver annen medisinsk tilstand bortsett fra tidlig AD (f.eks. Enhver klinisk signifikant nevrologisk, psykiatrisk eller stor karsykdom) som kan påvirke tolkning av studievurderinger
- Bruk av antikoagulant, bortsett fra enten klopidogrel eller lav dose aspirin, med mindre det tas samtidig
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
THN391 (lav dosering) eller placebo, IV-infusjon
|
THN391, IV -infusjon, 3*Q4W (hver fjerde uke)
Placebo for sammenligning med THN391, IV -infusjon, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
THN391 (middels dosering) eller placebo, IV-infusjon
|
THN391, IV -infusjon, 3*Q4W (hver fjerde uke)
Placebo for sammenligning med THN391, IV -infusjon, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
THN391 (høy dosering) eller placebo, IV -infusjon
|
THN391, IV -infusjon, 3*Q4W (hver fjerde uke)
Placebo for sammenligning med THN391, IV -infusjon, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
|
Eksperimentell: Cohort 4
THN391 (high dosage) or Placebo, IV infusion - 6 doses
|
THN391, IV -infusjon, 3*Q4W (hver fjerde uke)
Placebo for sammenligning med THN391, IV -infusjon, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via AEs
Tidsramme: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Incidence of Adverse Events (AEs)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via SAEs
Tidsramme: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Incidence of Serious Adverse Events (SAEs)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the pharmacokinetics (PK) of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Tidsramme: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Serum and CSF concentration of THN391 using validated analytical method at specified timepoints The PK parameters will be determined or calculated using non-compartmental analysis from the serum concentration time data for THN391.
A complete list of PK parameters will be provided in the statistical analysis plan (SAP).
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the maximum plasma concentration (Cmax) for THN391 in Early AD subjects
Tidsramme: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate Cmax for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess area under the curve concentration (AUC) for THN391 in Early AD subjects
Tidsramme: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate AUC for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To measure the half-life (t1/2) of THN391 in Early AD subjects
Tidsramme: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Evaluate PK in serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
To assess the immunogenicity of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Tidsramme: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Occurrence of antidrug antibodies (ADA) to THN391
|
From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via aPTT
Tidsramme: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in activated partial thromboplastin time (aPTT)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via INR
Tidsramme: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in international normalized ratio (INR)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via PT
Tidsramme: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
|
Changes in prothrombin time (PT)
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
|
|
To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via platelet counts
Tidsramme: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Changes in platelet counts
|
From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Nuno Mendonca, MD, Therini Bio, Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- THN391-NEU-102
- 2024-519899-72-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .