Transplante de fígado para colangiocarcinoma intra -hepático irressecável após resposta sustentada a tratamentos neoadjuvantes (iCOLA)

Este é um estudo de braço único, observacional, acadêmico e orientado a investigadores, investigando a eficácia do transplante de fígado após o controle bem-sucedido e sustentado do ranking/tumor do colangiocarcinoma intra-hepático limitado pelo fígado.

Pacientes com ICC irressecável comprovados por biópsia que se encaixam dentro dos critérios de inclusão serão inscritos no estudo. Pacientes com ICC irressectável que entram no protocolo com uma estratégia de intenção de tratar serão submetidos a tomografia computadorizada +/- RM, FDG-PET e laparoscopia de encenação com amostragem nodal no hilo hepático (pelo menos as estações 8 e 12). No caso de estadiamento negativo (sem carcinomatose peritoneal, nenhum tumor se espalhando nos gângicos linfonodos, citologia tumoral negativa na lavagem peritoneal), eles receberão o ensino médio com quimioterapia de última geração com os inibidores de ponto de verificação immune +/10) para a gemcitabina-cisplatinx +/- Durin (Duriatr) (na escrita) para a gemcitabina-cisplatin +/- Y90 (Y90-TARE), seguido por pelo menos 4 outros ciclos de gemcitabina-cisplatina +/- durvalumab. Se as mutações acionáveis ​​estiverem presentes no sequenciamento de genes do tecido tumoral, tratamentos com inibidores de FGFR com inibidores de FGFR, inibidores de IDH-1 e inibidores de PARP são permitidos após avaliações multidisciplinares. Pacientes que não podem sofrer Y90-Tare devido a contra-indicações absolutos (por exemplo, evidências de derivações pulmonares na angioscintigrafia) podem ser consideradas para a terapia de radiação corporal estereotática (SBRT).

Após o estágio, os pacientes serão submetidos a reestagem de doenças com tomografia computadorizada +/- ressonância magnética, FDG-PET e CA19-9 e, se pelo menos a estabilidade do tumor for confirmada com CA19-9 <200 U/ml, eles passarão por triagem e listagem de transplantes.

Pacientes ingênuos e pacientes que já recebem terapias sistêmicas e/ou locorregionais para sua ICC irressecável são elegíveis desde que a resposta sustentada seja demonstrada. Em todos os casos, eles sofrem laparoscopia de encenação e, se negativos (veja acima) com pelo menos 6 meses de estabilidade do tumor do diagnóstico, eles irão diretamente para a triagem e listagem do transplante.

Durante a listagem, a restauração será realizada a cada dois meses com tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética, marcadores moleculares e FDG-PET. A terapia de manutenção é permitida a critério da equipe de oncologia do paciente. O intervalo alvo entre listagem e transplante deve ser inferior a 90 dias.

A resposta do tumor será determinada de acordo com os critérios Recist, MroCist e Choi.

Em caso de progressão da doença durante a listagem, o paciente será suspenso da lista de espera do transplante. A listagem é permitida após a terapia de segunda linha se a estabilidade da doença por pelo menos quatro meses, se alcançada, a critério do tumor multidisciplinar e da placa de transplante de Int Milan.

Qualquer tipo de doador será considerado adequado para os pacientes recrutados, incluindo doação marginal de órgãos marginais (DCD, fígado dividido, idade> 75, esteatose grave, etc.).