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Essai d'évaluation des intervalles randomisés de Lu177-Dotaté dans les tumeurs neuroendocrines avancées progressives progressives G1-2 (RIALTO)

15 septembre 2026 mis à jour par: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Essai d'évaluation des intervalles randomisés de Lu177-Dotaté toutes les 8 contre toutes les 16 semaines dans les tumeurs neuroendocriniennes (NET) progressives progressives G1-2

Il s'agit d'un essai clinique de désescalade randomisé de phase II / phase tardive I avec des médicaments d'investigation approuvés dans une condition de nouvelle utilisation, une faible intervention.

Maladie des patients atteints d'étude atteints de tumeurs de neuroendocrine interrupteurs (grade 1 et grade2) non résécables ou métastatiques, lentement progressives, bien différenciées (grade1 et grade2) (Gep-NETS).

Il est prévu de randomiser 166 patients présentant un diagnostic histologiquement confirmé des candidats progressifs progressifs de grade 1 ou de grade 2 de grade 2 de grade 2 pour les tumeurs neuroendocriniennes (NET) pour recevoir une thérapie par radioligand ciblée ciblée de 177lu-dotates (RLT). Les patients doivent avoir une maladie SSTR +, comme en témoignent l'imagerie des récepteurs de la somatostatine. Les patients seront randomisés en deux bras:

  1. ARME DE CONTRÔLE: régime 177lu-dotaté toutes les 8 semaines (Q8W)
  2. ARME SEMPRIMENTAL: régime 177lu-dotaté toutes les 16 semaines (Q16W)

Hypothèse de recherche: la thérapie par radioligand ciblée par la somatostatine (SST) moins intensive (SST) (7,4 GBQ / cycle 177lu-dotaté toutes les 16 semaines x 4 cycles) est associée à des toxicités hématologiques moins sévères et peut atténuer le risque pour développer un effectif myéloïdal à développer un tel Nets.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  1. Rationale The main hypothesis is less intensive somatostatin-receptor (SST) targeted radioligand therapy (RLT) (7.4 GBq/cycle 177Lu-Dotatate every 16 weeks x 4 cycles) is associated with less severe hematological toxicities and may mitigate the risk to develop therapy-related myeloid neoplasms (t-MN) with similar antitumor efficacy in slowly growing filets gastro-intestinaux de grade 1 à 2 ans.

  2. Objectifs Objectifs principaux

    -Pour démontrer une diminution de la toxicité hématologique grave avec un régime RLT moins intensif dans les réseaux moyens avancés de grade 1 à 2 de grade 1 à 2 de grade 1 à 2.

    Objectifs secondaires

    • Pour montrer une efficacité comparable (réponse clinique, hormonale et radiologique, survie sans progression et survie globale) du régime RLT moins intensif (cycles Q16W) par rapport au conventionnel (cycles Q8W). Pour comparer le taux d'hématopoïèse clonale parmi les bras de l'étude (référence et post-traitement) et évaluer sa valeur potentielle pour prédire le risque de néoplasmes myéloïdes liés au traitement (T-MN).
    • Pour comparer la durée de la toxicité hématologique ≥ grade 2 (taux médian et en pourcentage de> 6 mois)
    • Pour montrer une diminution de la toxicité globale du régime RLT moins intensif (cycles Q16W) par rapport aux objectifs exploratoires conventionnels (cycles Q8W)
    • Pour explorer d'autres facteurs prédictifs pour la toxicité et l'efficacité
    • Pour explorer la tolérance de la ligne systémique ultérieure de la ligne de traitement de la progression et de la modalité de diagnostic
  3. Critères d'évaluation principaux Le critère d'évaluation principal de l'essai Rialto est le taux de toxicité hématologique de grade 2-5 (pire par patient) après le début du traitement avec RLT jusqu'à 24 mois par la suite selon le National Cancer Institute Critères de terminologie pour les événements indésirables version 5 (NCI-CAEA V5)

  4. Points de terminaison d'essai secondaires

    • Meilleure réponse hormonale
    • Meilleure réponse radiologique
    • Durée de la réponse (DOR)
    • Taux de réponse objectif (ORR)
    • Taux de contrôle des maladies (DCR)
    • Survie sans progression (PFS) (enquêteur évalué)
    • Survie globale (date de randomisation à mort par toute cause)
    • Pire toxicité non hématologique par patient
    • Taux d'hématopoïèse clonale par séquençage de nouvelle génération (NGS) de l'ADNmt
    • Nombre de cycles RLT et de dose cumulée reçue
    • Compliance du traitement Analysant les retards et les interruptions du traitement dues à la toxicité, le taux de patients terminant l'horaire planifié, le temps de la première à la dernière dose de RLT
    • Taux de toxicité hématologique de grade 2-5 (pire par patient) après le début du traitement avec RLT jusqu'à 3, 6 ou 12 mois après le dernier PRRT
    • La PFS sera également évaluée de manière centralisée sur la base uniquement d'imagerie morphologique (tomodensitométrie / IRM), quels que soient les résultats du scan SRI-PET.
    • La PFS sera également évaluée de manière centralisée sur la base de l'imagerie morphologique (CT / IRM) et fonctionnelle.
    • La PFS sera également évaluée sur la base uniquement de l'imagerie morphologique (tomodensitométrie / IRM), de l'imagerie fonctionnelle et de la progression clinique du syndrome fonctionnel, définie comme une aggravation sans équivoque du syndrome fonctionnel des critères de sécurité secondaire des critères secondaires secondaires
    • Événements indésirables (AE) et événements indésirables graves (SAE).
    • AES liés au traitement (TRAES).
    • Les patients ont signalé des résultats grâce aux questionnaires EORTC QLQ-C30 et GINET21.
    • Taux de néoplasmes myéloïdes
    • Incidence d'une infection sévère / septicémie (prescription d'antibiotiques, hospitalisation)
    • Durée des événements indésirables ≥ Grade 2
    • Taux d'événements indésirables ≥ Grade 2 sous la prochaine ligne suivante de critères d'exploration de traitement systémique
    • Corrélation entre les facteurs cliniques, la radiomique et les déterminants moléculaires et la toxicité / efficacité de 177lu-dotates à l'aide de modèles mathématiques, y compris des algorithmes d'intelligence artificielle.
    • Tolérance de la ligne de traitement systémique ultérieure
    • Schéma de progression (mésentérique, péritoine, os vs autres) et modalité de diagnostic
  5. Conception d'essai Rialto est un essai randomisé, prospectif, international, ouvert, phase III - I comparant un régime RLT moins intensif 4 cycles de 177lu-dotaté (7 · 4 gbq / cycle) toutes les 16 semaines) par rapport au conventionnel (4 cycles de 177lu-dotates (7 · 4 gbq / cycle) toutes les 8 semaines)
  6. Population d'essai Il est prévu de randomiser 166 patients avec un diagnostic histologique confirmé de tumeurs neuroendocrines (NET) avancées lentement progressives de grade 1 ou de grade 2 pour recevoir une thérapie par radioligand ciblée ciblée de 177lu-dotatées (RLT). Les patients doivent avoir une maladie SSTR +, comme en témoignent l'imagerie des récepteurs de la somatostatine. Les patients atteints d'une grande masse mésentérique SRI + avec une maladie à dominante abdominale jugée par l'investigateur comme un filet d'intestin moyen seront également éligibles. Les patients seront randomisés en deux bras: le contrôle (régime 177lu-dotaté toutes les 8 semaines) et expérimental (régime 177lu-dotaté toutes les 16 semaines).
  7. Traitements d'étude

Les patients seront randomisés dans un rapport 1: 1 aux bras expérimentaux ou témoins respectivement:

Bras expérimental:

  1. Traitement avec 177lu-dotaté (7,4 Gigabecquerel / cycle) pendant 30 min de perfusion intraveineuse toutes les 16 semaines (Q16W) x 4 cycles
  2. Protection rénale commençant 30 minutes avant la thérapie ciblée par radioligand (RLT) de 4 heures (solution d'acides aminés IV de 14,4-20 g de lysine et 14,9-20,7 g d'arginine dans 1 à 2 litres de solution)
  3. Doses standard à longue action de SSA (Lanréotide Autogel 120 mg sous-cutanée ou octréotide LAR 30 mg intramusculaire, commençant 24h après RLT toutes les 4 semaines pendant RLT (intervalle Q16W l'administration SSA doit être ajustée à des administrations RLT afin que la SSA soit toujours donnée 24h après chaque dose RLT et au moins 4 semaines Après la dernière administration RLT jusqu'à la progression de la maladie.

Bras de commande:

  1. Traitement avec 177lu-dotaté (7,4 gigabecquerel / cycle) pendant 30 min de perfusion intraveineuse toutes les 8 semaines (Q8W) x 4 cycles
  2. Protection rénale commençant 30 minutes avant la thérapie ciblée par radioligand (RLT) d'une durée de 4 heures (solution d'acides aminés IV de 14,4-20 g de lysine et 14,9-20,7 g d'arginine dans 1 à 2 litres de solution);
  3. Doses standard à longue durée d'action de SSA (Lanréotide Autogel 120 mg sous-cutanée ou octréotide LAR 30 mg intramusculaire, commençant 24h après RLT toutes les 4 semaines pendant RLT (Administration SSA intervalle Q8W doit être ajustée après la dose RLT et au moins 4 semaines Dernière administration RLT jusqu'à la progression de la maladie

8. Considérations éthiques

L'étude sera menée conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki adopté par la 18e Assemblée médicale mondiale, Helsinki, Finlande, juin 1964, mise à jour à sa dernière version Fortaleza, Brésil, octobre 2013. Avec les bonnes normes de pratique clinique (GCP) publiées par le parti ouvrière sur l'efficacité des médicaments de la communauté économique européenne (1990) (CPMP / ICH / 135/95).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

166

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Responsible person designated by the sponsor
  • Numéro de téléphone: +34 93 434 44 12
  • E-mail: investigacion@mfar.net

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: A responsible person designated by the sponsor
  • Numéro de téléphone: +34 93 434 44 12
  • E-mail: investigacio@mfar.net

Lieux d'étude

  • Espagne
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Chercheur principal:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numéro de téléphone: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
        • Recrutement
        • Instituto Catalán de Oncología - Hospital Duran i Reynals
        • Chercheur principal:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Castille and León
      • Burgos, Castille and León, Espagne, 09006
        • Recrutement
        • Hospital Universitario de Burgos
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    • Granada
      • Granada, Granada, Espagne, 18014
        • Recrutement
        • Hospital Virgen de las Nieves de Granada
        • Chercheur principal:
          • Principal investigator Selected by Sponsor
        • Contact:
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          • Numéro de téléphone: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espagne, 28034
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Chercheur principal:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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      • Madrid, Madrid, Espagne, 28046
        • Recrutement
        • Hospital Universitario La Paz
        • Chercheur principal:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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      • Madrid, Madrid, Espagne, 28041
        • Recrutement
        • Hospital 12 de Octubre
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          • Investigator Selected Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numéro de téléphone: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Chercheur principal:
          • Principal investigator Selected by Sponsor Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Espagne, 28007
        • Recrutement
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • Chercheur principal:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contact:
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          • Numéro de téléphone: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Espagne, 33011
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Chercheur principal:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Espagne, 41013
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Chercheur principal:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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          • Numéro de téléphone: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Espagne, 46010
        • Recrutement
        • Hospital Clínico de Valencia
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      • Valencia, Valencia, Espagne, 46026
        • Recrutement
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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  • France
    • Caen
      • Caen, Caen, France, 14000
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        • Centre François Baclesse
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    • Dijon
      • Dijon, Dijon, France, 21000
        • Recrutement
        • CHU Dijon
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    • Lille
      • Lille, Lille, France, 59000
        • Recrutement
        • Hospital Center University De Lille
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    • Lyon
      • Lyon, Lyon, France, 69002
        • Recrutement
        • Hospices Civiles de Lyon
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    • Marseille
      • Marseille, Marseille, France, 13009
        • Pas encore de recrutement
        • Institut Paoli Calmette
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    • Paris
      • Clichy, Paris, France, 92110
        • Recrutement
        • Hopital Beaujon
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      • Paris, Paris, France, 75014
        • Recrutement
        • Hôpital Cochin
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      • Villejuif, Paris, France, 94800
        • Recrutement
        • Institute Gustave Roussy
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    • Rennes
      • Rennes, Rennes, France, 35000
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Eugene Marquis
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Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Les patients qui ont un diagnostic histologiquement confirmé de réseaux d'intestin moyen intestinaux non résécables, avancés ou métastatiques (provenant du jéjunum-oleum ou du côlon droit) qui sont des candidats pour recevoir une thérapie par radioligand ciblée de 177lu-dotatées (RLT) et SSA. Les patients atteints d'une grande masse mésentérique SRI + avec une maladie à dominante abdominale jugée par l'investigateur comme un filet d'intestin moyen seront également éligibles.
  2. Indice KI-67 ≤ 20%.
  3. Progression de la maladie par RECIST V1.1 dans les 36 mois précédant l'entrée de l'étude,
  4. Les patients peuvent être naïfs de traitement (première ligne) ou ont reçu un traitement systémique antérieur, à l'exception de tout type de RLT antérieur (non limité à 177lu-dotaté).
  5. Dans l'imagerie du récepteur de la somatostatine (SSTR), toutes les lésions cibles RECIST V1.1 et les lésions non ciblées doivent être SSTR positives (SSTR +) telles que définies par l'égalité ou au-dessus de l'absorption du foie (cela comprend des lésions d'au moins 10 mm de diamètre en CT ou en IRM). Si un TEP FDG est effectué (non obligatoire), toutes les lésions positives du TEP FDG devraient également être positives au récepteur de la somatostatine dans l'imagerie SSRT (voir l'annexe de guidage 10).
  6. Maladie mesurable selon les critères RECIST V1.1 (annexe 3)

  7. Fonction d'organe adéquate (hématologique, rénal et foie) en fonction de la satisfaction de tous les critères de laboratoire suivants:

    • Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 2.000 / mm3
    • Nombre de plaquettes ≥ 75 × 109 / L
    • Hémoglobine ≥ 8 g / dl
    • Bilirubine sérique ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (uln) ou ≤ 3 × uln pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert
    • L'albumine sérique <3,0 g / dL à moins que le temps de prothrombine ne soit dans la plage normale.
    • Déclaration de créatinine (CRCL) ≥ 50 ml / min comme estimé par la formule Cockroft-Gault ou mesuré par la collection d'urine 24 heures (DFG peut également être utilisé à la place du CRCL). Remarque: L'obstruction des voies rénales n'est pas autorisée.
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × uln ou ≤ 5 xuln pour les sujets atteints de métastases hépatiques
  8. Échelle de statut de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70%
  9. Information des patients et signature du formulaire de consentement, Conseil de révision institutionnel (IRB) / Comité d'éthique indépendante (CEI) approuvé, avant toute procédure spécifique à l'étude. Le patient doit être capable et disposé à coopérer dans la surveillance des visites et procédures de l'étude.
  10. Patients ≥ 18 ans.
  11. Récupération de grade ≤ 1 de tout événement indésirable (AE) à partir d'un traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie et / ou de l'asthénie).
  12. Espérance de vie ≥ 12 mois.
  13. Les patients ayant une couverture santé (public ou privé), qui comprend la couverture des patients inscrits dans des essais cliniques, à la fois aux traitements de l'étude et aux déterminations / procédures.
  14. Le sujet féminin doit fournir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et doit accepter d'utiliser une méthode de contracepulation des naissances acceptée et très efficace (c.-à-d. ceux avec un taux d'échec inférieur à 1%; Reportez-vous à l'annexe 4) pour la durée du traitement de l'étude et pendant 7 mois après la dose finale de traitement à l'étude. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser le préservatif masculin pendant l'étude et jusqu'à au moins 7 mois après la dernière administration de traitement. De plus, il est recommandé que votre partenaire féminine de l'âge de procréation utilise une méthode de contraception très efficace.
  15. Le sujet s'engage à ne pas participer à une autre étude interventionnelle lors du traitement dans la présente étude.

Critères d'exclusion:

  1. Les patients qui ont connu une hypersensibilité au lutétium-177 (177lu), oxodotreotide, dota, analogues de somatostatine, lysine, arginine ou tout excipient / dérivé de ces agents
  2. Radiothérapie antérieure du faisceau externe (EBRT) à plus de 25% de la moelle osseuse
  3. Radiothérapie interne du foie entier antérieure (SIRT)
  4. Thérapie antérieure de radioligand (RLT) (non limité à 177lu-dotataate).
  5. Chirurgie majeure antérieure, thérapie systémique, embolisation ou d'autres traitements locorégionaux dans les 4 semaines suivant la saisie de l'étude
  6. Les patients qui ont une hépatite B active connue (par exemple, réactive de HBSAg) ou de l'hépatite C active (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Les patients qui ont des antécédents actifs connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (VIH 1 ou 2).
  7. D'autres tumeurs malignes connues à moins qu'elles soient guéries ou traitées définitivement sans aucune preuve de récidive pendant 3 ans
  8. Maladie grave non malignante (par ex. psychiatrique, infectieux, auto-immune, cardiovasculaire ou démence), qui peut interférer avec les objectifs du procès ou avec la sécurité ou la conformité du patient, à juger par l'enquêteur.
  9. Les patientes doivent accepter de ne pas allaiter ou de donner des ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant au moins 7 mois après la finale de l'étude.
  10. Les patients masculins doivent accepter de ne pas donner de spermatozoïdes à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant au moins 4 mois après la finale de l'administration du médicament de l'étude.
  11. Grossesse ou lactation. Les hommes et les femmes ne devraient pas procréer pendant le traitement de l'étude et jusqu'à sept mois après la finale de l'administration du médicament.
  12. Pour les patients en potentiel de procréation (défini comme <2 ans après les dernières menstruations et non chirurgicalement stériles) et les patients masculins qui ne sont pas stériles chirurgicalement et ont des partenaires féminins de potentiel de procréation qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception des naissances acceptée médicalement et très efficace (c'est-à-dire (c.-à-d. ceux avec un taux d'échec inférieur à 1%; Reportez-vous à l'annexe 4) pour la durée du traitement de l'étude et pendant 7 mois après la dose finale de traitement à l'étude
  13. Patient sous tutelle ou conservateur ou privé de liberté par une décision judiciaire ou administrative ou un patient incapable de donner son consentement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 177lu-dotaté toutes les 16 semaines

Bras expérimental:

  1. Traitement avec 177lu-dotaté (7,4 Gigabecquerel / cycle) pendant 30 min de perfusion intraveineuse toutes les 16 semaines (Q16W) x 4 cycles
  2. Protection rénale commençant 30 minutes avant la thérapie ciblée par radioligand (RLT) de 4 heures (solution d'acides aminés IV de 14,4-20 g de lysine et 14,9-20,7 g d'arginine dans 1 à 2 litres de solution)
  3. Doses standard à longue action de SSA (Lanréotide Autogel 120 mg sous-cutanée ou octréotide LAR 30 mg intramusculaire, commençant 24h après RLT toutes les 4 semaines pendant RLT (intervalle Q16W l'administration SSA doit être ajustée à des administrations RLT afin que la SSA soit toujours donnée 24h après chaque dose RLT et au moins 4 semaines Après la dernière administration RLT jusqu'à la progression de la maladie.
Médicament: 177lu-dotaté (7,4 gigabecquerel / cycle) pendant 30 min de perfusion intraveineuse toutes les 16 semaines (Q8W) x 4 cycles; 2) et 3) comme dans le bras expérimental.

Traitement avec 177lu-dotaté (7,4 gigabecquerel / cycle) pendant 30 min de perfusion intraveineuse toutes les 16 semaines

177lu-dotaté, une médecine radiopharmaceutique qui est un analogue de la somatostatine dérivé de l'octréotide qui complexe via dota avec un radioconjuguement non porte-glucilier (N.C.A) 177lu.

177lu-dotaté sera fourni par une solution de 370 MBQ / ml pour la perfusion. Un ml de solution contient 370 MBQ, la quantité totale de radioactivité par flacon à dose unique est de 7 400 MBQ à la date et l'heure de la perfusion. Compte tenu de l'activité volumétrique fixe de 370 MBQ / ml à la date et à l'heure de l'étalonnage, le volume de la solution dans le flacon varie entre 20,5 et 25,0 ml afin de fournir la quantité requise de radioactivité à la date et l'heure de la perfusion de lutétium (177lu) oxodotreotide à la date et à la date de calibration.

Autres noms:
  • 177lu-Dota0-Tyr 3-octréotate, 177lu-dotate
  • Lutathera, lutétium (177lu) oxodotreotide
Médicament: Solution d'acide aminé
Protection rénale commençant 30 minutes avant le RLT et de 4 heures (iv) solution d'acides aminés de 14,4-20 g de lysine et 14,9-20,7 g d'arginine dans 1 à 2 litres de solution)
Médicament: Lanréotide (formulation autogel) ou Octreotide LAR
Les doses standard à longue durée d'action de SSA (Lanreotide Autogel 120 mg sous-cutanée (SC) ou Octreotide LAR 30 mg IM, commençant 24h après RLT et toutes les 4 semaines pendant les administrations RLT (Q16W Intervalle SSA doit être ajusté aux administrations RLT afin que la SSA soit toujours donnée par le CLU) et la RLT DOSE et au moins 4 semaines précédant RLT Administration RLT) et chaque RLT DOSE et au moins 4 semaines précédentes pour le RLT Next Cycle) et chaque RLT Dose et au moins 4 semaines précédentes pour le RLT Next Cycle) et chaque RLT Dose et au moins 4 semaines précédentes pour le RLT Next Cycle) et chaque RLT DOSE et au moins 4 semaines précédant RLT ADMERCE APRÈS CYCLE) ET CHAMC Q4W après la dernière administration RLT jusqu'à la progression de la maladie.
Comparateur actif: 177lu-dotaté toutes les 8 semaines
  1. Traitement avec 177lu-dotaté (7,4 gigabecquerel / cycle) pendant 30 min de perfusion intraveineuse toutes les 8 semaines (Q8W) x 4 cycles
  2. Protection rénale commençant 30 minutes avant la thérapie ciblée par radioligand (RLT) d'une durée de 4 heures (solution d'acides aminés IV de 14,4-20 g de lysine et 14,9-20,7 g d'arginine dans 1 à 2 litres de solution);
  3. Doses standard à longue durée d'action de SSA (Lanréotide Autogel 120 mg sous-cutanée ou octréotide LAR 30 mg intramusculaire, commençant 24h après RLT toutes les 4 semaines pendant RLT (Administration SSA intervalle Q8W doit être ajustée après la dose RLT et au moins 4 semaines Dernière administration RLT jusqu'à la progression de la maladie
Médicament: Solution d'acide aminé
Protection rénale commençant 30 minutes avant le RLT et de 4 heures (iv) solution d'acides aminés de 14,4-20 g de lysine et 14,9-20,7 g d'arginine dans 1 à 2 litres de solution)
Médicament: Lanréotide (formulation autogel) ou Octreotide LAR
Les doses standard à longue durée d'action de SSA (Lanreotide Autogel 120 mg sous-cutanée (SC) ou Octreotide LAR 30 mg IM, commençant 24h après RLT et toutes les 4 semaines pendant les administrations RLT (Q16W Intervalle SSA doit être ajusté aux administrations RLT afin que la SSA soit toujours donnée par le CLU) et la RLT DOSE et au moins 4 semaines précédant RLT Administration RLT) et chaque RLT DOSE et au moins 4 semaines précédentes pour le RLT Next Cycle) et chaque RLT Dose et au moins 4 semaines précédentes pour le RLT Next Cycle) et chaque RLT Dose et au moins 4 semaines précédentes pour le RLT Next Cycle) et chaque RLT DOSE et au moins 4 semaines précédant RLT ADMERCE APRÈS CYCLE) ET CHAMC Q4W après la dernière administration RLT jusqu'à la progression de la maladie.
Médicament: 177lu-dotaté (7,4 gigabecquerel / cycle) pendant 30 min de perfusion intraveineuse toutes les 8 semaines (Q8W) x 4 cycles; 2) et 3) comme dans le bras expérimental.

Traitement avec 177lu-dotaté (7,4 gigabecquerel / cycle) pendant 30 min de perfusion intraveineuse toutes les 8 semaines (Q8W) x 4 cycles 177lu-dotatées, A Medicine radiopharmaceutique qui est un analogue analogique somatostatine dérivé de l'octréotide qui complexes via dota avec non-carrière (n.c.a) 177lu radioconjuge.

Les synonymes sont:

177lu-dota0-Tyr 3-octréotate, 177lu-dotate lutathera, lutetium (177lu) oxodotréotide 177lu-dotaté sera fourni sous forme de solution de 370 MBQ / ml pour la perfusion d'une ml de solution contient 370 MBQ. Compte tenu de l'activité volumétrique fixe de 370 MBQ / ml à la date et à l'heure de l'étalonnage, le volume de la solution dans le flacon varie entre 20,5 et 25,0 ml afin de fournir la quantité requise de radioactivité à la date et l'heure de la perfusion de lutétium (177lu) oxodotreotide à la date et à la date de calibration.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de toxicité hématologique de grade 2-5
Délai: Tout au long de la période d'étude, après le début du traitement avec RLT jusqu'à 24 mois
Le principal critère d'évaluation de l'essai Rialto est la fréquence de la toxicité hématologique de grade 2-5 (pire par patient) après le début du traitement avec RLT jusqu'à 24 mois par la suite selon les critères de terminologie communs de l'Institut national pour les événements indésirables version 5 (NCI-CAE V5)
Tout au long de la période d'étude, après le début du traitement avec RLT jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse hormonale
Délai: 24 mois
La meilleure réponse hormonale définie comme une plus grande diminution, ou> 30% de diminution de la chromogranine A et 5HIAA de la ligne de base si les niveaux de base étaient> 2x uln ou 5xuln
24 mois
Meilleure réponse radiologique
Délai: 24 mois
Meilleure réponse radiologique selon l'enquêteur local RECIST V1.1
24 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Tout au long de la période d'étude, après le début du traitement avec RLT jusqu'à 24 mois
Durée de réponse (DOR) Selon l'enquêteur local RECIST V1.1. Temps à partir de la première réponse (CR ou PR), selon la définition de l'ORR pour le procès, jusqu'à la date de la MP documentée telle que déterminée en utilisant les critères ou décès RECIST V1.1 en raison de toute cause, selon la première éventualité. Les patients ayant une réponse et sans PD ou événement de décès seront censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale.
Tout au long de la période d'étude, après le début du traitement avec RLT jusqu'à 24 mois
Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Tout au long de la période d'étude, après le début du traitement avec RLT jusqu'à 24 mois
Taux de réponse objectif (ORR) Selon l'investigateur local RECIST V1.1. Évalué par l'investigateur par le suivi de l'imagerie (tomodensitométrie / IRM) à l'aide de RECIST v1.1 (annexe 3). Cela sera considéré comme le pourcentage / proportion de patients randomisés avec une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) comme meilleure réponse globale tout au long de la période d'étude. L'enquêteur rapportera le changement de taille des tumeurs par rapport à la ligne de base, avant la première dose de traitement de l'étude.
Tout au long de la période d'étude, après le début du traitement avec RLT jusqu'à 24 mois
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Tout au long de la période d'étude, après le début du traitement avec RLT jusqu'à 24 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR) RECIST V1.1 Selon l'investigateur local RECIST V1.1. Évalué par l'investigateur par le suivi de l'imagerie (tomodensitométrie / IRM) à l'aide de RECIST v1.1. Cela sera considéré comme le pourcentage / proportion de patients randomisés avec une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) comme meilleure réponse globale tout au long de la période d'étude. L'enquêteur rapportera le changement de taille des tumeurs par rapport à la ligne de base, avant la première dose de traitement de l'étude.
Tout au long de la période d'étude, après le début du traitement avec RLT jusqu'à 24 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 3 mois à partir de la radomisation
La survie sans progression (PFS) (l'investigateur évaluée) a défini comme le temps entre la date de randomisation et la progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou la mort par toute cause (analyse primaire de la PFS) .PFS sera censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate si aucun événement PFS n'est observé avant la date de coupure d'analyse.
Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 3 mois à partir de la radomisation
Survie sans progression (PFS)
Délai: Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 12 mois à partir de radomisation
La survie sans progression (PFS) (l'évaluation de l'enquêteur) a défini comme le temps entre la date de randomisation et la progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou la mort par toute cause (analyse primaire de la PFS). La PFS sera censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate si aucun événement PFS n'est observé avant la date de coupure de l'analyse.
Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 12 mois à partir de radomisation
Survie sans progression (PFS)
Délai: Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 24 mois à partir de la radomisation
La survie sans progression (PFS) (l'investigateur évaluée) a défini comme le temps entre la date de randomisation et la progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou la mort par toute cause (analyse primaire de la PFS) .PFS sera censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate si aucun événement PFS n'est observé avant la date de coupure d'analyse.
Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 24 mois à partir de la radomisation
Survie globale
Délai: Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 6 mois à partir de la radomisation
La survie globale a défini comme le temps écoulé de la randomisation jusqu'à la mort de toute cause. Les patients vivants et exempts d'événements à la date de l'analyse seront censurés lors de leur dernier contact connu.
Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 6 mois à partir de la radomisation
Survie globale
Délai: Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 12 mois à partir de radomisation
La survie globale a défini comme le temps écoulé de la randomisation jusqu'à la mort de toute cause. Les patients vivants et exempts d'événements à la date de l'analyse seront censurés lors de leur dernier contact connu.
Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 12 mois à partir de radomisation
Survie globale
Délai: Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 18 mois à partir de la radomisation
La survie globale a défini comme le temps écoulé de la randomisation jusqu'à la mort de toute cause. Les patients vivants et exempts d'événements à la date de l'analyse seront censurés lors de leur dernier contact connu.
Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 18 mois à partir de la radomisation
Survie globale
Délai: Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 24 mois à partir de la radomitation
La survie globale a défini comme le temps écoulé de la randomisation jusqu'à la mort de toute cause. Les patients vivants et exempts d'événements à la date de l'analyse seront censurés lors de leur dernier contact connu.
Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 24 mois à partir de la radomitation
Pire toxicité non hématologique par patient
Délai: Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 24 mois
Pourcentage de patients présentant une toxicité non hématologique. Toxicité non hématologique: définie comme la pire toxicité non hématologique de grade par patient selon les critères NCI-CTCAE V 5.0.
Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 24 mois
Taux d'hématopoïèse clonale
Délai: Tout au long de la période d'étude, au départ
Taux d'hématopoïèse clonale par séquençage de nouvelle génération (NGS) de l'ADNmt calculé par la fréquence des mutations dans les échantillons d'ADNmt
Tout au long de la période d'étude, au départ
Taux d'hématopoïèse clonale
Délai: Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 3 mois après le début du traitement de l'étude
Taux d'hématopoïèse clonale par séquençage de nouvelle génération (NGS) de l'ADNmt calculé par fréquence de mutations dans l'ADNC
Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 3 mois après le début du traitement de l'étude
Taux d'hématopoïèse clonale
Délai: Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 12 mois après le début du traitement de l'étude
Taux d'hématopoïèse clonale par séquençage de nouvelle génération (NGS) de l'ADNmt calculé par la fréquence des mutations dans les échantillons d'ADNmt
Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 12 mois après le début du traitement de l'étude
Taux d'hématopoïèse clonale
Délai: Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 24 mois après le début du traitement de l'étude
Taux d'hématopoïèse clonale par séquençage de nouvelle génération (NGS) d'ADNmt calculé par fréquence de mutations dans les échantillons d'ADNmt.
Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 24 mois après le début du traitement de l'étude
Nombre de cycles RLT par patient
Délai: Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 24 mois
Nombre de cycles RLT par patient
Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 24 mois
La dose acumulative a reçu chaque patient
Délai: Tout au long de la période d'étude jusqu'à 24 mois
Numéro Dose acumulative a reçu chaque patient
Tout au long de la période d'étude jusqu'à 24 mois
Compliance du traitement Analysant les retards et les interruptions du traitement dues à la toxicité
Délai: Tout au long de la période d'étude, du temps du premier à la dernière dose de RLT
Compliance du traitement Analysant les retards et les interruptions du traitement dues à la toxicité, le taux de patients terminant l'horaire planifié, le temps de la première à la dernière dose de RLT
Tout au long de la période d'étude, du temps du premier à la dernière dose de RLT
Taux de toxicité hématologique de grade 2-5 (pire par patient)
Délai: Tout au long de la période d'étude, de l'initiation du traitement avec RLT jusqu'à 12 mois après le dernier PRRT
Taux de toxicité hématologique de grade 2-5 (pire par patient) après le début du traitement avec RLT jusqu'à 12 mois après le dernier PRRT
Tout au long de la période d'étude, de l'initiation du traitement avec RLT jusqu'à 12 mois après le dernier PRRT
PFS centralisé en fonction uniquement sur l'imagerie morphologique
Délai: Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 24 mounds de la radomisation
La PFS sera également évaluée de manière centralisée selon RECIST 1.1 basée uniquement sur l'imagerie morphologique (tomodensitométrie / IRM), quels que soient les résultats du scan SRI-PET.
Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 24 mounds de la radomisation
La SSP sera également centralisée sur l'imagerie morphologique et fonctionnelle.
Délai: Tout au long de la période d'étude jusqu'à 24 mound à partir de la radomisation
La survie sans progression sera également évaluée de manière centralisée selon RECIST 1.1 sur la base de l'imagerie morphologique (CT / IRM) et fonctionnel.
Tout au long de la période d'étude jusqu'à 24 mound à partir de la radomisation
La PFS sera également évaluée selon RECIST 1.1 basée uniquement sur l'imagerie morphologique, l'imagerie fonctionnelle et la progression clinique du syndrome fonctionnel
Délai: Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 24 mounds de la radomisation
La PFS sera également évaluée en fonction de RECIST 1.1 sur la base uniquement de l'imagerie morphologique (tomodensitométrie / IRM), de l'imagerie fonctionnelle et de la progression cliniquement du syndrome fonctionnel, définie comme une aggravation sans équivoque du syndrome fonctionnel aux critères de l'investigateur
Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 24 mounds de la radomisation
Événements indésirables (AE) et événements indésirables graves (SAE).
Délai: Tout au long de la période d'étude. 24 mois
Numéro des patients qui ont subi un événement indésirable (AE) ou des événements indésirables graves (SAE) spécifiques
Tout au long de la période d'étude. 24 mois
AES liés au traitement (TRAES).
Délai: Tout au long de la période d'étude, 24 mois
Nombre AES lié au traitement (TRAES).
Tout au long de la période d'étude, 24 mois
Les patients ont signalé des résultats grâce aux questionnaires EORTC QLQ-C30 et GINET21.
Délai: Tout au long de la période d'étude, 24 mois
Les patients ont signalé des résultats grâce aux questionnaires EORTC QLQ-C30 et GINET21.
Tout au long de la période d'étude, 24 mois
Taux de néoplasmes myéloïdes
Délai: Tout au long de la période d'étude
Patingatge Patients atteints de néoplasmes myéloïdes
Tout au long de la période d'étude
Incidence d'une infection sévère / septicémie
Délai: Tout au long de la période d'étude
Incidence d'une infection sévère / septicémie (prescription d'antibiotiques, hospitalisation)
Tout au long de la période d'étude
Taux d'événements indésirables ≥ Grade 2
Délai: Tout au long de la période d'étude
Taux d'événements indésirables ≥ Grade 2 sous la prochaine ligne suivante de traitement systémique
Tout au long de la période d'étude
Durée des événements indésirables ≥ Grade 2
Délai: Tout au long de la période d'étude
Durée des événements indésirables ≥ Grade 2 (médiane,%> 6 mois)
Tout au long de la période d'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Collaborateurs

Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos y Endocrinos (GETNE)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Rocio Garcia Carbonero Garcia Carbonero, M.D., Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Directeur d'études: Eric Baudin Baudin, M.D., Ph.D., Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2025

Première publication (Réel)

17 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RLTTio2023 / GETNE T2421
  • 2024-517921-14-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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