Porovnání oxkarbazepinu versus karbamazepin při léčbě trigeminální neuralgie

ZAVEDENÍ:

Podle Mezinárodní společnosti bolesti hlavy je trigeminální neuralgie definována jako „porucha charakterizovaná opakující se jednostrannou krátkou bolestí podobnou elektrickým šokem, náhlým nástupem a ukončením, omezeným na rozdělení jedné nebo více divizí trigeminálního nervu a vyvolanou nefunkčními podněty“ [1]. Trigeminální nerv (V) je pátý a největší ze všech lebečních nervů a je zodpovědný za detekci senzorických podnětů, které vycházejí z kraniofaciální oblasti včetně čela, tváře a dolní čelisti [2]. Je to vysoce vysilující porucha, která ovlivňuje základní lidské funkce, jako je mluvení, stravování, pití a dotýkání obličeje, což vede k špatné kvalitě života [3, 4].

Trigeminální neuralgie je považována za vzácný stav, který postihuje 4 až 13 lidí na 100 000 lidí ročně. Ženy jsou častěji postiženy než muži. Poměr prevalence žen a mužů se pohybuje od 1,5 do 1,7 do 1. Většina případů trigeminální neuralgie se vyskytuje po 50 letech, ale nemoc může být pozorována ve druhé a třetí desetiletí života; Trigeminální neuralgie je v dětství jen zřídka diagnostikována. Celoživotní prevalence trigeminální neuralgie ve studiích založených na populacích se odhaduje na 0,16% až 0,3% [5, 6]. Pákistánská studie Usman J, et al. Auditovali pacienti s trigeminální neuralgií navštěvující nemocnici terciární péče po dobu dvou let a vykázali 0,46% prevalenci trigeminální neuralgie [7].

Trigeminální neuralgie je obvykle podezřelá prostřednictvím historických, fyzických a klinických vyšetření. Tito pacienti by měli podstoupit neuroimaging s magnetickou rezonancí (MRI) a magnetickou rezonancí angiografií (MRA), kdykoli je to možné pro potvrzení trigeminální neuralgie [6, 8, 9]. Lékařská terapie je preferovaným počátečním terapeutickým zásahem u pacientů s trigeminální neuralgií. Antiepileptiky karbamazepin nebo oxkarbazepin jsou preferovanými počátečními terapeutickými látkami [10]. Karbamazepin je FDA označený pro epilepsii, trigeminální neuralgii a akutní manické a smíšené epizody u bipolární poruchy I [11]. Oxcarbazepin je analog karbamazepinu a často se používá v akutních epizodách orofaciální bolesti trvající sekundy, jakož i v trigeminálním nervu a jeho větvích. Oxcarbazepin je preferován před karbamazepinem, protože má výhody oproti karbamazepinu a menšími negativními účinky [12]. Studie IQBAL S, et al, byla provedena na účinnosti karbamazepinu a oxkarbazepinu pro léčbu trigeminální neuralgie a uvedla úplnou odpověď u 42,9% pacientů s karbamazepinem a 67,9% pacientů s oxkarbazepinem. Frekvence nepříznivých účinků byla vyšší pro karbamazepin jako u oxkarbazepinu. tj. 35,7% vs. 14,3% [13]. Další studie Di Stefano G, et al. uvedli, že počáteční podíl respondentů byl 88,3% u karbamazepinu a 90,9% u oxkarbazepinu. Vedlejší účinky se častěji vyskytovaly u pacientů léčených karbamazepinem (43,6%) než u oxkarbazepinu (30,3%) [14].

Důvodem studie je porovnání účinnosti oxkarbazepinu a karbamazepinu při léčbě trigeminální neuralgie u pacientů prezentujících se v ambulantním oddělení neurologie v Jinnah Postgraduate Medical Center. Mezinárodní a místní údaje jsou velmi vzácné, pokud jde o srovnání obou těchto léků pro léčbu trigeminální neuralgie. Účinky těchto léků však byly v literatuře zdokumentovány ve srovnání s jinými léky nebo jako kombinace trojité terapie. Takže užívání obou léčiv jako monoterapie pro léčbu trigeminální neuralgie nás tedy může vést k závěru, která léčiva je lepší jako monoterapie, takže v budoucnu bude upřednostňována droga s lepší účinností. Výsledky studie budou užitečné při výběru vhodného a účinnějšího léčiva pro léčbu trigeminální neuralgie.

OBJEKTIVNÍ:

Porovnání účinnosti oxkarbazepinu a karbamazepinu při léčbě trigeminální neuralgie u pacientů prezentujících ambulantní oddělení neurologie Jinnah Postgraduate Medical Center.

Provozní definice:

1. Trigeminální neuralgie:

   Bude to potvrzeno pomocí diagnostických kritérií mezinárodní klasifikace poruch bolesti hlavy vydání 3 (ICHD-3).

   Diagnostická kritéria:

   Opakující se paroxysmy jednostranné bolesti obličeje v distribuci jedné nebo více divizí trigeminálního nervu, bez záření, a plnění kritérií B a C.

   A. Bolest má všechny následující vlastnosti: trvající z zlomku sekundy do 2 minut, těžká intenzita a elektrický šoková, střílení, bodnutí nebo ostré v kvalitě.

   B. vysráženo neškodnými podněty v postižené trigeminální distribuci.

   C. Ne lepší zohlednit jinou diagnózu ICHD-3.

2. Vizuální analogová stupnice (VAS)

   VAS je nástroj používaný k měření bolesti, přičemž 0 naznačuje žádnou bolest a 10 naznačuje nejhorší bolest. Intenzita bolesti na VAS je rozdělena takto:

   • 0 Pro žádnou bolest.
   • 1-3 pro mírnou bolest.
   • 4-6 pro mírnou bolest.
   • 7-10 pro silnou bolest.

3. Účinnost Účinnost obou léčiv se měří podle frekvence útoků bolesti.

   • Dobrá odpověď: Žádné útoky na bolest.
   • Průměrná reakce: Dva až tři útoky bolesti denně.
   • Nereagující: žádné snížení frekvence útoků bolesti.
4. Bezpečnost bezpečnosti pacienta bude hodnocena na přítomnosti vedlejších účinků, jako je ospalost (pocit ospalosti nebo unavený během dne), závratě (pocit slabé, slabé nebo nestabilní), diplopie (dvojitá vidění), nevolnost (pocit zvracení) a hyponatremii (hladina sérového sodí <135 meq/l).

HYPOTÉZA:

• Nulová hypotéza: Neexistuje žádný rozdíl v účinnosti oxkarbazepinu a karbamazepinu při léčbě trigeminální neuralgie.
• Alternativní hypotéza: Oxcarbazepin je účinnější než karbamazepin při léčbě trigeminální neuralgie.

Materiál a metody:

Nastavení:

Tato studie bude provedena na oddělení 28, oddělení neurologie oddělení Jinnah Postgraduate Medical Center (JPMC) Karáčí.

Délka studia:

Šest měsíců

Návrh studie:

Randomizovaná kontrolovaná studie.

Velikost vzorku:

Výpočet velikosti vzorku byl proveden pomocí softwaru „Open EPI“ pro výpočet velikosti vzorku pomocí podílu IQBAL S, et al. WHO uvedli úplnou odpověď u 42,9% pacientů s karbamazepinem a 67,9% pacientů s oxcarbazepinem [13], přičemž došlo k důvěrnému intervalu 95% a energií 80%. Vypočítaná velikost vzorku byla 122 (61 v každé skupině).

• Skupina A (oxcarbazepin) = 61 pacientů
• Skupina B (karbamazepin) = 61 pacientů

Technika vzorkování:

Neprogramovatelnost po sobě jdoucí technika vzorkování.

Postup sběru dat:

Tato studie bude provedena po povolení jednotky pro hodnocení výzkumu (REU) College of Physicians and Surgeons Pákistán (CPSP) a písemný informovaný souhlas pro studii bude získán od pacienta, který splňuje kritéria pro zařazení.

Do studie bude zahrnuta ambulantní návštěva 28 oddělení neurologie Jinnah Postgraduate Medical Center, Karachi a která splňuje kritéria pro zařazení. Budou získány podrobné demografické podrobnosti každého pacienta včetně jména, pohlaví, věku, pobytu, vzdělávacího stavu a statusu zaměstnanosti. Každý pacient bude hodnocen po dobu trvání bolesti, závažnosti bolesti, frekvence bolesti a straně bolesti. Poté bude každý pacient hodnocen z hlediska závažnosti bolesti pomocí VAS. Každý pacient bude požádán, aby poukázal na číslo na VAS, který nejlépe představuje intenzitu jejich bolesti.

Pacienti budou náhodně distribuováni buď do skupiny A (oxcarbazepin) nebo skupiny B (karbamazepin) pomocí loterijní metody. Pacienti skupiny A budou léčeni oxcarbazepinem (150 mg dvakrát denně až 1800 mg) a pacienti skupiny B budou léčeni karbamazepinem (100 mg dvakrát denně až 1200 mg). Dávka bude záviset na závažnosti symptomů. Pacienti budou raděni o přítomnosti vedlejších účinků, jako je ospalost, závratě, diplopie, nevolnost a hyponatrémie, a pokyn, aby se podává zprávu hlavnímu vyšetřovateli v případě vedlejších účinků způsobujících jakékoli postižení nebo zásah do každodenních činností. Každý pacient bude sledován každý měsíc a konečný výsledek, tj. Účinnost léčby bude hodnocena šest měsíců po léčbě. Všechny výsledky budou shromažďovány a vyplněny proforma odpovídajícím způsobem výzkumným pracovníkem.

Postup analýzy dat:

Po sběru dat budou analýzy provedeny pomocí softwaru Statistical Package for Social Science (SPSS), verze 25.

Průměrná a standardní odchylka se vypočítá pro kvantitativní proměnné, jako je věk (roky), trvání bolesti (dny) a frekvence bolesti před a po léčbě, skóre bolesti VAS před a po léčbě v obou skupinách. Frekvence a procenta se počítají pro kategorické proměnné, jako je pohlaví, věk ve skupinách, pobyt, stav vzdělávání, stav zaměstnanosti, strana bolesti, závažnost bolesti před a po léčbě, bezpečnost a účinnost léčby v obou skupinách. Účinnost bude porovnána mezi skupinou použitím testu chí-kvadrát. Modifikátory efektů, jako je pohlaví, věk ve skupinách, bydliště, status vzdělávání, stav zaměstnanosti, trvání bolesti ve skupinách a na straně bolesti, budou kontrolovány stratifikací. Test chí-kvadrát po stratifikaci bude použit pomocí hodnoty P ≤ 0,05 jako významný.