Transplantace jater pro neresekovatelný intrahepatický kolangiokarcinom po trvalé reakci na neoadjuvantní ošetření (iCOLA)
Transplantace jater pro neresekovatelný intrahepatický kolangiokarcinom po trvalé reakci na neoadjuvantní ošetření (ICOla)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Jedná se o jednoramenné, observační, akademické, vyšetřovatelské studie zkoumající účinnost transplantace jater po úspěšném a trvalém downstagingu/nádorové kontrole neresekovatelného intrahepatického cholangiokarcinomu jater.
Do studie budou zapsáni pacienti s neresekovatelným ICC prokazatelným biopsií, kteří zapadají do kritérií pro zařazení. Pacienti s neresekovatelným ICC, kteří vstupují do protokolu se strategií záměru léčit, se nejprve podrobí CT skenování +/- MRI, FDG-PET a staging laparoskopie s odběrem uzlů v jaterním hilumu (alespoň stanice 8 a 12). V případě negativního stagingu (žádná peritoneální karcinomatóza, v lymfatických uzlinách se v lymfatických uzlinách šíří žádné nádorové, negativní citologie nádoru při peritoneálním mytí), budou dostávat downstaging s nejmodernější chemoterapií +/- Imunitní kontrolní inhibitory (ICIS) (v době psaní: Gemcitabin-cisplatin +/- durValumab) pro 2 cykly), následovaným inhibitorem s přesahujícím, po 2 cyklech), po 2 cyklech), po 2 cyklech), následovaným inhibitorem, po 2 cyklech), po 2 cyklech), po 2 cyklech), následovaným imunitním kontrolním bodem) (ICIS) (ICIS) (ICIS) (ICIS) (ICIS) (ICIS) (ICIS) (ICIS) (ICIS) (ICIS). Y90 (Y90-TARE), následované nejméně 4 dalšími cykly gemcitabin-cisplatiny +/- durvalumab. Pokud jsou přítomny mutace, které lze k akcím přítomny při sekvenování genů nádorové tkáně, jsou po multidisciplinárních hodnoceních povoleny léčby molekulárně cíleným cílem s inhibitory IDH-1 a inhibitory PARP. Pacienti, kteří nemohou podstoupit Y90-TARE kvůli absolutním kontraindikacím (např. Důkaz plicních shuntů při angioscintigrafii), mohou být zváženi pro stereotaktickou terapii tělesné radiační terapie (SBRT).
Po downstagingu budou pacienti podrobit se onemocněním onemocnění s CT skenováním +/- MRI, FDG-PET a CA19-9 a pokud je alespoň stabilita nádoru potvrzena pomocí CA19-9 <200 U/ml, podstoupí screening a seznam transplantace.
Jak naivní pacienti, tak pacienti, kteří již dostávají systémové a/nebo lokoreginové terapie pro jejich neresekovatelné ICC, jsou způsobilé, pokud je prokázána trvalá reakce. Ve všech případech se podrobí stagingové laparoskopii a pokud negativní (viz výše) s nejméně 6 měsíci stability nádoru z diagnózy, půjdou přímo na transplantační screening a seznam.
Během seznamu bude restaging prováděn každé dva měsíce s CT skenem a/nebo MRI, molekulárními markery a FDG-PET. Údržbářská terapie je povolena podle uvážení onkologického týmu pacienta. Cílový interval mezi seznamem a transplantací by měl být menší než 90 dní.
Odpověď nádoru bude stanovena podle kritérií RECIST, MRECIST a CHOI.
V případě progrese onemocnění během seznamu bude pacient pozastaven z čekací listiny transplantací. Re-listing je povolen po terapii druhé linie, pokud je stabilita onemocnění po dobu nejméně čtyř měsíců, pokud je dosažena, podle uvážení multidisciplinárního nádoru a transplantační desky IT Milán.
Jakýkoli druh dárce bude považován za vhodný pro rekrutované pacienty, včetně mezního mezního darování orgánů (DCD, rozdělená jatera, věk> 75, těžká steatóza atd.).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Vincenzo Mazzaferro, MD, PhD
- Telefonní číslo: +39 0223902760
- E-mail: vincenzo.mazzaferro@istitutotumori.mi.it
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20133
- Nábor
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori di Milano
-
Kontakt:
- Marianna Maspero, MD
- Telefonní číslo: +39 0223904066
- E-mail: marianna.maspero@istitutotumori.mi.it
-
Kontakt:
- Vincenzo Mazzaferro, MD, PhD
-
Kontakt:
- Carlo Sposito, MD
-
Kontakt:
- Marianna Maspero, MD
-
Kontakt:
- Marco Bongini, MD, Ms
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická diagnóza ICCA (biopsie prověřený nádor)
- Buď první diagnóza nebo recepce respekce (vyskytující se ≥ 6 měsíců po resekci)
- Posouzení neresekovatelnosti v důsledku umístění nádoru (vede k nedostatečnému živému zbytku s/out implementací hypertrofických parenchymálních technik) nebo základní onemocnění jater. Neresenktovatelnost hodnocená odborným chirurgickým týmem se zkušenostmi o resekci i transplantaci (centralizované v Int Miláně).
- Věk mezi 18 a 70 lety
- Žádná makrovaskulární invaze nádoru (NB: Portální žíla a/nebo jaterní žíla okluze z komprese vnějšího nádoru a klasifikována jako „zabalení“ nelze zvážit po přezkumu odborných radiologie)
- Žádné extrahepatické šíření
- Stabilita onemocnění po dobu nejméně 6 měsíců
- CA 19-9 <200 U/ml při výpisu transplantace v nepřítomnosti žloutenky
- Žádné lékařské a chirurgické kontraindikace k transplantaci jater
- Dobrý stav výkonu, východní družstevní skupina Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Žádné souběžné malignity ani historie jiných malignit v předchozích 5 letech
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Hilar a distální cholangiokarcinom
- Progrese onemocnění při chemoterapii +/- Radiační terapii, hodnocena buď kritériích RECIST, MRECIST nebo CHOI
- Důkaz lymfatických metastáz
- Důkaz extrahepatického onemocnění
- Předchozí extrahepatické metastatické onemocnění
- Souběžné malignity nebo historie jiných malignit v předchozích 5 letech
- Zneužívání návykových látek, lékařské, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušit účast pacienta na studii nebo hodnocení výsledků studie
- Jakýkoli důvod, proč by se podle názoru vyšetřovatele neměl pacient účastnit studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Transplantace
Pacienti zapsaní do studie, kteří podstoupili downstaging a transplantaci jater po různých kombinacích chemoterapie +/- Imunoterapie a tare
|
|
Ovládací prvky 1 (neresekovatelné)
Historické kontroly se stejnými kritérii pro zařazení jako protokol ICOLA, ošetřené systémovými a lokoregionálními terapiemi a prospektivně přijímají pacienty s nádorovou odpovědí, kteří odmítli transplantaci nebo nebyli shledáni způsobilým pro LT za lékařské/nekokologické podmínky
|
|
Ovládací prvky 2 (resekovatelné)
Pacienti s resekovatelným ICC, kteří podstoupili resekci jater s léčebnou intenzitou, se shodovali s transplantovanými pacienty pomocí demografických charakteristik, nádorové zátěže a předmožnických terapií
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
3 roky celkové přežití vs neresekovatelné pacienti
Časové okno: 3 roky
|
OS po 3 letech po transplantaci jater bude porovnáván a porovnán s OS pacientů s podobnými charakteristikami, které nebyly nabídnuty LT, převzaté z institucionální historické série a od pacientů shledaných, kteří nejsou způsobilí k LT kvůli lékařským/nekologickým podmínkám
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tříleté přežití bez recidivy oproti neresekovatelným pacientům
Časové okno: 3 roky
|
Aby se vyhodnotil čas na opakování po LT u pacientů s neresekovatelným ICCA, RFS 3 roky po LT budou porovnány a porovnány s časem s progresí pacientů s podobnými charakteristikami, které nebyly nabídnuty LT, převzaté z institucionální historické série a od pacientů, kteří nejsou způsobilí pro LT kvůli lékařským/nekoneckým podmínkám
|
3 roky
|
|
90denní morbidita
Časové okno: 90 dní a dlouhodobě
|
Bezpečnost chemoterapie +/- imunoterapie, lokoregionální léčba a transplatace jater u pacientů s neresekovatelným ICCA bude hodnocena klasifikací Clavien-dindo a komplexní index komplikace bude hodnocena indexem komplikací
|
90 dní a dlouhodobě
|
|
Kvalita života
Časové okno: 3 roky
|
Dopad této léčebné strategie a LT na kvalitu života u pacientů s neresekovatelným ICCA bude hodnocen pomocí ověřených dotazníků.
Dotazníky budou prováděny na začátku a v 6 měsících intervalů; Budou porovnány a porovnány s způsobilými pacienty přijatými ve stejném období studie a přijímání netransplantačních léčebných postupů.
|
3 roky
|
|
Třicetiletý OS vs resekovatelný pacienti
Časové okno: 3 roky
|
OS po LT u pacientů s neresekovatelným ICCA bude porovnán s OS pacientů s podobnými charakteristikami, ale s resekovatelnými nádory, kteří podstoupili chirurgickou resekci ve stejném časovém období
|
3 roky
|
|
3-leté DFS vs. Resekovatelné pacienti
Časové okno: 3 roky
|
DFS po LT u pacientů s neresekovatelným ICCA bude porovnán s DFS pacientů s podobnými charakteristikami, ale s resekovatelnými nádory, kteří podstoupili chirurgickou resekci ve stejném časovém období
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 253-24
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .