Levertransplantasjon for ubehandelig intrahepatisk colangiokarsinom etter vedvarende respons på neoadjuvansbehandlinger (iCOLA)
Levertransplantasjon for ubehandelig intrahepatisk colangiokarsinom etter vedvarende respons på neoadjuvansbehandlinger (ICOLA)
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltarmer, observasjonell, akademisk, etterforskerdrevet studie som undersøker effekten av levertransplantasjon etter vellykket og opprettholdt downstaging/tumorkontroll av leverbegrenset ubehandlet intrahepatisk kolangiokarsinom.
Pasienter med biopsi-påvirket ubehandlelig ICC som passer innenfor inkluderingskriterier vil bli registrert i studien. Pasienter med ubehagelig ICC som går inn i protokollen med en intensjon-til-behandlingsstrategi, vil først gjennomgå CT-skanning +/- MR, FDG-PET og iscenesettelse av laparoskopi med nodal prøvetaking ved leverhilum (minst stasjoner 8 og 12). Ved negativ iscenesettelse (ingen peritoneal karsinomatose, ingen tumorspredning i lymfeknuter, negativ tumorsitologi i peritonealvasken), vil de motta downstaging med topp moderne cellegift), som følger med å skrive på tvers av tverrpunktet ( Radioembolisering med Y90 (Y90-Tare), etterfulgt av minst 4 andre sykluser gemcitabin-cisplatin +/- duvalumab. Hvis handlingsrike mutasjoner er til stede ved gensekvensering av tumorvev er til stede, er molekylær målrettede behandlinger med FGFR-hemmere, IDH-1-hemmere og PARP-hemmere tillatt etter flerfaglige evalueringer. Pasienter som ikke kan gjennomgå Y90-toar på grunn av absolutte kontraindikasjoner (f.eks. Bevis på lungeskjønner ved angioskintigrafi) kan vurderes for stereotaktisk kroppsstrålingbehandling (SBRT).
Etter downstaging vil pasienter gjennomgå sykdom som gjenoppretter med CT-skanning +/- MR, FDG-PET og CA19-9, og hvis i det minste tumorstabilitet er bekreftet med CA19-9 <200 U/ml, vil de gjennomgå transplantasjonsscreening og liste.
Både naive pasienter og pasienter som allerede mottar systemisk og/eller lokoregional terapi for deres ubehandlelige ICC, er kvalifisert så lenge vedvarende respons er påvist. I alle tilfeller vil de gjennomgå iscenesettelse av laparoskopi, og hvis de er negative (se ovenfor) med minst 6 måneders tumorstabilitet fra diagnose, vil de gå direkte til transplantasjonsscreening og liste.
Under oppføringen vil det utføres restaging annenhver måned med CT-skanning og/eller MR, molekylære markører og FDG-PET. Vedlikeholdsbehandling er tillatt etter skjønn av pasientens onkologiteam. Målintervallet mellom liste og transplantasjon skal være mindre enn 90 dager.
Tumorrespons vil bli bestemt i henhold til RECIST-, MRECIST- og CHOI -kriterier.
I tilfelle av sykdomsprogresjon under oppføring, vil pasienten bli suspendert fra ventelisten for transplantasjon. Re-listing er tillatt etter andrelinjeterapi hvis sykdomsstabilitet i minst fire måneder hvis oppnådd, etter skjønn av den tverrfaglige tumoren og transplantasjonsstyret i INT Milano.
Enhver form for giver vil bli betraktet som egnet for de rekrutterte pasientene, inkludert marginal marginal organdonasjon (DCD, split-lever, alder> 75, alvorlig steatose, etcetera).
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Vincenzo Mazzaferro, MD, PhD
- Telefonnummer: +39 0223902760
- E-post: vincenzo.mazzaferro@istitutotumori.mi.it
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori di Milano
-
Ta kontakt med:
- Marianna Maspero, MD
- Telefonnummer: +39 0223904066
- E-post: marianna.maspero@istitutotumori.mi.it
-
Ta kontakt med:
- Vincenzo Mazzaferro, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Carlo Sposito, MD
-
Ta kontakt med:
- Marianna Maspero, MD
-
Ta kontakt med:
- Marco Bongini, MD, Ms
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Histologisk diagnose av ICCA (biopsi-bevist tumor)
- Enten første diagnose eller tilbakefall etter reseksjonen (forekommer ≥ 6 måneder etter reseksjon)
- Uvaktbarhetsvurdering på grunn av tumorsted (fører til utilstrekkelig levende rest med/ut implementering av hypertrofiske parenkymale teknikker) eller underliggende leversykdom. Ikke-resectabilitet vurdert av et ekspert kirurgisk team med erfaring med både reseksjon og transplantasjon (sentralisert ved Int Milan).
- Alder mellom 18 og 70 år
- Ingen makrovaskulær tumorinvasjon (NB: Portalven og/eller levervene okklusjon fra den eksterne tumorkompresjonen og klassifisert som "Encasement" kan vurderes etter ekspertradiologigjennomgang)
- Ingen ekstrahepatisk spredning
- Sykdomsstabilitet i minst 6 måneder
- CA 19-9 <200 u/ml ved transplantasjonsliste i fravær av gulsott
- Ingen medisinske og kirurgiske kontraindikasjoner for levertransplantasjon
- God ytelsesstatus, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
- Ingen samtidig maligniteter eller historie med andre maligniteter de foregående 5 årene
- Skriftlig informert samtykke
Eksklusjonskriterier:
- Hilar og distalt kolangiokarsinom
- Progresjon av sykdom under cellegift +/- strålebehandling, vurdert med enten RECIST, MRECIST eller CHOI-kriterier
- Bevis for lymf-nodale metastaser
- Bevis for ekstrahepatisk sykdom
- Tidligere ekstrahepatisk metastatisk sykdom
- Samtidig maligniteter eller historie med andre maligniteter de foregående 5 årene
- Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evalueringen av studieresultatene
- Enhver grunn til at pasienten, etter etterforskerens mening, ikke skal delta i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Transplantasjon
Pasienter som er registrert i studien som gjennomgår downstaging og levertransplantasjon etter med forskjellige kombinasjoner av cellegift +/- Immunterapi og tare
|
|
Kontroller 1 (ubehagelig)
Historiske kontroller med de samme inkluderingskriteriene som ICOLA-protokollen, behandlet med systemisk og lokoregional terapi og prospektivt rekrutterte pasienter med tumorrespons som nektet transplantasjon eller ikke ble funnet kvalifisert til LT for medisinsk/ikke-onkologiske forhold
|
|
Kontroller 2 (resekterbar)
Pasienter med resekterbar ICC som gjennomgikk kurativ intensjon leverreseksjon, matchet de transplanterte pasientene ved bruk av demografiske egenskaper, tumorbelastning og pre-kirurgisk terapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3-årig samlet overlevelse mot ubehagelige pasienter
Tidsramme: 3 år
|
OS 3 år etter levertransplantasjon vil bli matchet og sammenlignet med OS av pasienter med lignende egenskaper som ikke ble tilbudt LT, hentet fra en institusjonell historisk serie og fra pasienter som ikke ble funnet kvalifisert til LT på grunn av medisinske/ikke-onkologiske forhold
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3-års tilbakefallsfri overlevelse mot ubehagelige pasienter
Tidsramme: 3 år
|
For å evaluere tiden til gjentakelse etter LT hos pasienter med ubehandlelig ICCA, vil RFS 3 år etter at LT ble matchet og sammenlignet med tid til progresjon av pasienter med lignende egenskaper som ikke ble tilbudt LT, hentet fra en institusjonell historisk serie og fra pasienter som ble funnet ikke-kvalifiserte til LT på grunn av medisinske/ikke-onde forhold
|
3 år
|
|
90-dagers sykelighet
Tidsramme: 90 dager og langsiktig
|
Sikkerheten ved cellegift +/- Immunoterapi, lokoregionelle behandlinger og levertransplatasjon hos pasienter med uovervinnelig ICCA vil bli vurdert med Clavien-Dindo-klassifiseringen og den omfattende komplikasjonsindeksen
|
90 dager og langsiktig
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 3 år
|
Effekten av denne behandlingsstrategien og av LT på livskvalitet hos pasienter med ubehandlet ICCA vil bli vurdert med validerte spørreskjemaer.
Spørreskjemaer vil bli utført ved baseline og med 6 måneders intervaller; De vil bli matchet og sammenlignet med de for kvalifiserte pasienter som er rekruttert i samme studieperiode og motta ikke-transplantasjonsbehandlinger.
|
3 år
|
|
3-årig OS vs resektable pasienter
Tidsramme: 3 år
|
OS etter LT hos pasienter med ubehandlet ICCA vil bli sammenlignet med OS av pasienter med lignende egenskaper, men med resekterbare svulster, som gjennomgikk kirurgisk reseksjon i samme tidsperiode
|
3 år
|
|
3-årig DFS vs resektable pasienter
Tidsramme: 3 år
|
DFS etter LT hos pasienter med uovervinnelig ICCA vil bli sammenlignet med DFS hos pasienter med lignende egenskaper, men med resekterbare svulster, som gjennomgikk kirurgisk reseksjon i samme tidsperiode
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 253-24
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .