Lebertransplantation für nicht resezierbares intrahepatisches Colangiokarzinom nach anhaltender Reaktion auf neoadjuvante Behandlungen (iCOLA)

Dies ist eine einarmige, beobachtende, akademische, durch Forscher betriebene Studie, die die Wirksamkeit der Lebertransplantation nach erfolgreichem und anhaltenden Downstaging/Tumorkontrolle von Leberlimitierter nicht resezierbarem intrahepatischen Cholangiocarcinom untersucht.

Patienten mit Biopsie-provener nicht resezierbarer ICC, die in die Inklusionskriterien passen, werden in die Studie aufgenommen. Patienten mit nicht resezierbarem ICC, die mit einer Intention-to-Treat-Strategie in das Protokoll eintreten, werden zunächst CT-Scan +/- MRT, FDG-PET und Laparoskopie mit Knotenproben am hepatischen Hilum (mindestens Stationen 8 und 12) durchlaufen. Bei negativer Staging (keine Peritonealkarzinomatose, keine Tumorverbreitung in Lymphknoten, negative Tumorcitologie im Peritonealwaschen) erhalten sie eine Abwärtsbewegung mit hochmodernen Chemotherapie +/- Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIS) (zum Zeitpunkt des Schreibens: Gemcitabin-Cisclatin-+/-Durvalumab) 2-Zyklus-Cisplatin-+/-Durvalumab) für 2-Zykly-Clatin-Clatin-D-Dogin-D-Dogin-D-Dogin-Divispunkte. Radioembolisierung mit Y90 (Y90-Tare), gefolgt von mindestens 4 anderen Zyklen von Gemcitabine-Cisplatin +/- Durvalumab. Wenn umsetzbare Mutationen bei der Gensequenzierung von Tumorgewebe vorhanden sind, sind molekulare Behandlungen mit FGFR-Inhibitoren, IDH-1-Inhibitoren und PARP-Inhibitoren nach multidisziplinären Bewertungen zulässig. Patienten, die aufgrund absoluter Kontraindikationen (z. B. Hinweise auf pulmonale Shunts bei Angioscintigraphie) für die stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT) in Betracht gezogen werden können.

Nach dem Abtastung werden die Patienten mit CT-Scan +/- MRT, FDG-PET und CA19-9 eine Erkrankung wiederherstellen. Wenn zumindest die Tumorstabilität mit CA19-9 <200 U/ml bestätigt wird, werden sie Transplantationsscreening und -listen unterzogen.

Sowohl naive Patienten als auch Patienten, die bereits systemische und/oder lokoregionale Therapien für ihren nicht resezierbaren ICC erhalten, sind berechtigt, solange eine anhaltende Reaktion nachgewiesen wird. In allen Fällen werden sie Laparoskopie in der Staging unterzogen und, wenn sie negativ (siehe oben) mit mindestens 6 Monaten Tumorstabilität aus der Diagnose, direkt zum Transplantationsscreening und -auflistung gehen.

Während der Auflistung wird alle zwei Monate mit CT-Scan und/oder MRT, molekularen Markern und FDG-PET durchgeführt. Die Erhaltungstherapie ist nach Ermessen des Onkologieteams des Patienten zulässig. Das Zielintervall zwischen Auflistung und Transplantation sollte weniger als 90 Tage betragen.

Die Tumorreaktion wird gemäß den Kriterien für die Rezist-, MRECIST- und CHOI -Kriterien bestimmt.

Im Falle einer Krankheitsprogression während der Auflistung wird der Patient von der Warteliste der Transplantation suspendiert. Die Neuliste ist nach einer zweiten Therapie zulässig, wenn die Krankheitsstabilität mindestens vier Monate lang nach Ermessen des multidisziplinären Tumors und des Transplantationsausschusses von INT Mailand erreicht wird.

Jede Art von Spender wird als geeignet für die rekrutierten Patienten angesehen, einschließlich marginaler Grenzorganspende (DCD, Split-Leber, Alter> 75, schwere Steatose usw.).