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Estudo de avaliação de intervalo randomizado de Lu177-dotatato em tumores neuroendócrinos avançados de G1-2 lentamente progressivos (RIALTO)

29 de agosto de 2025 atualizado por: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Estudo de avaliação de intervalo randomizado de Lu177-dotatato a cada 8 versus a cada 16 semanas em tumores neuroendócrinos avançados de G1-2 lentamente progressivos (NETs) para diminuir a toxicidade

Este é um ensaio clínico randomizado de fase II/tardio I, com medicamentos médicos investigacionais aprovados em novas condições de uso, baixa intervenção.

Doenças em pacientes estudados com tumores irressecáveis ​​ou metastáticos, lentamente progressivos, bem diferenciados (grau1 e grau2), tumores neuroendócrinos do receptor de somatostatina (Nets GEP).

Está planejado randomizar 166 pacientes com um diagnóstico histologicamente confirmado de tumores neuroendócrinos avançados de grau 1 ou grau 2 lentamente progressivos (NETs), para receber terapia com radioligantes direcionados com dotatato 177LU (RLT). Os pacientes devem ter doença SSTR+, como evidenciado na imagem do receptor de somatostatina. Os pacientes serão randomizados em dois braços:

  1. Armado de controle: regime 177lu-dotatato a cada 8 semanas (Q8W)
  2. braço experimental: regime 177lu-dotatato a cada 16 semanas (Q16W)

Hipótese de pesquisa: a terapia de radioligando direcionada a somatostatina menos intensiva (SST) (RLT) (7,4 gbq/ciclo 177lu-dotato a cada 16 semanas x 4 ciclos) está associada a slowonsmatics slowéricas menos graves (manchas de glastina), que o crescimento da mio-regulamento de glastina) está associada a slowonsensensensensensmathes-slotsics, que podem ter o risco de terapia que o ramo de glastina é que o refúgio de glastina é que o refúgio de miotoides em glastina) 1-2 redes.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  1. Rationale The main hypothesis is less intensive somatostatin-receptor (SST) targeted radioligand therapy (RLT) (7.4 GBq/cycle 177Lu-Dotatate every 16 weeks x 4 cycles) is associated with less severe hematological toxicities and may mitigate the risk to develop therapy-related myeloid neoplasms (t-MN) with similar antitumor efficacy in slowly growing Nets de grau 1-2 gastrointestinal.

  2. Objetivos Objetivos Primários

    -Para demonstrar diminuição da toxicidade hematológica grave com um regime de RLT menos intensivo em redes avançadas de grau 1-2 avançado 1-2 lentamente progressivas.

    Objetivos secundários

    • Mostrar eficácia comparável (resposta clínica, hormonal e radiológica, sobrevida livre de progressão e sobrevida global) do regime de RLT menos intensivo (ciclos Q16W) versus o convencional (ciclos Q8W). Para comparar a taxa de hematopoiese clonal entre os braços do estudo (linha de base e pós-tratamento) e avaliar seu valor potencial para prever o risco de neoplasias mielóides relacionadas à terapia (T-MN).
    • Para comparar a duração da toxicidade hematológica de ≥ grau 2 (mediana e taxa percentual de> 6 meses)
    • Para mostrar diminuição da toxicidade geral do regime de RLT menos intensivo (ciclos Q16W) versus os objetivos exploratórios convencionais (Ciclos Q8W)
    • Para explorar outros fatores preditivos para toxicidade e eficácia
    • Para explorar a tolerância da linha sistêmica subsequente do padrão de tratamento de progressão e modalidade do diagnóstico
  3. Principais terminais do ensaio O ponto final principal do estudo Rialto é a taxa de toxicidade hematológica de grau 2-5 (pior por paciente) desde o início do tratamento com RLT até 24 meses posteriormente, de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos versão 5 (NCI-CTCAE V5)

  4. Pontos de extremidade do ensaio secundário

    • Melhor resposta hormonal
    • Melhor resposta radiológica
    • Duração da resposta (DOR)
    • Taxa de resposta objetiva (ORR)
    • Taxa de controle de doenças (DCR)
    • Sobrevivência livre de progressão (PFS) (avaliado do investigador)
    • Sobrevivência geral (data de randomização até a morte de qualquer causa)
    • Toxicidade não hematológica de pior grau por paciente
    • Taxa de hematopoiese clonal por seqüenciamento de próxima geração (NGS) de ctDNA
    • Número de ciclos de RLT e dose cumulativa recebida
    • A análise da conformidade do tratamento Analisando atrasos e interrupções do tratamento devido à toxicidade, taxa de pacientes que completam o cronograma planejado, tempo do primeiro ao último dose de RLT
    • Taxa de toxicidade hematológica de grau 2-5 (pior por paciente) desde o início do tratamento com RLT até 3, 6 ou 12 meses após o último PRRT
    • O PFS também será avaliado centralmente com base apenas em imagens morfológicas (tomografia computadorizada/ressonância magnética), independentemente dos resultados da varredura SRI-PET.
    • O PFS também será avaliado centralmente com base nas imagens morfológicas (TC/RM) e funcionais.
    • O PFS também será avaliado com base apenas em imagens morfológicas (tomografia computadorizada/ressonância magnética), imagem funcional e progressão clinicamente da síndrome funcional, definida como agravamento inequívoco da síndrome do funcionamento no ponto de segurança dos critérios do investigador
    • Eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (SAE).
    • EAs relacionados ao tratamento (Traes).
    • Os pacientes relataram resultados através dos questionários EORTC QLQ-C30 e GINET21.
    • Taxa de neoplasias mielóides
    • Incidência de infecção grave/sepse (prescrição de antibióticos, hospitalização)
    • Duração de eventos adversos ≥ grau 2
    • Taxa de eventos adversos ≥ Grau 2 sob a próxima linha subsequente de terminais exploratórios de tratamento sistêmico
    • Correlação entre fatores clínicos, radiômicos e determinantes moleculares e toxicidade/eficácia de 177LU-dotatato usando modelos matemáticos, incluindo algoritmos de inteligência artificial.
    • Tolerância da linha sistêmica subsequente de tratamento
    • Padrão de progressão (mesentérico, peritônio, osso vs outros) e modalidade do diagnóstico
  5. Design de estudo O Rialto é um estudo randomizado, prospectivo, internacional, aberto, Fase III-I comparando um regime de RLT menos intensivo 4 ciclos de 177lu-dotatato (7,4 GBQ/ciclo) a cada 16 semanas) versus o convencional (4 ciclos de 177lLu-Dotatate (7 · 4 GQ) versus um convencional (4 ciclos de 177lLu-Dotatate (7 · 4 GB.
  6. População de ensaios está planejada para randomizar 166 pacientes com um diagnóstico histologicamente confirmado de tumores neuroendócrinos de grau 1 ou grau 2 avançados (NETs) lentamente progressivos para receber terapia com radioligantes direcionados com dotatato de 177LU (RLT). Os pacientes devem ter doença SSTR+, como evidenciado na imagem do receptor de somatostatina. Pacientes com uma grande massa mesentérica SRI+ com doença dominante abdominal julgada pelo investigador como uma rede no intestino médio também serão elegíveis. Os pacientes serão randomizados em dois braços: controle (regime 177lu-dotatato a cada 8 semanas) e experimental (regime 177lu-dotatato a cada 16 semanas).
  7. Tratamentos de estudo

Os pacientes serão randomizados na proporção de 1: 1 para os braços experimentais ou de controle, respectivamente:

Braço experimental:

  1. Tratamento com 177lu-dotatato (7,4 gigabecQuerel/ciclo) durante 30 min de infusão intravenosa a cada 16 semanas (Q16W) x 4 ciclos
  2. Proteção renal a partir de 30 minutos antes da terapia de radioligantes alvo (RLT) com duração de 4 horas (solução de aminoácidos IV de 14,4-20g de lisina e 14,9-20,7g de arginina em 1 a 2 litros de solução)
  3. Long-acting standard doses of SSA (Lanreotide autogel 120 mg subcutaneous or Octreotide LAR 30 mg intramuscular, starting 24h after RLT every 4 weeks during RLT (q16w interval SSA administration should be adjusted to RLT administrations so that SSA is always given 24h after each RLT dose and at least 4 weeks prior to next RLT administration cycle) and q4w following last Administração de RLT até a progressão da doença.

Braço de controle:

  1. Tratamento com 177lu-dotatato (7,4 gigabecQuerel/ciclo) durante 30 min de infusão intravenosa a cada 8 semanas (Q8W) x 4 ciclos
  2. Proteção renal a partir de 30 minutos antes da terapia de radioligantes direcionada (RLT) com duração de 4 horas (solução de aminoácidos IV de 14,4-20g de lisina e 14,9-20,7g de arginina em 1 a 2 litros de solução);
  3. Long-acting standard doses of SSA (Lanreotide autogel 120 mg subcutaneous or Octreotide LAR 30 mg intramuscular, starting 24h after RLT every 4 weeks during RLT (q8w interval SSA administration should be adjusted to RLT administrations so that SSA is always given 24h after each RLT dose and at least 4 weeks prior to next RLT administration cycle) and q4w following last Administração RLT até a progressão da doença

8. Considerações éticas

O estudo será realizado de acordo com os princípios da Declaração de Helsinque adotada pela 18ª Assembléia Médica Mundial, Helsinque, Finlândia, junho de 1964, atualizada para sua última versão Fortalza, Brasil, outubro de 2013. Com os padrões de boa prática clínica (GCP) emitidos pelo Partido Trabalhista sobre eficácia de medicamentos da comunidade econômica européia (1990) (CPMP / ICH / 135/95).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

166

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

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Locais de estudo

  • Espanha
    • Balearic Islands
      • Burgos, Balearic Islands, Espanha, 09006
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        • Hospital Universitario de Burgos
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    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espanha, 08035
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        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
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        • Instituto Catalan de Oncologia - Hospital Duran I Reynals
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    • Granada
      • Granada, Granada, Espanha, 18014
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        • Hospital Virgen De Las Nieves De Granada
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    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Espanha, 15706
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        • Complexo Hospitalario Universitario de Santiago
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    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espanha, 28034
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        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
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      • Madrid, Madrid, Espanha, 28046
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        • Hospital Universitario La Paz
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      • Madrid, Madrid, Espanha, 28007
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        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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      • Madrid, Madrid, Espanha, 28041
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        • Hospital 12 de Octubre
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    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Espanha, 33011
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        • Hospital Universitario Central de Asturias
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    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Espanha, 41013
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
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    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Espanha, 46010
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        • Hospital Clínico de Valencia
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      • Valencia, Valencia, Espanha, 46026
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
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  • França
    • Caen
      • Caen, Caen, França, 14000
        • Ainda não está recrutando
        • Centre François Baclesse
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    • Dijon
      • Dijon, Dijon, França, 21000
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Dijon
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    • Lille
      • Lille, Lille, França, 59000
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Center University De Lille
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    • Lyon
      • Lyon, Lyon, França, 69002
        • Ainda não está recrutando
        • Hospices Civiles de Lyon
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    • Marseille
      • Marseille, Marseille, França, 13009
        • Ainda não está recrutando
        • Institut Paoli Calmette
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    • Paris
      • Clichy, Paris, França, 92110
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital Beaujon
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      • Paris, Paris, França, 75014
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital Cochin
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    • Rennes
      • Rennes, Rennes, França, 35000
        • Ainda não está recrutando
        • Centre Eugene Marquis
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Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Pacientes que confirmaram histologicamente o diagnóstico de redes irressectáveis, avançadas ou metastáticas do intestino médio (originadas no jejuno-iluríneo ou no cólon direito) que são candidatos a receber terapia com radioligantes direcionados com dotatato 1777 (RLT) e SSA. Pacientes com uma grande massa mesentérica SRI+ com doença dominante abdominal julgada pelo investigador como uma rede no intestino médio também serão elegíveis.
  2. Índice Ki-67 ≤ 20%.
  3. Progressão da doença por RECIST v1.1 dentro de 36 meses antes da entrada do estudo,
  4. Os pacientes podem ser ingênuos de tratamento (primeira linha) ou receberam terapia sistêmica anterior, exceto por qualquer tipo de RLT anterior (não restrito a 177LU-dotatato).
  5. Na imagem do receptor de somatostatina (SSTR), todas as lesões-alvo avaliáveis ​​e não-alvo avaliadas precisam ser positivas para SSTR (SSTR+), conforme definido por igual ou acima da captação de fígado (isso inclui lesões de pelo menos 10 mm de diâmetro em TC ou ressonância magnética). Se um PET FDG for realizado (não obrigatório), todas as lesões positivas para PET FDG também devem ser positivas para o receptor de somatostatina na imagem SSRT (consulte o Apêndice 10 de Orientação).
  6. Doença mensurável de acordo com os critérios Recist v1.1 (Apêndice 3)

  7. Função de órgãos adequados (hematológica, renal e fígado) com base no atendimento a todos os seguintes critérios laboratoriais:

    • Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 2.000/mm3
    • Contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
    • Bilirrubina sérica ≤ 3,0 × limite superior de normal (ULN) ou ≤ 3 × ULN para indivíduos com doença de Gilbert
    • Albumina sérica <3,0 g/dL, a menos que o tempo de protrombina esteja dentro da faixa normal.
    • A depuração da creatinina (CRCL) ≥ 50 ml/min, estimada pela fórmula Cockroft-Gault ou medida pela coleta de urina de 24 horas (a TFG também pode ser usada em vez de CRCL). Nota: Não é permitida a obstrução do trato renal.
    • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN ou ≤ 5 xuln para indivíduos com metástases hepáticas
  8. Escala de Status de Desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
  9. Informações do paciente e assinatura do formulário de consentimento, aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC), antes de qualquer procedimento específico do estudo. O paciente deve estar capaz e disposto a cooperar no monitoramento de visitas e procedimentos de estudo.
  10. Pacientes ≥ 18 anos de idade.
  11. Recuperação para grau ≤ 1 de qualquer evento adverso (AE) de tratamento anterior (excluindo alopecia e/ou astenia).
  12. Expectativa de vida ≥ 12 meses.
  13. Pacientes com cobertura de saúde (público ou privado), isso inclui cobertura para pacientes inscritos em ensaios clínicos, para tratamentos e determinações/procedimentos do estudo.
  14. O sujeito feminino deve fornecer um teste negativo de gravidez na urina na triagem e deve concordar em usar um método de controle de natalidade aceito e altamente eficaz medicamente (ou seja, aqueles com uma taxa de falha inferior a 1%; Consulte o Apêndice 4) durante o tratamento do estudo e por 7 meses após a dose final de tratamento do estudo. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar o preservativo masculino durante o estudo e até pelo menos 7 meses após a última administração do tratamento. Além disso, é recomendável que sua parceira da idade da idade infantil use um método de contracepção altamente eficaz.
  15. O sujeito concorda em não participar de outro estudo intervencionista durante o tratamento no presente estudo.

Critérios de exclusão:

  1. Pacientes que conhecem hipersensibilidade ao lutetio-177 (177lu), oxodotreotídeo, dota, análogos da somatostatina, lisina, arginina ou qualquer excipiente/derivado desses agentes
  2. Terapia de radiação de feixe externo anterior (EBRT) para mais de 25% da medula óssea
  3. Terapia de radiação interna anterior do fígado inteiro (SIRT)
  4. Terapia anterior ao radioligante (RLT) (não restrito a 177lu-dotatato).
  5. Cirurgia importante prévia, terapia sistêmica, embolização ou outros tratamentos locorregionais dentro de 4 semanas após a entrada do estudo
  6. Pacientes que possuem uma hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HbsAg reativa) ou hepatite C ativa (por exemplo, RNA HCV [qualitativa] é detectada). Pacientes que têm uma história ativa conhecida da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (HIV 1 ou 2).
  7. Outras neoplasias conhecidas, a menos que sejam curadas ou tratadas definitivamente sem evidências de recorrência por 3 anos
  8. Doença não maligna grave (p. psiquiátrico, infeccioso, autoimune, cardiovascular ou demência), que podem interferir nos objetivos do julgamento ou com a segurança ou conformidade do paciente, conforme julgado pelo investigador.
  9. As pacientes do sexo feminino devem concordar em não amamentar ou doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo e pelo menos 7 meses após a administração final de medicamentos do estudo.
  10. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar espermatozóides a partir da triagem e durante todo o período do estudo e pelo menos 4 meses após a administração final de medicamentos do estudo.
  11. Gravidez ou lactação. Homens e mulheres não devem procriar durante o tratamento do estudo e até sete meses após a administração final de medicamentos do estudo.
  12. Para pacientes do sexo feminino de potencial de gravidez (definido como <2 anos após a última menstruação e não cirurgicamente estéreis) e pacientes do sexo masculino que não são cirurgicamente estéreis e têm parceiros do potencial de gravidez que não concordam em usar um método de controle de natalidade aceito e altamente eficaz medicamente (ou seja, aqueles com uma taxa de falha inferior a 1%; Consulte o Apêndice 4) para a duração do tratamento do estudo e por 7 meses após a dose final de tratamento do estudo
  13. Paciente sob tutela ou curadoria ou privado de liberdade por uma decisão judicial ou administrativa ou paciente incapaz de dar consentimento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 177Lu-dotate a cada 16 semanas

Braço experimental:

  1. Tratamento com 177lu-dotatato (7,4 gigabecQuerel/ciclo) durante 30 min de infusão intravenosa a cada 16 semanas (Q16W) x 4 ciclos
  2. Proteção renal a partir de 30 minutos antes da terapia de radioligantes alvo (RLT) com duração de 4 horas (solução de aminoácidos IV de 14,4-20g de lisina e 14,9-20,7g de arginina em 1 a 2 litros de solução)
  3. Long-acting standard doses of SSA (Lanreotide autogel 120 mg subcutaneous or Octreotide LAR 30 mg intramuscular, starting 24h after RLT every 4 weeks during RLT (q16w interval SSA administration should be adjusted to RLT administrations so that SSA is always given 24h after each RLT dose and at least 4 weeks prior to next RLT administration cycle) and q4w following last Administração de RLT até a progressão da doença.
Medicamento: 177LU-dotatato (7,4 gigabecquerel/ciclo) durante 30 min de infusão intravenosa a cada 16 semanas (Q8W) x 4 ciclos; 2) e 3) como no braço experimental.

Tratamento com 177lu-dotatato (7,4 gigabecQuerel/ciclo) durante 30 min de infusão intravenosa a cada 16 semanas

177LU-dotatato, uma medicina radiofarmacêutica que é um análogo da somatostatina derivado de octreotídeo que complexa via DOTA com radioconjugato não transportador adicionado (N.C.A) 177LU.

177LU-dotatato será fornecido como uma solução de 370 MBq/ml para infusão. Um ml de solução contém 370 MBQ. A quantidade total de radioatividade por frasco de dose única é de 7 400 MBQ na data e hora da infusão. Dada a atividade volumétrica fixa de 370 mbq/ml na data e hora da calibração, o volume da solução nas faixas de frasco entre 20,5 e 25,0 mL, a fim de fornecer a quantidade necessária de radioatividade na data e a hora da infusão de lutetium (177LU) oxodotretídeo na data e no calibração.

Outros nomes:
  • 177lu-dota0-tyr 3-octreotato, 177lu-dotato
  • Lutathera, Lutetium (177lu) oxodotreotídeo
Medicamento: Solução de aminoácidos
Proteção renal a partir de 30 minutos antes da RLT e durando 4 horas (iv) Solução de aminoácidos de 14,4-20 g de lisina e 14,9-20,7 g de arginina em 1 a 2 litros de solução)
Medicamento: Lanreotide (formulação automática) ou octreotida lar
Long-acting standard doses of SSA (Lanreotide autogel 120 mg subcutaneous (sc) or Octreotide LAR 30 mg im, starting 24h after RLT and every 4 weeks during RLT (q16w interval SSA administration should be adjusted to RLT administrations so that SSA is always given 24h after each RLT dose and at least 4 weeks prior to next RLT administration cycle) and q4w following Última administração RLT até a progressão da doença.
Comparador Ativo: 177Lu-dotatato a cada 8 semanas
  1. Tratamento com 177lu-dotatato (7,4 gigabecQuerel/ciclo) durante 30 min de infusão intravenosa a cada 8 semanas (Q8W) x 4 ciclos
  2. Proteção renal a partir de 30 minutos antes da terapia de radioligantes direcionada (RLT) com duração de 4 horas (solução de aminoácidos IV de 14,4-20g de lisina e 14,9-20,7g de arginina em 1 a 2 litros de solução);
  3. Long-acting standard doses of SSA (Lanreotide autogel 120 mg subcutaneous or Octreotide LAR 30 mg intramuscular, starting 24h after RLT every 4 weeks during RLT (q8w interval SSA administration should be adjusted to RLT administrations so that SSA is always given 24h after each RLT dose and at least 4 weeks prior to next RLT administration cycle) and q4w following last Administração RLT até a progressão da doença
Medicamento: Solução de aminoácidos
Proteção renal a partir de 30 minutos antes da RLT e durando 4 horas (iv) Solução de aminoácidos de 14,4-20 g de lisina e 14,9-20,7 g de arginina em 1 a 2 litros de solução)
Medicamento: Lanreotide (formulação automática) ou octreotida lar
Long-acting standard doses of SSA (Lanreotide autogel 120 mg subcutaneous (sc) or Octreotide LAR 30 mg im, starting 24h after RLT and every 4 weeks during RLT (q16w interval SSA administration should be adjusted to RLT administrations so that SSA is always given 24h after each RLT dose and at least 4 weeks prior to next RLT administration cycle) and q4w following Última administração RLT até a progressão da doença.
Medicamento: 177lu-dotatato (7,4 gigabecquerel/ciclo) durante 30 min de infusão intravenosa a cada 8 semanas (Q8W) x 4 ciclos; 2) e 3) como no braço experimental.

Tratamento com 177lu-dotatato (7,4 gigabecquerel/ciclo) durante 30 min de infusão intravenosa a cada 8 semanas (q8w) x 4 ciclos 177lu-dotatato, um radiofarmacêutico que é um análogo de somatostatina.

Sinônimos são:

177Lu-DOTA0-Tyr 3-Octreotate, 177Lu-DOTATE LUTATHERA, lutetium (177Lu) oxodotreotide 177Lu-Dotatate will be supplied as a 370 MBq/mL solution for infusion One mL of solution contains 370 MBq The total amount of radioactivity per single-dose vial is 7 400 MBq at the date and time of infusion. Dada a atividade volumétrica fixa de 370 mbq/ml na data e hora da calibração, o volume da solução nas faixas de frasco entre 20,5 e 25,0 mL, a fim de fornecer a quantidade necessária de radioatividade na data e a hora da infusão de lutetium (177LU) oxodotretídeo na data e no calibração.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de toxicidade hematológica de grau 2-5
Prazo: Durante o período do estudo, desde o início do tratamento com RLT até 24 meses
O terminal principal do estudo Rialto é a frequência da toxicidade hematológica grau 2-5 (pior por paciente) desde o início do tratamento com RLT até 24 meses posteriormente, de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos versão 5 (NCI-CTCAE V5)
Durante o período do estudo, desde o início do tratamento com RLT até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor resposta hormonal
Prazo: 24 meses
A melhor resposta hormonal definida como maior diminuição, ou> 30% diminuição, de cromogranina A e 5HIAA da linha de base se os níveis basais forem> 2x ULN ou 5xuln
24 meses
Melhor resposta radiológica
Prazo: 24 meses
Melhor resposta radiológica de acordo com o investigador local Recist v1.1
24 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Durante o período do estudo, desde o início do tratamento com RLT até 24 meses
Duração da resposta (DOR) De acordo com o investigador local Recist v1.1. Tempo da primeira resposta (CR ou PR), de acordo com a definição de ORR para o julgamento, até a data da DP documentada, conforme determinado usando critérios ou morte de RECIST v1.1 devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os pacientes com resposta e sem DP ou evento de morte serão censurados na data de sua última avaliação do tumor.
Durante o período do estudo, desde o início do tratamento com RLT até 24 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Durante o período do estudo, desde o início do tratamento com RLT até 24 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com o investigador local RECIST v1.1. Avaliado pelo investigador por meio de acompanhamento de imagens (tomografia computadorizada/ressonância magnética) usando o RECIST v1.1 (Apêndice 3). Isso será considerado como a porcentagem/proporção de pacientes randomizados com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como sua melhor resposta geral ao longo do período do estudo. O investigador relatará a mudança no tamanho dos tumores em comparação com a linha de base, antes da primeira dose de tratamento do estudo.
Durante o período do estudo, desde o início do tratamento com RLT até 24 meses
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Durante o período do estudo, desde o início do tratamento com RLT até 24 meses
Taxa de controle da doença (DCR) RECIST v1.1 De acordo com o investigador local Recist v1.1. Avaliado pelo investigador por meio de acompanhamento de imagens (tomografia computadorizada/ressonância magnética) usando o RECIST v1.1. Isso será considerado como a porcentagem/proporção de pacientes randomizados com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como sua melhor resposta geral ao longo do período do estudo. O investigador relatará a mudança no tamanho dos tumores em comparação com a linha de base, antes da primeira dose de tratamento do estudo.
Durante o período do estudo, desde o início do tratamento com RLT até 24 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Durante o período do estudo, até 3 meses de radomização
A sobrevida livre de progressão (PFS) (avaliada no investigador) definida como o tempo entre a data da randomização e a progressão da doença de acordo com o RECIST v1.1 ou a morte por qualquer causa (análise primária do PFS) .PFS serão censurados na data da última avaliação adequada do tumor se nenhum evento de PFS for observado antes da análise de análise.
Durante o período do estudo, até 3 meses de radomização
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Durante o período do estudo, até 12 meses de radomização
A sobrevida livre de progressão (PFS) (avaliada no investigador) definida como o tempo entre a data da randomização e a progressão da doença de acordo com o RECIST v1.1 ou a morte por qualquer causa (análise primária do PFS). O PFS será censurado na data da última avaliação adequada do tumor se nenhum evento PFS for observado antes da data de corte da análise.
Durante o período do estudo, até 12 meses de radomização
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Durante o período do estudo, até 24 meses de radomização
A sobrevida livre de progressão (PFS) (avaliada no investigador) definida como o tempo entre a data da randomização e a progressão da doença de acordo com o RECIST v1.1 ou a morte por qualquer causa (análise primária do PFS) .PFS serão censurados na data da última avaliação adequada do tumor se nenhum evento de PFS for observado antes da análise de análise.
Durante o período do estudo, até 24 meses de radomização
Sobrevivência geral
Prazo: Durante o período do estudo, até 6 meses de radomização
A sobrevivência geral definida como o tempo decorrido da randomização até a morte de qualquer causa. Os pacientes vivos e livres de eventos na data da análise serão censurados em seu último contato conhecido.
Durante o período do estudo, até 6 meses de radomização
Sobrevivência geral
Prazo: Durante o período do estudo, até 12 meses de radomização
A sobrevivência geral definida como o tempo decorrido da randomização até a morte de qualquer causa. Os pacientes vivos e livres de eventos na data da análise serão censurados em seu último contato conhecido.
Durante o período do estudo, até 12 meses de radomização
Sobrevivência geral
Prazo: Durante o período do estudo, até 18 meses de radomização
A sobrevivência geral definida como o tempo decorrido da randomização até a morte de qualquer causa. Os pacientes vivos e livres de eventos na data da análise serão censurados em seu último contato conhecido.
Durante o período do estudo, até 18 meses de radomização
Sobrevivência geral
Prazo: Durante o período do estudo, até 24 meses de radomitação
A sobrevivência geral definida como o tempo decorrido da randomização até a morte de qualquer causa. Os pacientes vivos e livres de eventos na data da análise serão censurados em seu último contato conhecido.
Durante o período do estudo, até 24 meses de radomitação
Toxicidade não hematológica de pior grau por paciente
Prazo: Durante o período do estudo, até 24 meses
Porcentagem de pacientes com toxicidade não hematológica. Toxicidade não hematológica: definida como toxicidade não hematológica de pior grau por paciente de acordo com os critérios NCI-CTCAE V 5,0.
Durante o período do estudo, até 24 meses
Taxa de hematopoiese clonal
Prazo: Durante o período do estudo, na linha de base
Taxa de hematopoiese clonal por seqüenciamento de próxima geração (NGS) de ctDNA calculado pela frequência de mutações em amostras de ctDNA
Durante o período do estudo, na linha de base
Taxa de hematopoiese clonal
Prazo: Durante o período do estudo, até 3 meses após o início do tratamento do estudo
Taxa de hematopoiese clonal por seqüenciamento de próxima geração (NGS) de ctDNA calculado pela frequência de mutações no ctDNA
Durante o período do estudo, até 3 meses após o início do tratamento do estudo
Taxa de hematopoiese clonal
Prazo: Durante o período do estudo, até 12 meses após o início do tratamento do estudo
Taxa de hematopoiese clonal por seqüenciamento de próxima geração (NGS) de ctDNA calculado pela frequência de mutações em amostras de ctDNA
Durante o período do estudo, até 12 meses após o início do tratamento do estudo
Taxa de hematopoiese clonal
Prazo: Durante o período do estudo, até 24 meses após o início do tratamento do estudo
Taxa de hematopoiese clonal por seqüenciamento de próxima geração (NGS) de ctDNA calculado pela frequência de mutações em amostras de ctDNA.
Durante o período do estudo, até 24 meses após o início do tratamento do estudo
Número de ciclos de RLT por paciente
Prazo: Durante o período do estudo, até 24 meses
Número de ciclos de RLT por paciente
Durante o período do estudo, até 24 meses
A dose acumulativa recebeu cada paciente
Prazo: Durante o período de estudo até 24 meses
A dose acumulativa numérica recebeu cada paciente
Durante o período de estudo até 24 meses
Conformidade com o tratamento analisando atrasos e interrupções do tratamento devido à toxicidade
Prazo: Durante o período do estudo, o tempo do primeiro ao último dose de RLT
A análise da conformidade do tratamento Analisando atrasos e interrupções do tratamento devido à toxicidade, taxa de pacientes que completam o cronograma planejado, tempo do primeiro ao último dose de RLT
Durante o período do estudo, o tempo do primeiro ao último dose de RLT
Taxa de toxicidade hematológica de grau 2-5 (pior por paciente)
Prazo: Durante o período do estudo, desde o início do tratamento com RLT até 12 meses após o último PRRT
Taxa de toxicidade hematológica de grau 2-5 (pior por paciente) desde o início do tratamento com RLT até 12 meses após o último PRRT
Durante o período do estudo, desde o início do tratamento com RLT até 12 meses após o último PRRT
PFS centralizados com base apenas em imagens morfológicas
Prazo: Durante o período do estudo, até 24 Mounth da radomização
O PFS também será avaliado centralmente de acordo com o RECIST 1.1 com base apenas na imagem morfológica (tomografia computadorizada/ressonância magnética), independentemente dos resultados da varredura de SRI-PET.
Durante o período do estudo, até 24 Mounth da radomização
O PFS também será centralizado na imagem morfológica e funcional.
Prazo: Durante todo o período de estudo, até 24 Mounth da radomização
A sobrevida livre de progressão também será avaliada centralmente de acordo com a RECIST 1.1, com base nas imagens morfológicas (tomografia computadorizada/ressonância magnética) e funcionais.
Durante todo o período de estudo, até 24 Mounth da radomização
O PFS também será avaliado de acordo com o RECIST 1.1 com base apenas em imagens morfológicas, imagens funcionais e progressão clinicamente da síndrome funcional
Prazo: Durante o período do estudo, até 24 Mounth da radomização
O PFS também será avaliado de acordo com o RECIST 1.1 com base apenas em imagens morfológicas (tomografia computadorizada/ressonância magnética), imagem funcional e progressão clinicamente da síndrome funcional, definida como piora inequívoca da síndrome de funcionamento no investigador critério
Durante o período do estudo, até 24 Mounth da radomização
Eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (SAE).
Prazo: Durante o período do estudo. 24 meses
Pacientes numéricos que sofreram um evento adverso (AE) ou eventos adversos graves (SAE) específicos
Durante o período do estudo. 24 meses
EAs relacionados ao tratamento (Traes).
Prazo: Durante o período de estudo, 24 meses
Número de EAs relacionados ao tratamento (TRAES).
Durante o período de estudo, 24 meses
Os pacientes relataram resultados através dos questionários EORTC QLQ-C30 e GINET21.
Prazo: Durante o período do estudo, 24 meses
Os pacientes relataram resultados através dos questionários EORTC QLQ-C30 e GINET21.
Durante o período do estudo, 24 meses
Taxa de neoplasias mielóides
Prazo: Durante o período de estudo
Pacientes porcentatge com neoplasias mielóides
Durante o período de estudo
Incidência de infecção grave/sepse
Prazo: Durante o período de estudo
Incidência de infecção grave/sepse (prescrição de antibióticos, hospitalização)
Durante o período de estudo
Taxa de eventos adversos ≥ grau 2
Prazo: Durante o período de estudo
Taxa de eventos adversos ≥ grau 2 sob a próxima linha de tratamento sistêmico subsequente
Durante o período de estudo
Duração de eventos adversos ≥ grau 2
Prazo: Durante o período de estudo
Duração dos eventos adversos ≥ Grau 2 (mediana, %> 6 meses)
Durante o período de estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Colaboradores

Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos y Endocrinos (GETNE)

Investigadores

  • Diretor de estudo: Rocio Garcia Carbonero Garcia Carbonero, M.D., Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Diretor de estudo: Eric Baudin Baudin, M.D., Ph.D., Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de junho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de fevereiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de março de 2025

Primeira postagem (Real)

17 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

2 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RLTTio2023 / GETNE T2421
  • 2024-517921-14-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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