Trasplante de hígado para colangiocarcinoma intrahepático irresecible después de una respuesta sostenida a los tratamientos neoadyuvantes (iCOLA)

Este es un estudio de un solo brazo, observacional, académico e impulsado por el investigador que investiga la eficacia del trasplante de hígado después del control/tumoral exitoso y sostenido de tumores del colangiocarcinoma intrahepático no resecable limitado por el hígado.

Los pacientes con ICC irresecible probado por biopsia que se ajustan a los criterios de inclusión se inscribirán en el estudio. Los pacientes con ICC irresecible que ingresan al protocolo con una estrategia de intención de tratar primero se someterán a tomografía computarizada +/- MRI, FDG-PET y laparoscopia de estadificación con muestreo nodal en el hilio hepático (al menos las estaciones 8 y 12). In case of negative staging (no peritoneal carcinomatosis, no tumor spread in lymph nodes, negative tumor citology in the peritoneal washing), they will receive downstaging with state-of-the-art chemotherapy +/- immune checkpoint inhibitors (ICIs) (at the time of writing: gemcitabine-cisplatin +/- durvalumab) for 2 cycles, followed by transarterial radioembolization con Y90 (Y90-TARE), seguido de al menos otros 4 ciclos de gemcitabina-cisplatin +/- durvalumab. Si están presentes mutaciones procesables en la secuenciación génica del tejido tumoral, los tratamientos dirigidos a moleculares con inhibidores de FGFR, inhibidores de IDH-1 e inhibidores de PARP se permiten después de evaluaciones multidisciplinarias. Los pacientes que no pueden someterse a Y90-TARE debido a contraindicaciones absolutas (por ejemplo, evidencia de derivaciones pulmonares en angioscintigrafía) pueden considerarse para la radioterapia estereotáctica corporal (SBRT).

Después de la reducción de la cosecha, los pacientes se someterán a una enfermedad de rescate con tomografía computarizada +/- MRI, FDG-PET y CA19-9 y, si al menos se confirma la estabilidad tumoral con CA19-9 <200 U/ml, se someterán a detectar y listarse de trasplante.

Tanto los pacientes ingenuos como los pacientes que ya reciben terapias sistémicas y/o locorregionales para su ICC irresecible son elegibles siempre que se demuestre la respuesta sostenida. En todos los casos, se someterán a laparoscopia de estadificación y, si es negativo (ver arriba) con al menos 6 meses de estabilidad tumoral del diagnóstico, irán directamente a la detección y la lista de trasplantes.

Durante el listado, la reestructuración se realizará cada dos meses con tomografía computarizada y/o resonancia magnética, marcadores moleculares y FDG-PET. La terapia de mantenimiento se permite a discreción del equipo de oncología del paciente. El intervalo objetivo entre el listado y el trasplante debe ser inferior a 90 días.

La respuesta tumoral se determinará de acuerdo con los criterios Recist, Mrecist y Choi.

En caso de progresión de la enfermedad durante la lista, el paciente será suspendido de la lista de espera de trasplante. La re-lista se permite después de la terapia de segunda línea si la estabilidad de la enfermedad durante al menos cuatro meses si se logra, a discreción del tumor multidisciplinario y la placa de trasplante de Int Milan.

Cualquier tipo de donante se considerará adecuado para los pacientes reclutados, incluida la donación de órganos marginales marginales (DCD, Liver Split, edad> 75, esteatosis severa, etc.).