Levertransplantation för oåterkallelig intrahepatisk kolangiokarcinom efter långvarigt svar på neoadjuvansbehandlingar (iCOLA)

Detta är en enkelarm, observativ, akademisk, utredare-driven studie som undersöker effektiviteten av levertransplantation efter framgångsrikt och upprätthållit nedåtriktat/tumörkontroll av leverbegränsad oåterkallelig intrahepatisk kolangiokarcinom.

Patienter med biopsi-beprövade oåterkallelig ICC som passar in i inkluderingskriterier kommer att registreras i studien. Patienter med oåterkallelig ICC som kommer in i protokollet med en avsikt att behandla strategi kommer först att genomgå CT-skanning +/- MRI, FDG-PET och iscensättning av laparoskopi med nodalprovtagning vid leverhilum (åtminstone stationer 8 och 12). In case of negative staging (no peritoneal carcinomatosis, no tumor spread in lymph nodes, negative tumor citology in the peritoneal washing), they will receive downstaging with state-of-the-art chemotherapy +/- immune checkpoint inhibitors (ICIs) (at the time of writing: gemcitabine-cisplatin +/- durvalumab) for 2 cycles, followed by transarterial radioembolization with Y90 (Y90-Tare), följt av minst fyra andra cykler av gemcitabin-cisplatin +/- durvalumab. Om man finns på verksamhetsbara mutationer vid gensekvensering av tumörvävnad är närvarande, är molekylinriktade behandlingar med FGFR-inhibitorer, IDH-1-hämmare och PARP-hämmare tillåtna efter multidisciplinära utvärderingar. Patienter som inte kan genomgå Y90-TARE på grund av absoluta kontraindikationer (t.ex. bevis på lungskunt vid angioscintigrafi) kan övervägas för stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT).

Efter nedstående kommer patienterna att genomgå sjukdom som återställer sig med CT-skanning +/- MRI, FDG-PET och CA19-9 och, om åtminstone tumörstabilitet bekräftas med CA19-9 <200 U/ml, kommer de att genomgå transplantationsscreening och notering.

Både naiva patienter och patienter som redan får systemiska och/eller lokoregionella terapier för deras oåterkallbara ICC är berättigade så länge som varaktigt svar demonstreras. I alla fall kommer de att genomgå iscensättning av laparoskopi och, om de är negativa (se ovan) med minst 6 månaders tumörstabilitet från diagnos, kommer de att gå direkt till transplantationsscreening och notering.

Under listan kommer återställningen att utföras varannan månad med CT-skanning och/eller MRI, molekylära markörer och FDG-PET. Underhållsterapi är tillåtet efter patientens onkologeam. Målintervallet mellan notering och transplantation bör vara mindre än 90 dagar.

Tumörrespons kommer att bestämmas enligt RECIST, MRECIST och CHOI -kriterierna.

Vid sjukdomsprogression under listan kommer patienten att avbrytas från transplantationens väntelista. Återlistning är tillåten efter andra linjeterapi om sjukdomsstabilitet i minst fyra månader om det uppnås, efter bedömningen av den tvärvetenskapliga tumören och transplantationskortet i int Milan.

Alla typer av givare kommer att betraktas som lämpliga för de rekryterade patienterna, inklusive marginell marginell organdonation (DCD, split-lever, ålder> 75, svår steatos, etc.).