Levertransplantatie voor niet -resecteerbaar intrahepatisch colangiocarcinoom na aanhoudende reactie op neoadjuvante behandelingen (iCOLA)

Dit is een single-arm, observationele, academische, onderzoekersgestuurde studie die de werkzaamheid van levertransplantatie onderzoekt na succesvolle en aanhoudende downstaging/tumorcontrole van lever-beperkte niet-resecteerbaar intrahepatisch cholangiocarcinoom.

Patiënten met biopsie-bewezen niet-resecteerbare ICC die binnen inclusiecriteria passen, zullen worden ingeschreven in het onderzoek. Patiënten met niet-resecteerbare ICC die het protocol binnenkomen met een intention-to-treat-strategie, zullen eerst CT-scan +/- MRI, FDG-PET ondergaan en laparoscopie organiseren met nodale bemonstering op het leverhilum (tenminste stations 8 en 12). In het geval van negatieve enscenering (geen peritoneale carcinomatose, geen tumorspreiding in lymfeklieren, negatieve tumorcitologie in de peritoneale wassen), ontvangen ze downstaging met state-of-the-art chemotherapie +/- immuun checkpoint-remmers (ICIS) (op het moment van schrijven: Gemcitabine-cisplatin +/- durvalum) voor 2 cycli, gevolg Y90 (Y90-Tare), gevolgd door ten minste 4 andere cycli van gemcitabine-cisplatine +/- durvalumab. Als bruikbare mutaties aanwezig zijn bij gensequencing van tumorale weefsel aanwezig zijn, zijn moleculaire behandelingen met FGFR-remmers, IDH-1-remmers en PARP-remmers toegestaan ​​na multidisciplinaire evaluaties. Patiënten die geen Y90-tare kunnen ondergaan als gevolg van absolute contra-indicaties (bijv. Bewijs van longshunts bij angioscintigrafie) kunnen worden overwogen voor stereotactische lichaamsstraaltherapie (SBRT).

Na downstaging zullen patiënten ziekteverhogingen ondergaan met CT-scan +/- MRI, FDG-PET en CA19-9 en, als ten minste tumorstabiliteit wordt bevestigd met CA19-9 <200 U/ml, zullen ze transplantatiescreening en -beslag ondergaan.

Zowel naïeve patiënten als patiënten die al systemische en/of locoregionale therapieën voor hun niet -resecteerbare ICC ontvangen, komen in aanmerking zolang de aanhoudende respons wordt aangetoond. In alle gevallen zullen ze laparoscopie ondergaan en, indien negatief (zie hierboven) met ten minste 6 maanden van tumorstabiliteit door diagnose, ze rechtstreeks gaan naar transplantatie -screening en -lijst.

Tijdens de aanbieding wordt het herstel elke twee maanden uitgevoerd met CT-scan en/of MRI, moleculaire markers en FDG-PET. Onderhoudstherapie is toegestaan ​​naar goeddunken van het oncologieteam van de patiënt. Het doelinterval tussen vermelding en transplantatie moet minder zijn dan 90 dagen.

Tumorrespons zal worden bepaald volgens RECIST, MRECIST en CHOI -criteria.

In het geval van ziekteprogressie tijdens de lijst, wordt de patiënt opgehangen aan de wachtlijst van de transplantatie. Herlisting is toegestaan ​​na tweedelijnse therapie als de stabiliteit van de ziekte gedurende ten minste vier maanden indien bereikt, naar goeddunken van de multidisciplinaire tumor- en transplantatieraad van INT Milan.

Elke vorm van donor zal als geschikt worden beschouwd voor de aangeworven patiënten, waaronder marginale marginale orgaandonatie (DCD, split-lever, leeftijd> 75, ernstige steatose, enzovoort).