Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaný interval hodnocení studie LU177-dotatátu v pomalu progresivním G1-2 Pokročilé midgut neuroendokrinní nádory (RIALTO)

29. srpna 2025 aktualizováno: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Randomizovaná hodnocení intervalového hodnocení LU177-dotatát každých 8 versus každých 16 týdnů v pomalu progresivním G1-2 Pokročilé midgut neuroendokrinní nádory (Nets) k nižší toxicitě

Jedná se o randomizované klinické studie fáze II/pozdní fáze I s eskalací se schválenými vyšetřovacími léčivými přípravky v novém stavu použití, nízkým zásahem.

Nemoci ve studiu pacientů s neresekovatelnými nebo metastatickými, pomalu progresivními, dobře diferencovanými (stupeň1 a stupeň2), somatostatinovým receptorem pozitivním na neuroendokrinní nádory (GEP-nets).

Plánuje se randomizovat 166 pacientů s histologicky potvrzenou diagnózou pomalu progresivního stupně 1 nebo 2 Advanced Midgut Neuroendokrinní nádory (Nets) kandidáty, aby dostali 177LU-dotatát cílený radioligand terapie (RLT). Pacienti jsou povinni mít SSTR+ onemocnění, jak se svědčí o zobrazování somatostatinového receptoru. Pacienti budou randomizováni do dvou zbraní:

  1. Kontrolní rameno: režim 177LU-dotatát každých 8 týdnů (Q8W)
  2. Experimentální rameno: režim 177LU-dotatát každých 16 týdnů (Q16W)

Research hypothesis: Less intensive somatostatin-receptor (SST) targeted radioligand therapy (RLT) (7.4 GBq/cycle 177Lu-Dotatate every 16 weeks x 4 cycles) is associated with less severe hematological toxicities and may mitigate the risk to develop therapy-related myeloid neoplasms (t-MN) with similar antitumor efficacy in slowly growing gastrointestinal grade 1-2 Nets.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. Důvodem Hlavní hypotéza je méně intenzivní somatostatin-receptor (SST) cílený radioligand terapie (RLT) (7,4 GBQ/cyklus 177LU-dotatát každých 16 týdnů x 4 cykly) je spojena s méně závažným hematologickou toxičností a může se zmírnit riziko s rostoucímu rostoucímu rostoucímu plynnému způsobujícím se s rostoucími rostoucími plochými předvolbami s rostoucími rostoucími plochými látkami s rostoucími rostoucími plochými plochými předvolbami (T-Mn) je spojena s méně závažným hematologickým toxikem a může se zmírnit riziko terapie s rostoucím rostoucím rostoucím rostoucím. Stupně 1-2.

  2. Cíle Primární cíle

    -prokázat sníženou vážnou hematologickou toxicitu s méně intenzivním režimem RLT v pomalu progresivním pokročilém středisku 1-2 midgut sítí.

    Sekundární cíle

    • Prokázat srovnatelnou účinnost (klinická, hormonální a radiologická odpověď, přežití bez progrese a celkové přežití) méně intenzivního režimu RLT (cykly Q16W) oproti konvenčnímu (cykly Q8W). Pro porovnání rychlosti klonální hematopoézy mezi studijními rameny (základní a po léčbě) a posouzení jeho potenciální hodnoty k predikci rizika myeloidních novotvarů souvisejících s terapií (T-MN).
    • Porovnat dobu trvání hematologické toxicity ≥ 2 (medián a procentuální rychlost> 6 měsíců)
    • Prokázat sníženou celkovou toxicitu méně intenzivního režimu RLT (Cycles Q16W) versus konvenční průzkumné cíle (Cycles Q8W)
    • Prozkoumat další prediktivní faktory pro toxicitu a účinnost
    • Prozkoumat toleranci následné systémové linie léčby progrese a modality diagnostiky
  3. Hlavním pokusným koncovým bodem Primárním koncovým bodem pro pokus Rialto je míra hematologické toxicity stupně 2-5 (nejhorší na pacienta) od zahájení léčby RLT až do 24 měsíců poté podle národního institutu pro rakovinu běžné terminologické kritéria pro nežádoucí účinky verze 5 (NCI-CTCAE V5)

  4. Koncové body sekundárního pokusu

    • Nejlepší hormonální odpověď
    • Nejlepší radiologická reakce
    • Délka odezvy (DOR)
    • Míra objektivní odezvy (ORR)
    • Míra kontroly nemoci (DCR)
    • Přežití bez progrese (PFS) (hodnocené vyšetřovatel)
    • Celkové přežití (datum randomizace k smrti z jakékoli věci)
    • Nejhorší stupeň nehematologická toxicita na pacienta
    • Míra klonální hematopoézy sekvenováním nové generace (NGS) CTDNA
    • Počet přijatelných cyklů RLT a kumulativní dávky
    • Analýza dodržování léčby při zpoždění a přerušení léčby v důsledku toxicity, rychlosti pacientů s dokončením plánovaného rozvrhu, čas od první do poslední dávky RLT
    • Míra hematologické toxicity stupně 2-5 (nejhorší na pacienta) od zahájení léčby RLT do 3, 6 nebo 12 měsíců po posledním PRRT
    • PFS budou také centrálně hodnoceny pouze na základě morfologického zobrazování (CT/MRI sken), bez ohledu na výsledky skenování SRI-PET.
    • PFS budou také centrálně hodnoceny na základě morfologických (CT/MRI sken) a funkčního zobrazování.
    • PFS budou také hodnoceny pouze na základě morfologického zobrazování (CT/MRI sken), funkčním zobrazování a klinickém progresi funkčního syndromu, definované jako jednoznačné zhoršení funkčního syndromu na kritériích vyšetřovatelů sekundární bezpečnostní koncové body.
    • Nežádoucí účinky (AE) a vážné nežádoucí účinky (SAE).
    • AES související s léčbou (Traes).
    • Pacienti hlásili výsledky prostřednictvím dotazníků EORTC QLQ-C30 a GINET21.
    • Sazba myeloidních novotvarů
    • Výskyt těžké infekce/sepse (předpis antibiotik, hospitalizace)
    • Doba trvání nežádoucích účinků ≥ stupeň 2
    • Míra nežádoucích účinků ≥ Stupeň 2 pod následnou další řadou průzkumných koncových bodů systémové léčby
    • Korelace mezi klinickými faktory, radiomiky a molekulárními determinanty a toxicitou/účinností 177LU-dotatátu pomocí matematických modelů včetně algoritmů umělé inteligence.
    • Tolerance následné systémové linie léčby
    • Vzorec progrese (mezenterické, pobřišnice, kosti vs. ostatní) a modalita diagnózy
  5. Zkušební návrh Rialto je randomizovaný, prospektivní, mezinárodní, otevřený, fáze III-I studie srovnávající méně intenzivní režim RLT 4 cykly 177LU-dotatátu (7,4 GBQ/Cycle) každých 16 týdnů) oproti konvenčnímu jednomu (4 cykly 177-dotatu (7,4 GBQ/Cycle)
  6. Populace pokusů Je plánováno randomizovat 166 pacientů s histologicky potvrzenou diagnózou pomalu progresivního stupně 1 nebo 2 Advanced Midgut Neuroendokrinní nádory (Nets) kandidáty, aby dostali 177LU-dotatát cílený radioligand terapie (RLT). Pacienti jsou povinni mít SSTR+ onemocnění, jak se svědčí o zobrazování somatostatinového receptoru. Způsobilí budou také pacienti s velkou mezenterickou hmotou SRI+ s onemocněním dominující břicho posouvanou vyšetřovatelem za midgutskou síť. Pacienti budou randomizováni do dvou ramen: kontrola (režim 177LU-dotatát každých 8 týdnů) a experimentální (režim 177LU-dotatát každých 16 týdnů).
  7. Studijní léčba

Pacienti budou randomizováni v poměru 1: 1 k experimentálním nebo kontrolním ramenům:

Experimentální rameno:

  1. Léčba 177LU-DOTATÁT (7,4 Gigabecquerel/Cycle) během 30 minut intravenózní infuze každých 16 týdnů (Q16W) x 4 cykly
  2. Ochrana ledvin Počínaje 30 minutami před cílenou léčbou radioligand (RLT) trvající 4 hodiny (IV roztok aminokyseliny 14,4-20 g lysinu a 14,9-20,7 g argininu v 1 až 2 litru roztoku)
  3. Dlouho působící standardní dávky SSA (lanreotid autogel 120 mg subkutánní nebo oktreotidové lar 30 mg intramuskulární, počínaje 24 hodin po RLT každé 4 týdny během RLT (Q16W interval SSA SSA bude upraven na RLT administrativy, takže SSA je vždy dáno 24h po dalším podávání RLT), a po posledním po poslední RLT), a poté, co se po posledním RLT po posledních RLT) upraví, a po posledním podávání RLT), a po posledním podávání RLT), a po posledním podávání RLT), a q4 po posledním podání RLT), a q4, a bude mít po posledním RLT. podávání až do progrese onemocnění.

Kontrolní rameno:

  1. Léčba 177LU-DOTATÁT (7,4 Gigabecquerel/Cycle) během 30 minut intravenózní infuze každých 8 týdnů (Q8W) x 4 cykly
  2. Ochrana ledvin začínající 30 minut před cílenou léčbou radioligand (RLT) trvající 4 hodiny (IV roztok aminokyseliny 14,4-20 g lysinu a 14,9-20,7 g argininu v 1 až 2 litru roztoku);
  3. Dlouho působící standardní dávky SSA (lanreotid autogel 120 mg subkutánní nebo oktreotidové lar 30 mg intramuskulární, počínaje 24 hodin po RLT každé 4 týdny během RLT (Q8w interval SSA SSA, který by měl být upraven na RLT správu, aby byl SSA vždy podáván 24 hodin po každém RLT podávání), a poté, co po poslední RLT podává), by měl být po posledním RLT podávání) upraven na RLT, aby byl SSA po posledním podávání RLT po posledním podávání RLT. do progrese onemocnění

8. Etické úvahy

Studie bude provedena v souladu se zásadami Helsinského prohlášení přijatého 18. světovým lékařským shromážděním, Helsinkou, Finsko, červen 1964, která byla aktualizována na svou nejnovější verzi Fortaleza v Brazílii, říjen 2013. S standardy dobré klinické praxe (GCP) vydané pracovní stranou o účinnosti léčivých produktů Evropského hospodářského společenství (1990) (CPMP / ICH / 135/95).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

166

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Responsible person designated by the sponsor
  • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
  • E-mail: investigacion@mfar.net

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: A responsible person designated by the sponsor
  • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
  • E-mail: investigacio@mfar.net

Studijní místa

  • Francie
    • Caen
      • Caen, Caen, Francie, 14000
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Francois Baclesse
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Dijon
      • Dijon, Dijon, Francie, 21000
        • Zatím nenabíráme
        • CHU Dijon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Lille
      • Lille, Lille, Francie, 59000
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Center University De Lille
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Lyon
      • Lyon, Lyon, Francie, 69002
        • Zatím nenabíráme
        • Hospices Civiles de Lyon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Marseille
      • Marseille, Marseille, Francie, 13009
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Paoli Calmette
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Paris
      • Clichy, Paris, Francie, 92110
        • Zatím nenabíráme
        • Hopital Beaujon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Paris, Paris, Francie, 75014
        • Zatím nenabíráme
        • Hopital Cochin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Rennes
      • Rennes, Rennes, Francie, 35000
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Eugene Marquis
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
  • Španělsko
    • Balearic Islands
      • Burgos, Balearic Islands, Španělsko, 09006
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08908
        • Nábor
        • Instituto Catalán de Oncología - Hospital Duran i Reynals
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Granada
      • Granada, Granada, Španělsko, 18014
        • Nábor
        • Hospital Virgen De Las Nieves De Granada
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Španělsko, 15706
        • Zatím nenabíráme
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28034
        • Nábor
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28046
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario La Paz
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28007
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Hospital 12 de Octubre
        • Kontakt:
          • Investigator Selected Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Španělsko, 33011
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Španělsko, 41013
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Španělsko, 46010
        • Nábor
        • Hospital Clinico de Valencia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Valencia, Valencia, Španělsko, 46026
        • Nábor
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti, kteří mají histologicky potvrzenou diagnózu neresekovatelných, pokročilých nebo metastatických midgut sítí (pocházelo z jejunum-ileum nebo pravého tlustého střeva), kteří jsou kandidáty, kteří dostávají 177LU-dotatát cílený radioligand terapie (RLT) a SSA. Způsobilí budou také pacienti s velkou mezenterickou hmotou SRI+ s onemocněním dominující břicho posouvanou vyšetřovatelem za midgutskou síť.
  2. Index Ki-67 ≤ 20%.
  3. Progrese onemocnění na RECIST v1.1 do 36 měsíců před vstupem do studie,
  4. Pacienti mohou být léčeni naivní (první linie) nebo dostali předchozí systémovou terapii s výjimkou jakéhokoli typu předchozího RLT (neomezeného na 177LU-dotatát).
  5. U zobrazování somatostatinového receptoru (SSTR) musí být všechny recist V1.1 hodnotitelné cílové léze a necílové léze pozitivní (SSTR+), jak je definováno stejným nebo nad absorpcí jater (to zahrnuje léze o průměru nejméně 10 mm v CT nebo MRI). Pokud je provedeno PET FDG (není povinné), měly by být všechny léze pozitivního na PET FDG také pozitivní na somatostatinový receptor při zobrazování SSRT (viz pokyny dodatek 10).
  6. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 (dodatek 3)

  7. Přiměřená funkce orgánů (hematologická, ledvinová a játra) založená na splnění všech následujících laboratorních kritérií:

    • Počet neutrofilů (ANC) ≥ 2 000/mm3
    • Počet destiček ≥ 75 × 109/l
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
    • Sérový bilirubin ≤ 3,0 × horní hranice normálního (ULN) nebo ≤ 3 × Uln pro subjekty s Gilbertovou chorobou
    • Sérový albumin <3,0 g/dl, pokud není protrombinový čas v normálním rozmezí.
    • Crearance kreatininu (CRCL) ≥ 50 ml/min, jak bylo odhadováno vzorem Cockroft-Gault nebo měřeno 24hodinovým sběrem moči (GFR lze také použít místo CRCL). Poznámka: Obstrukce renálního traktu není povolena.
    • Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × uln nebo ≤ 5 xiln pro subjekty s metastázami jater
  8. Karnofsky Stav Performance Stav (KPS) ≥ 70%
  9. Informace o pacientech a podpis formuláře souhlasu, institucionální revizní rada (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), před jakýmkoli postupem specifickým pro studium. Pacient musí být schopen a ochoten spolupracovat při monitorování návštěv a postupů studie.
  10. Pacienti ≥ 18 let.
  11. Zotavení na stupeň ≤ 1 z jakékoli nežádoucí události (AE) z předchozí léčby (s výjimkou alopecie a/nebo astenia).
  12. Průměrná délka života ≥ 12 měsíců.
  13. Pacienti se zdravotním pokrytím (veřejným nebo soukromým), který zahrnuje pokrytí pacientů zapsaných do klinických studií, a to jak pro studijní léčbu, tak pro stanovení/postupy.
  14. Subjekt musí poskytnout při screeningu negativní test těhotenství v moči a musí souhlasit s použitím lékařsky přijímané a vysoce účinné metody antikoncepce (tj. ti s mírou selhání menší než 1%; Viz příloha 4) Doba trvání studie a po dobu 7 měsíců po konečné dávce studijní léčby. Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním mužského kondomu během studie a do nejméně 7 měsíců po posledním podání léčby. Navíc se doporučuje, aby vaše partnerka ve věku porodu používala vysoce účinnou metodu antikoncepce.
  15. Subjekt souhlasí, že se nebude účastnit jiné intervenční studie při léčbě v této studii.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Pacienti, kteří mají přecitlivělost na lutetium-177 (177LU), oxodotreotid, dota, analogy somatostatinu, lysin, arginin nebo jakýkoli obchloupí/derivát těchto látek
  2. Předchozí radiační terapie vnějším paprskem (EBRT) na více než 25% kostní dřeně
  3. Předchozí interní radiační terapie celé jater (SIRT)
  4. Předchozí léčba radioligand (RLT) (není omezena na 177LU-dotatát).
  5. Předchozí hlavní chirurgie, systémová terapie, embolizace nebo jiné lokoregionální ošetření do 4 týdnů od vstupu do studie
  6. Pacienti, kteří mají známou aktivní hepatitidu B (např. HBSAG reaktivní) nebo aktivní hepatitida C (např. Je detekována HCV RNA [kvalitativní]). Pacienti, kteří mají známou aktivní anamnézu infekce viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1 nebo 2).
  7. Jiné známé malignity, pokud nejsou vyléčeny nebo definitivně léčeny bez důkazu o opakování po dobu 3 let
  8. Vážná nemaligní onemocnění (např. Psychiatrická, infekční, autoimunitní, kardiovaskulární nebo demence), která může narušit cíle pokusu nebo bezpečnost nebo dodržování pacienta, jak je posuzován vyšetřovatelem.
  9. Pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou kojit nebo darovat vajíčky začínající při screeningu a po celou dobu studie a po dobu nejméně 7 měsíců po konečné studii léčiva.
  10. Pacienti pro muže musí souhlasit s tím, že nebudou darovat spermie začínající při screeningu a po celou dobu studie a po dobu nejméně 4 měsíců po konečné studii léčiva.
  11. Těhotenství nebo laktace. Muži a ženy by se neměli během léčby studie a až sedm měsíců po konečné studii léčiva.
  12. U pacientů s plodným potenciálem (definovaným jako <2 roky po poslední menstruaci a ne chirurgicky sterilní) a mužských pacientů, kteří nejsou chirurgicky sterilní a mají partnerky partnerství s plodným potenciálem, kteří nesouhlasí s používáním lékařsky přijímané a vysoce účinné metody antikoncepce (tj. ti s mírou selhání menší než 1%; Viz příloha 4) Doba trvání studie a po dobu 7 měsíců po konečné dávce studijní léčby
  13. Pacient pod ochranou nebo kurátorkou nebo zbaven svobody soudním nebo administrativním rozhodnutím nebo pacientem neschopným dát souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 177LU-dotatát každých 16 týdnů

Experimentální rameno:

  1. Léčba 177LU-DOTATÁT (7,4 Gigabecquerel/Cycle) během 30 minut intravenózní infuze každých 16 týdnů (Q16W) x 4 cykly
  2. Ochrana ledvin Počínaje 30 minutami před cílenou léčbou radioligand (RLT) trvající 4 hodiny (IV roztok aminokyseliny 14,4-20 g lysinu a 14,9-20,7 g argininu v 1 až 2 litru roztoku)
  3. Dlouho působící standardní dávky SSA (lanreotid autogel 120 mg subkutánní nebo oktreotidové lar 30 mg intramuskulární, počínaje 24 hodin po RLT každé 4 týdny během RLT (Q16W interval SSA SSA bude upraven na RLT administrativy, takže SSA je vždy dáno 24h po dalším podávání RLT), a po posledním po poslední RLT), a poté, co se po posledním RLT po posledních RLT) upraví, a po posledním podávání RLT), a po posledním podávání RLT), a po posledním podávání RLT), a q4 po posledním podání RLT), a q4, a bude mít po posledním RLT. podávání až do progrese onemocnění.
Lék: 177LU-dotatát (7,4 Gigabecquerel/Cycle) během 30 minut intravenózní infuze každých 16 týdnů (q8w) x 4 cykly; 2) a 3) jako v experimentálním rameni.

Léčba 177LU-DOTATÁT (7,4 Gigabecquerel/Cycle) během 30 minut intravenózní infuze každých 16 týdnů

177LU-DOTATÁT, radiofarmaceutický lék, který je analog somatostatinu odvozený z oktreotidu, který komplexuje přes Dota s přidáním non-non-nositel (N.C.A) 177LU Radioconjugate.

177LU-dotatát bude dodáván jako roztok 370 MBQ/ml pro infuzi. Jeden ML roztoku obsahuje 370 MBQ Celkové množství radioaktivity na lahvičku s jednou dávkou je 7 400 MBQ v datu a době infuze. Vzhledem k pevné objemové aktivitě 370 MBQ/ml v datu a době kalibrace se objem roztoku v lahvičce pohybuje mezi 20,5 a 25,0 ml, aby poskytl požadované množství radioaktivity v datu a době infuze lutetia (177LU) oxodotreotidu.

Ostatní jména:
  • 177LU-DOTA0-TYR 3-OTREOTÁT, 177LU-DOTÁN
  • Lutathera, Lutetium (177LU) Oxodotreotid
Lék: Roztok aminokyselin
Ochrana ledvin Počínaje 30 minutami před RLT a trvající 4 hodiny (iv) aminokyselinový roztok 14,4-20 g lysinu a 14,9-20,7 g argininu v 1 až 2 litrech roztoku)
Lék: Lanreotid (formulace autogelu) nebo oktreotid lar
Dlouhodobé standardní dávky SSA (lanreotid autogel 120 mg subkutánní (SC) nebo oktreotidové lar 30 mg IM, počínaje 24 hodin po RLT a každé 4 týdny během RLT (Q16W interval SSA, který by měl být upraven na správu RLT, takže SSA je vždy dáno 24 hodin před tím, než se po druhém podávání RLT, a poté, co nejprve RLT) Podávání RLT do progrese onemocnění.
Aktivní komparátor: 177LU-dotatát každých 8 týdnů
  1. Léčba 177LU-DOTATÁT (7,4 Gigabecquerel/Cycle) během 30 minut intravenózní infuze každých 8 týdnů (Q8W) x 4 cykly
  2. Ochrana ledvin začínající 30 minut před cílenou léčbou radioligand (RLT) trvající 4 hodiny (IV roztok aminokyseliny 14,4-20 g lysinu a 14,9-20,7 g argininu v 1 až 2 litru roztoku);
  3. Dlouho působící standardní dávky SSA (lanreotid autogel 120 mg subkutánní nebo oktreotidové lar 30 mg intramuskulární, počínaje 24 hodin po RLT každé 4 týdny během RLT (Q8w interval SSA SSA, který by měl být upraven na RLT správu, aby byl SSA vždy podáván 24 hodin po každém RLT podávání), a poté, co po poslední RLT podává), by měl být po posledním RLT podávání) upraven na RLT, aby byl SSA po posledním podávání RLT po posledním podávání RLT. do progrese onemocnění
Lék: Roztok aminokyselin
Ochrana ledvin Počínaje 30 minutami před RLT a trvající 4 hodiny (iv) aminokyselinový roztok 14,4-20 g lysinu a 14,9-20,7 g argininu v 1 až 2 litrech roztoku)
Lék: Lanreotid (formulace autogelu) nebo oktreotid lar
Dlouhodobé standardní dávky SSA (lanreotid autogel 120 mg subkutánní (SC) nebo oktreotidové lar 30 mg IM, počínaje 24 hodin po RLT a každé 4 týdny během RLT (Q16W interval SSA, který by měl být upraven na správu RLT, takže SSA je vždy dáno 24 hodin před tím, než se po druhém podávání RLT, a poté, co nejprve RLT) Podávání RLT do progrese onemocnění.
Lék: 177LU-dotatát (7,4 Gigabecquerel/Cycle) během 30 minut intravenózní infuze každých 8 týdnů (q8w) x 4 cykly; 2) a 3) jako v experimentálním rameni.

Léčba 177LU-DOTATÁTU (7,4 Gigabecquerel/Cycle) během 30 minut intravenózní infuze každých 8 týdnů (Q8W) x 4 cykly 177LU-dotatát, radiofarmaceutický lék, který je somatostatinem analogem odvozenými od oktreotidu prostřednictvím Dota s přidáním neradu (N.C.A) 177LU.

Synonyma jsou:

177LU-DOTA0-Tyr 3-okrtreotát, 177LU-DOTÁT LUTATHERA, LUTETIUM (177LU) Oxodotreotid 177LU-DOTATATE bude dodáván jako 370 MBQ/ml řešení pro infúzi Jeden ml roztoku obsahuje 370 MBQ v datum a doba 400 MBQ. Vzhledem k pevné objemové aktivitě 370 MBQ/ml v datu a době kalibrace se objem roztoku v lahvičce pohybuje mezi 20,5 a 25,0 ml, aby poskytl požadované množství radioaktivity v datu a době infuze lutetia (177LU) oxodotreotidu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra hematologické toxicity stupně 2-5
Časové okno: Během studijního období, od zahájení léčby RLT do 24 měsíců
Primárním koncovým bodem pro pokus Rialto je frekvence hematologické toxicity stupně 2-5 (nejhorší na pacienta) od zahájení léčby s RLT až do 24 měsíců poté podle národních kritérií terminologie pro národní rakovinný institut pro nepříznivé události verze 5 (NCI-CTCAE V5)
Během studijního období, od zahájení léčby RLT do 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší hormonální odpověď
Časové okno: 24 měsíců
Nejlepší hormonální odezva definována jako největší pokles, nebo> 30% snížení chromograninu A a 5HIAA z výchozího hodnoty, pokud byly základní hladiny> 2x ULN nebo 5XULN
24 měsíců
Nejlepší radiologická reakce
Časové okno: 24 měsíců
Nejlepší radiologická reakce podle místního vyšetřovatele Recist v1.1
24 měsíců
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Během studijního období, od zahájení léčby RLT do 24 měsíců
Délka odezvy (DOR) podle místního vyšetřovatele RECIST V1.1. Čas od první odpovědi (CR nebo PR), podle definice ORR pro pokus, k datu zdokumentované PD, jak bylo stanoveno pomocí kritérií nebo smrti RECIST V1.1 z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co dojde jako první. Pacienti s odpovědí a bez PD nebo události smrti budou cenzurováni v den jejich posledního posouzení nádoru.
Během studijního období, od zahájení léčby RLT do 24 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Během studijního období, od zahájení léčby RLT do 24 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR) podle místního vyšetřovatele RECIST V1.1. Posouzeno vyšetřovatelem prostřednictvím zobrazovacího sledování (CT Scan/MRI) pomocí RECIST V1.1 (dodatek 3). To bude považováno za procento/podíl randomizovaných pacientů s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) jako jejich celkovou nejlepší odpověď po celou dobu studie. Vyšetřovatel vykáže změnu velikosti nádorů ve srovnání s základní linií před první dávkou studijní léčby.
Během studijního období, od zahájení léčby RLT do 24 měsíců
Míra kontroly nemoci (DCR)
Časové okno: Během studijního období, od zahájení léčby RLT do 24 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) RECIST V1.1 podle místního vyšetřovatele RECIST V1.1. Posouzeno vyšetřovatelem prostřednictvím zobrazovacího sledování (CT Scan/MRI) pomocí RECIST V1.1. To bude považováno za procento/podíl randomizovaných pacientů s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) jako jejich celkovou nejlepší odpověď po celou dobu studie. Vyšetřovatel vykáže změnu velikosti nádorů ve srovnání s základní linií před první dávkou studijní léčby.
Během studijního období, od zahájení léčby RLT do 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Během studijního období, až 3 měsíce od radomizace
Přežití bez progrese (PFS) (hodnocené vyšetřovatel) definované jako čas mezi datem randomizace a progresí onemocnění podle RECIST V1.1 nebo smrt z jakékoli příčiny (primární analýza PFS). PFS bude cenzurována k datu posledního přiměřeného posouzení nádoru, pokud nebude pozorována žádná událost PFS před datem analýzy.
Během studijního období, až 3 měsíce od radomizace
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Během studijního období, až 12 měsíců od radomizace
Přežití bez progrese (PFS) (hodnocený vyšetřovatel) definovaný jako čas mezi datem randomizace a progresí onemocnění podle RECIST V1.1 nebo smrt z jakékoli příčiny (primární analýza PF). PFS budou cenzurovány k datu posledního přiměřeného posouzení nádoru, pokud není pozorována žádná událost PFS před datem odříznutí analýzy.
Během studijního období, až 12 měsíců od radomizace
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Během studijního období, až 24 měsíců od radomizace
Přežití bez progrese (PFS) (hodnocené vyšetřovatel) definované jako čas mezi datem randomizace a progresí onemocnění podle RECIST V1.1 nebo smrt z jakékoli příčiny (primární analýza PFS). PFS bude cenzurována k datu posledního přiměřeného posouzení nádoru, pokud nebude pozorována žádná událost PFS před datem analýzy.
Během studijního období, až 24 měsíců od radomizace
Celkové přežití
Časové okno: Během studijního období, až 6 měsíců od radomizace
Celkové přežití definované jako čas uplynul z randomizace až do smrti z jakékoli příčiny. Pacienti naživu a bez událostí k datu analýzy budou cenzurováni při jejich posledním známém kontaktu.
Během studijního období, až 6 měsíců od radomizace
Celkové přežití
Časové okno: Během studijního období, až 12 měsíců od radomizace
Celkové přežití definované jako čas uplynul z randomizace až do smrti z jakékoli příčiny. Pacienti naživu a bez událostí k datu analýzy budou cenzurováni při jejich posledním známém kontaktu.
Během studijního období, až 12 měsíců od radomizace
Celkové přežití
Časové okno: Během studijního období, až 18 měsíců od radomizace
Celkové přežití definované jako čas uplynul z randomizace až do smrti z jakékoli příčiny. Pacienti naživu a bez událostí k datu analýzy budou cenzurováni při jejich posledním známém kontaktu.
Během studijního období, až 18 měsíců od radomizace
Celkové přežití
Časové okno: Během studijního období, až 24 měsíců od radomitace
Celkové přežití definované jako čas uplynul z randomizace až do smrti z jakékoli příčiny. Pacienti naživu a bez událostí k datu analýzy budou cenzurováni při jejich posledním známém kontaktu.
Během studijního období, až 24 měsíců od radomitace
Nejhorší stupeň nehematologická toxicita na pacienta
Časové okno: Během studijního období, až 24 měsíců
Procento pacientů s nehematologickou toxicitou. Nehematologická toxicita: definována jako nejhorší stupeň nehematologická toxicita na pacienta podle kritérií NCI-CTCAE v 5.0.
Během studijního období, až 24 měsíců
Sazba klonální hematopoézy
Časové okno: Po celou dobu studie, na začátku
Rychlost klonální hematopoézy sekvenováním nové generace (NGS) CTDNA vypočtené frekvencí mutací ve vzorcích ctDNA vzorky
Po celou dobu studie, na začátku
Sazba klonální hematopoézy
Časové okno: Během studijního období, až 3 měsíce od začátku léčby studie
Míra klonální hematopoézy sekvenováním nové generace (NGS) CTDNA vypočtené frekvencí mutací v CTDNA
Během studijního období, až 3 měsíce od začátku léčby studie
Sazba klonální hematopoézy
Časové okno: Během studijního období, až 12 měsíců od začátku léčby studie
Rychlost klonální hematopoézy sekvenováním nové generace (NGS) CTDNA vypočtené frekvencí mutací ve vzorcích ctDNA vzorky
Během studijního období, až 12 měsíců od začátku léčby studie
Sazba klonální hematopoézy
Časové okno: Během studijního období, až 24 měsíců od začátku léčby studie
Rychlost klonální hematopoézy sekvenováním nové generace (NGS) CTDNA vypočtené frekvencí mutací ve vzorcích CTDNA.
Během studijního období, až 24 měsíců od začátku léčby studie
Počet cyklů RLT na pacienta
Časové okno: Během studijního období, až 24 měsíců
Počet cyklů RLT na pacienta
Během studijního období, až 24 měsíců
Akumulativní dávka přijala každého pacienta
Časové okno: Během studijního období až do 24 měsíců
Číslo akumulativní dávky přijatá každého pacienta
Během studijního období až do 24 měsíců
Analýza dodržování předpisů léčby zpoždění a přerušení v důsledku toxicity
Časové okno: Po celou dobu studie, čas od první do poslední dávky RLT
Analýza dodržování léčby při zpoždění a přerušení léčby v důsledku toxicity, rychlosti pacientů s dokončením plánovaného rozvrhu, čas od první do poslední dávky RLT
Po celou dobu studie, čas od první do poslední dávky RLT
Míra hematologické toxicity stupně 2-5 (nejhorší na pacienta)
Časové okno: Během studijního období, od zahájení léčby RLT do 12 měsíců po posledním PRRT
Míra hematologické toxicity stupně 2-5 (nejhorší na pacienta) od zahájení léčby RLT až 12 měsíců po posledním PRRT
Během studijního období, od zahájení léčby RLT do 12 měsíců po posledním PRRT
PFS centralizovaný pouze na základě morfologického zobrazování
Časové okno: Během studijního období, až 24 popelních z radomizace
PFS budou také centrálně hodnoceny podle RECIST 1.1 založené pouze na morfologickém zobrazování (CT/MRI sken), bez ohledu na výsledky skenování SRI-PET.
Během studijního období, až 24 popelních z radomizace
PFS budou také centralizovány na morfologickém i funkčním zobrazování.
Časové okno: Během studijního období až do 24 popelních z radomizace
Přežití bez progrese bude také centrálně hodnoceno podle RECIST 1.1 na základě morfologických (CT/MRI skenů) a funkčního zobrazování.
Během studijního období až do 24 popelních z radomizace
PFS budou také hodnoceny podle RECIST 1.1 založené pouze na morfologickém zobrazování, funkčním zobrazování a klinickém progresi funkčního syndromu
Časové okno: Během studijního období, až 24 popelních z radomizace
PFS budou také hodnoceny podle RECIST 1.1 založené pouze na morfologickém zobrazování (CT/MRI skenování), funkčním zobrazování a klinickém progresi funkčního syndromu, definovaného jako jednoznačné zhoršení funkčního syndromu na kritériích vyšetřovatele na kritériích vyšetřovatele na kritérii vyšetřovatele
Během studijního období, až 24 popelních z radomizace
Nežádoucí účinky (AE) a vážné nežádoucí účinky (SAE).
Časové okno: Během období studia. 24 měsíců
Počet pacientů, kteří utrpěli nežádoucí událost (AE) nebo specifické pro vážné nežádoucí účinky (SAE)
Během období studia. 24 měsíců
AES související s léčbou (Traes).
Časové okno: Během studijního období, 24 měsíců
AES související s léčbou číslem (Traes).
Během studijního období, 24 měsíců
Pacienti hlásili výsledky prostřednictvím dotazníků EORTC QLQ-C30 a GINET21.
Časové okno: Během studijního období, 24 měsíců
Pacienti hlásili výsledky prostřednictvím dotazníků EORTC QLQ-C30 a GINET21.
Během studijního období, 24 měsíců
Sazba myeloidních novotvarů
Časové okno: Během studijního období
Pacienti Porcentatge s myeloidními novotvary
Během studijního období
Výskyt těžké infekce/sepse
Časové okno: Během studijního období
Výskyt těžké infekce/sepse (předpis antibiotik, hospitalizace)
Během studijního období
Míra nežádoucích účinků ≥ stupeň 2
Časové okno: Během studijního období
Míra nežádoucích účinků ≥ Stupeň 2 při následném dalším řádku systémového ošetření
Během studijního období
Doba trvání nežádoucích účinků ≥ stupeň 2
Časové okno: Během studijního období
Doba trvání nežádoucích účinků ≥ stupeň 2 (medián, %> 6 měsíců)
Během studijního období

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Spolupracovníci

Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos y Endocrinos (GETNE)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Rocio Garcia Carbonero Garcia Carbonero, M.D., Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Ředitel studie: Eric Baudin Baudin, M.D., Ph.D., Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

17. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RLTTio2023 / GETNE T2421
  • 2024-517921-14-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit