Um estudo para avaliar o THN391 em indivíduos com a doença de Alzheimer
Um estudo de fase 1b, randomizado, controlado por placebo, para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética de múltiplas doses ascendentes do THN391 na doença de Alzheimer.
Este é um estudo de fase 1B para avaliar diferentes doses do medicamento e ver se um medicamento é seguro e como ele se comporta no corpo.
O THN391 já foi avaliado em pessoas saudáveis sem a doença de Alzheimer. Este é o primeiro estudo do THN391 em pacientes com doença de Alzheimer precoce. Estudos posteriores avaliarão o THN391 para verificar se é eficaz para o tratamento da doença de Alzheimer.
Neste estudo, o THN391 será comparado com um placebo (uma substância parecida que não contém medicamento). A duração do estudo é de aproximadamente 6 meses em que os participantes visitarão a clínica aproximadamente 13 vezes e terão 2 chamadas telefônicas com o local.
Os pacientes que atendem a todos os critérios para participar do estudo receberão 3 vezes por dose mensal de THN391 ou placebo na clínica.
As avaliações que serão feitas em vários pontos de tempo durante o estudo serão coleta de sangue, exames físicos e exames neurológicos, 4x uma ressonância magnética da cabeça, 2x uma torneira espinhal e alguns testes das habilidades de memória e pensamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Esta é uma fase 1b, randomizada, dupla, multicêntrica, controlada por placebo e múltipla dose ascendente em participantes masculinos e femininos, com idades entre 65 e 85 anos com a doença de Alzheimer e CSVD.
A duração do estudo é de 6 a 8 meses: a primeira triagem para avaliar a elegibilidade e depois o período de tratamento de 2 meses (3 doses mensais), seguido por um período de acompanhamento de 4 meses.
O estudo investigará o THN391 em pelo menos 3 coortes de doses, dependendo dos resultados preliminares e cegos das duas primeiras coortes, os tamanhos da amostra da coorte de dose a seguir podem ser aumentados e/ou coortes de dose adicionais podem ser adicionadas.
Os participantes elegíveis serão randomizados para receber o THN391 ou o placebo.
As administrações de três doses serão fornecidas mensalmente. Os participantes serão submetidos a avaliações clínicas e relacionadas à segurança baseadas em laboratório, bem como coleções farmacodinâmicas (DP), imunogenicidade e farmacocinética de sangue (PK) em diferentes momentos.
As avaliações incluirão 4 ressonância magnética cerebral (ressonância magnética), 2 torneiras espinhais, eletrocardiogramas (ECGs), sinais vitais, exames físicos e neurológicos, gravações de eventos adversos, monitoramento da saúde mental e testes para determinar a gravidade da doença de Alzheimer.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Hampshire
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Amsterdam, New Hampshire, Holanda
- Amsterdam UMC
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Provincie Groningen
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Groningen, Provincie Groningen, Holanda, 9713 EZ
- CTC-Netherlands
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Edinburgh, Reino Unido, EH12 9DQ
- Scottish Brain Sciences
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London, Reino Unido, WC1N 3BG
- University College London Hospitals
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Estar disposto e capaz de entender os procedimentos do estudo e os riscos envolvidos e fornecer consentimento informado por escrito antes da primeira atividade relacionada ao estudo
- 65 a 85 anos de idade (inclusive no momento do consentimento informado).
- Diagnóstico da doença de Alzheimer (AD) Early Alzheimer
- Diagnóstico de doença cerebral de pequenos vasos (CSVD) e tendo pelo menos um dos seguintes fatores de risco vasculares: hipertensão, diabetes mellitus tipo 2 ou hiperlipidemia
Critérios de exclusão:
- Diagnóstico de demência moderada ou grave
- Qualquer outra condição médica, exceto para o AD precoce (por exemplo, qualquer doença neurológica, psiquiátrica ou grande clinicamente significativa) que possa afetar a interpretação das avaliações do estudo
- Uso de anticoagulante, exceto o clopidogrel ou a aspirina de baixa dose, a menos que seja tomado simultaneamente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte 1
THN391 (dosagem baixa) ou placebo, infusão IV
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THN391, IV Infusão, 3*Q4W (a cada 4 semanas)
Placebo para comparação com THN391, IV Infusion, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
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Experimental: Coorte 2
THN391 (dosagem média) ou placebo, infusão IV
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THN391, IV Infusão, 3*Q4W (a cada 4 semanas)
Placebo para comparação com THN391, IV Infusion, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
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Experimental: Coorte 3
THN391 (dosagem alta) ou placebo, infusão IV
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THN391, IV Infusão, 3*Q4W (a cada 4 semanas)
Placebo para comparação com THN391, IV Infusion, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
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Experimental: Cohort 4
THN391 (high dosage) or Placebo, IV infusion - 6 doses
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THN391, IV Infusão, 3*Q4W (a cada 4 semanas)
Placebo para comparação com THN391, IV Infusion, 3*Q4W
THN391, IV infusion, 6*Q4W (every 4 weeks)
Placebo for comparison with THN391, IV infusion, 6*Q4W
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via AEs
Prazo: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Incidence of Adverse Events (AEs)
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From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess the safety and tolerability of multiple doses of THN391 in Early AD subjects via SAEs
Prazo: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Incidence of Serious Adverse Events (SAEs)
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From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess the pharmacokinetics (PK) of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Prazo: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Serum and CSF concentration of THN391 using validated analytical method at specified timepoints The PK parameters will be determined or calculated using non-compartmental analysis from the serum concentration time data for THN391.
A complete list of PK parameters will be provided in the statistical analysis plan (SAP).
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From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess the maximum plasma concentration (Cmax) for THN391 in Early AD subjects
Prazo: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Evaluate Cmax for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
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From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess area under the curve concentration (AUC) for THN391 in Early AD subjects
Prazo: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Evaluate AUC for serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
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From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To measure the half-life (t1/2) of THN391 in Early AD subjects
Prazo: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Evaluate PK in serum and CSF concentration of THN391 at specified time points
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From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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To assess the immunogenicity of multiple doses of THN391 in Early AD subjects
Prazo: From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Occurrence of antidrug antibodies (ADA) to THN391
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From the first dosing to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via aPTT
Prazo: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Changes in activated partial thromboplastin time (aPTT)
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From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via INR
Prazo: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Changes in international normalized ratio (INR)
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From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via PT
Prazo: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
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Changes in prothrombin time (PT)
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From enrollment to the end of the follow-up period (6 months dosing)
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To assess the effects of THN391 on coagulation in Early AD subjects via platelet counts
Prazo: From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Changes in platelet counts
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From enrollment to the end of the follow-up period (6 months post dosing)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Nuno Mendonca, MD, Therini Bio, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- THN391-NEU-102
- 2024-519899-72-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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