Transplantation hépatique pour un colangiocarcinome intrahépatique non résécable après une réponse soutenue aux traitements néoadjuvants (iCOLA)

Il s'agit d'une étude unique, observationnelle, académique et axée sur les chercheurs, étudiant l'efficacité de la transplantation hépatique après une réussite et un contrôle tumoral du cholangiocarcinome intrahépatique non résécable limité par le foie.

Les patients atteints de CIC non résécable prouvé par la biopsie qui correspondent aux critères d'inclusion seront inscrits à l'étude. Les patients atteints de CIC non résécable qui entrent dans le protocole avec une stratégie en intention à traiter subiront d'abord une tomodensitométrie +/- IRM, FDG-PET et une laparoscopie de mise en scène avec un échantillonnage nodal au niveau hépatique (au moins les stations 8 et 12). In case of negative staging (no peritoneal carcinomatosis, no tumor spread in lymph nodes, negative tumor citology in the peritoneal washing), they will receive downstaging with state-of-the-art chemotherapy +/- immune checkpoint inhibitors (ICIs) (at the time of writing: gemcitabine-cisplatin +/- durvalumab) for 2 cycles, followed by transarterial radioembolization avec Y90 (Y90-Tare), suivi d'au moins 4 autres cycles de gemcitabine-cisplatine +/- Durvalumab. Si des mutations exploitables sont présentes au séquençage des gènes du tissu tumoral, des traitements ciblés moléculaires avec des inhibiteurs du FGFR, des inhibiteurs de l'IDH-1 et des inhibiteurs parp sont autorisés après des évaluations multidisciplinaires. Les patients qui ne peuvent pas subir Y90-Tare en raison de contre-indications absolues (par exemple, des preuves de shunts pulmonaires à l'angioscintigraphie) peuvent être envisagés pour la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT).

Après le bas, les patients subiront du repos d'une maladie avec la tomodensitométrie +/- IRM, FDG-PET et CA19-9 et, si au moins la stabilité tumorale est confirmée avec CA19-9 <200 U / ml, ils subiront un dépistage et une liste de transplantation.

Les patients naïfs et les patients qui reçoivent déjà des thérapies systémiques et / ou locorégionaux pour leur ICC non résécable sont éligibles tant qu'une réponse soutenue est démontrée. Dans tous les cas, ils subiront une laparoscopie de mise en scène et, s'ils sont négatifs (voir ci-dessus) avec au moins 6 mois de stabilité tumorale du diagnostic, ils iront directement au dépistage et à la liste des transplantations.

Pendant l'inscription, le reposer sera effectué tous les deux mois avec la tomodensitométrie et / ou l'IRM, les marqueurs moléculaires et le FDG-PET. La thérapie d'entretien est autorisée à la discrétion de l'équipe d'oncologie du patient. L'intervalle cible entre la liste et la transplantation doit être inférieur à 90 jours.

La réponse tumorale sera déterminée selon les critères RECIST, MRÉCIST et CHOI.

En cas de progression de la maladie pendant l'inscription, le patient sera en suspension de la liste d'attente de transplantation. La rééducation est autorisée après un traitement de deuxième intention en cas de stabilité de la maladie pendant au moins quatre mois si elle est obtenue, à la discrétion de la tumeur et de la transplantation multidisciplinaires de l'intro Milan.

Tout type de donneur sera considéré comme adapté aux patients recrutés, y compris le don marginal d'organes marginaux (DCD, foie de fente, âge> 75 ans, stéatose sévère, etc.).