Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert intervallvurderingsforsøk av LU177-datat i sakte progressiv G1-2 avanserte midgut neuroendokrine svulster (RIALTO)

29. august 2025 oppdatert av: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Randomisert intervallvurderingsforsøk av LU177-datat hver 8. mot hver 16. uke i sakte progressiv G1-2 avanserte Midgut neuroendokrine svulster (NET) for å senke toksisiteten

Dette er en randomisert fase II/sen fase I-opptrapping klinisk studie med godkjente undersøkelsesmedisiner i ny brukstilstand, lav intervensjon.

Sykdom som studerte pasienter med ubehandlelig eller metastatisk, sakte progressiv, veldifferensiert (grad1 og grad2), somatostatin reseptor-positive midgut neuroendokrine svulster (GEP-NET).

Det er planlagt å randomisere 166 pasienter med en histologisk bekreftet diagnose av sakte progressiv grad 1 eller grad 2 avanserte Midgut neuroendokrine svulster (NETs) kandidater for å motta 177LU-Dotat-målrettet radioligandterapi (RLT). Pasienter er pålagt å ha SSTR+ sykdom, noe som fremgår av somatostatinreseptoravbildning. Pasienter vil bli randomisert i to armer:

  1. KONTROLL ARM: Regime 177LU-Dotatat hver 8. uke (Q8W)
  2. Eksperimentell arm: Regime 177LU-Dotatat hver 16. uke (Q16W)

Forskningshypotese: Mindre intensiv somatostatin-reseptor (SST) målrettet radioligandterapi (RLT) (7,4 GBQ/syklus 177LU-datat hver 16. uke x 4-sykluser) er assosiert med mindre alvorlig hematologiske toksisiteter og kan dempe risikoen for å utvikle terapi-relatert myeloid ne-garps (T-mn-t-t-mn-t-mN-mn-t-mn-m-t-mN-t-mn-t-t-mit-risiko for å utvikle en lignende terapi-effekten. Garn.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. Begrunnelse Hovedhypotesen er mindre intensiv somatostatin-reseptor (SST) målrettet radioligandterapi (RLT) (7,4 GBQ/syklus 177LU-Dotatat hver 16. uke x 4-syklus) er assosiert med mindre alvorlig hematologiske toksisiteter og kan dempe risikoen for å utvikle terapi-relatert myeloid neoplasms ( 1-2 garn.

  2. Mål primære mål

    -For å demonstrere redusert alvorlig hematologisk toksisitet med et mindre intensivt RLT-regime i sakte progressiv avansert grad 1-2 midgutnett.

    Sekundære mål

    • For å vise sammenlignbar effekt (klinisk, hormonell og radiologisk respons, progresjonsfri overlevelse og generell overlevelse) av det mindre intensive RLT-regimet (sykluser Q16W) kontra den konvensjonelle (sykluser Q8W). For å sammenligne frekvensen av klonal hematopoiesis blant studiearmer (baseline og etterbehandling) og vurdere dens potensielle verdi for å forutsi risikoen for terapi-relaterte myeloide neoplasmer (T-MN).
    • For å sammenligne varigheten av ≥ grad 2 hematologisk toksisitet (median og prosenthastighet på> 6 måneders varighet)
    • For å vise redusert total toksisitet av det mindre intensive RLT -regimet (sykluser Q16W) kontra den konvensjonelle (sykluser Q8W) utforskende mål
    • Å utforske andre prediktive faktorer for toksisitet og effekt
    • For å utforske toleransen for den påfølgende systemiske behandlingsmønsteret for progresjon og diagnosemodalitet
  3. Hovedprøve sluttpunkter Det primære endepunktet for Rialto-studien er frekvensen av grad 2-5 hematologisk toksisitet (verste per pasient) fra initiering av behandling med RLT opp til 24 måneder deretter i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Advrey Events versjon 5 (NCI-CTCAE V5)

  4. Sekundære prøveperioder

    • Beste hormonell respons
    • Beste radiologiske respons
    • Responsens varighet (DOR)
    • Objektiv svarprosent (ORR)
    • Sykdomskontrollhastighet (DCR)
    • Progresjonsfri overlevelse (PFS) (etterforsker vurdert)
    • Generell overlevelse (dato for randomisering til død fra enhver årsak)
    • Verste ikke-hematologisk toksisitet per pasient
    • Rate av klonal hematopoiesis ved neste generasjons sekvensering (NGS) av ctDNA
    • Antall RLT -sykluser og mottatt kumulativ dose
    • Behandlingsoverholdelse Analyser forsinkelser og avbrudd i behandling
    • Hastighet på 2-5 hematologisk toksisitet (verste per pasient) fra initiering av behandling med RLT opp til 3, 6 eller 12 måneder etter siste PRRT
    • PFS vil også bli sentralt vurdert bare basert på morfologisk avbildning (CT/MR-skanninger), uavhengig av Sri-PET-skanningsresultater.
    • PFS vil også bli sentralt vurdert basert på både morfologiske (CT/MR -skanninger) og funksjonell avbildning.
    • PFS vil også bli vurdert bare basert på morfologisk avbildning (CT/MRI -skanninger), funksjonell avbildning og klinisk progresjon av det funksjonelle syndromet, definert som utvetydig forverring av det funksjonelle syndromet ved undersøkelsens kriterier sekundære sikkerhetsendepunkter
    • Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
    • Behandlingsrelaterte AE-er (TRAE).
    • Pasientene rapporterte om utfall gjennom EORTC QLQ-C30 og GINET21 spørreskjemaer.
    • Hastigheten av myeloide neoplasmer
    • Forekomst av alvorlig infeksjon/sepsis (resept fra antibiotika, sykehusinnleggelse)
    • Varighet av bivirkninger ≥ grad 2
    • Hastigheten av bivirkninger ≥ grad 2 under påfølgende neste linje med systemisk behandling Utforskende endepunkter
    • Korrelasjon mellom kliniske faktorer, radiomikk og molekylære determinanter og toksisitet/effekt av 177LU-datat ved bruk av matematiske modeller inkludert kunstig intelligensalgoritmer.
    • Toleranse for den påfølgende systemiske behandlingslinjen
    • Progresjonsmønster (mesenterisk, peritoneum, bein vs andre) og diagnosemodalitet
  5. Forsøksdesign Rialto er en randomisert, prospektiv, internasjonal, åpen etikett, fase III-I-studie som sammenligner et mindre intensivt RLT-regime 4-sykluser på 177LU-Dotatat (7 · 4 GBQ/syklus) hver 16. uke) mot den konvensjonelle (4 sykluser på 177Lu-datatatatatatatat (
  6. Prøvepopulasjon Det er planlagt å randomisere 166 pasienter med en histologisk bekreftet diagnose av sakte progressiv grad 1 eller grad 2 avanserte Midgut neuroendokrine svulster (NETs) kandidater for å motta 177LU-dotatatmålrettet RadiLigand Therapy (RLT). Pasienter er pålagt å ha SSTR+ sykdom, noe som fremgår av somatostatinreseptoravbildning. Pasienter med en stor SRI+ mesenterisk masse med abdominal-dominerende sykdom som er bedømt av etterforskeren til å være et midgut-nett, vil også være kvalifisert. Pasienter vil bli randomisert i to armer: kontroll (regime 177LU-datat hver 8. uke) og eksperimentell (regime 177LU-datat hver 16. uke).
  7. Studiebehandlinger

Pasienter vil bli randomisert i henholdsvis 1: 1 -forhold og eksperimentelle eller kontrollarmer:

Eksperimentell arm:

  1. Behandling med 177LU-datat (7,4 gigabecquerel/syklus) under 30 minutter intravenøs infusjon hver 16. uke (Q16W) x 4 sykluser
  2. Nyrevern som starter 30 minutter før målrettet radioligandterapi (RLT) varer i 4 timer (IV aminosyreløsning på 14,4-20g lysin og 14,9-20,7g arginin i 1 til 2 liter løsning)
  3. Langvirkende standarddoser av SSA (Lanreotid Autogel 120 mg subkutan eller oktreotid lar 30 mg intramuskulær, som starter 24 timer etter RLT hver fjerde uke i løpet av RLT (Q16W intervall) SSA-administrasjonen skal justeres til RLT-administrasjoner, slik at SSA alltid er gitt 24. etter hver RlT DOCT til RlT og minste 4 ukers. RLT -administrering inntil sykdomsprogresjon.

Kontrollarm:

  1. Behandling med 177LU-datat (7,4 gigabecquerel/syklus) under 30 minutter intravenøs infusjon hver 8. uke (Q8W) x 4 sykluser
  2. Nyrevern som starter 30 minutter før målrettet radioligandterapi (RLT) som varer i 4 timer (IV aminosyreoppløsning på 14,4-20g lysin og 14,9-20,7g arginin i 1 til 2 liter løsning);
  3. Langvirkende standarddoser av SSA (Lanreotid Autogel 120 mg subkutan eller oktreotid lar 30 mg intramuskulær, som starter 24 timer etter RLT hver fjerde uke under RLT Administrasjon frem til sykdomsprogresjon

8. Etiske hensyn

Studien vil bli utført i samsvar med prinsippene i Helsingfors -erklæringen vedtatt av den 18. World Medical Assembly, Helsingfors, Finland, juni 1964, oppdatert til sin siste versjon Fortaleza, Brasil, oktober 2013. Med Good Clinical Practice (GCP) standarder utstedt av arbeidsgruppen for medisinsk produktffektivitet av det europeiske økonomiske samfunnets (1990) (CPMP / ICH / 135/95).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

166

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Responsible person designated by the sponsor
  • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
  • E-post: investigacion@mfar.net

Studer Kontakt Backup

  • Navn: A responsible person designated by the sponsor
  • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
  • E-post: investigacio@mfar.net

Studiesteder

  • Frankrike
    • Caen
      • Caen, Caen, Frankrike, 14000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre François Baclesse
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Dijon
      • Dijon, Dijon, Frankrike, 21000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Dijon
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Lille
      • Lille, Lille, Frankrike, 59000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Center University De Lille
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Lyon
      • Lyon, Lyon, Frankrike, 69002
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospices Civiles de Lyon
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Marseille
      • Marseille, Marseille, Frankrike, 13009
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut Paoli Calmette
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Paris
      • Clichy, Paris, Frankrike, 92110
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpital Beaujon
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
      • Paris, Paris, Frankrike, 75014
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpital Cochin
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Rennes
      • Rennes, Rennes, Frankrike, 35000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Eugene Marquis
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
  • Spania
    • Balearic Islands
      • Burgos, Balearic Islands, Spania, 09006
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario De Burgos
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
        • Rekruttering
        • Instituto Catalan de Oncologia - Hospital Duran I Reynals
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Granada
      • Granada, Granada, Spania, 18014
        • Rekruttering
        • Hospital Virgen De Las Nieves De Granada
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Spania, 15706
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spania, 28034
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Spania, 28046
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario La Paz
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Spania, 28007
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Spania, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital 12 de Octubre
        • Ta kontakt med:
          • Investigator Selected Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spania, 33011
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spania, 41013
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spania, 46010
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico de Valencia
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
      • Valencia, Valencia, Spania, 46026
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Pasienter som har histologisk bekreftet diagnose av ubehandlelige, avanserte eller metastatiske midgut-garn (har sin opprinnelse i Jejunum-Ileum eller høyre kolon) som er kandidater til å motta 177LU-Dotat-målrettet radioligandterapi (RLT) og SSA. Pasienter med en stor SRI+ mesenterisk masse med abdominal-dominerende sykdom som er bedømt av etterforskeren til å være et midgut-nett, vil også være kvalifisert.
  2. Ki-67-indeks ≤ 20%.
  3. Sykdomsprogresjon per RECIST V1.1 Innen 36 måneder før studiet er det,
  4. Pasienter kan være behandling naiv (førstelinje) eller har fått tidligere systemisk terapi bortsett fra alle typer tidligere RLT (ikke begrenset til 177LU-datat).
  5. I somatostatinreseptor (SSTR) avbildning av alle gjenstår V1.1 evaluerbare mållesjoner og ikke-mållesjoner må være SSTR-positive (SSTR+) som definert med lik eller over leveropptaket (dette inkluderer lesjoner på minst 10 mm i diameter i CT eller MRI). Hvis et FDG PET utføres (ikke obligatorisk), bør alle FDG PET -positive lesjoner også være somatostatinreseptor positive i SSRT -avbildning (se Veiledning vedlegg 10).
  6. Målbar sykdom i henhold til RECIST V1.1 Kriterier (vedlegg 3)

  7. Tilstrekkelig organfunksjon (hematologisk, nyre og lever) basert på å oppfylle alle følgende laboratoriekriterier:

    • Neutrofiltelling (ANC) ≥ 2.000/mm3
    • Blodplatetall ≥ 75 × 109/l
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
    • Serum bilirubin ≤ 3,0 × øvre grense for normal (ULN) eller ≤ 3 × ULN for personer med Gilberts sykdom
    • Serumalbumin <3,0 g/dL med mindre protrombin tid er innenfor normalområdet.
    • Kreatininklarering (CRCL) ≥ 50 ml/min som estimert av Cockroft-Gault-formelen eller som målt ved 24-timers urininnsamling (GFR kan også brukes i stedet for CRCL). MERKNAD: Nyrekanalhindring er ikke tillatt.
    • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 xuln for personer med levermetastaser
  8. Karnofsky Performance Status (KPS) skala ≥ 70%
  9. Pasientinformasjon og signering av samtykkeskjemaet, Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkjent, før noen studiespesifikk prosedyre. Pasienten må være i stand til og villig til å samarbeide om å overvåke studiebesøk og prosedyrer.
  10. Pasienter ≥ 18 år.
  11. Gjenoppretting til karakter ≤ 1 fra enhver bivirkning (AE) fra tidligere behandling (unntatt alopecia og/eller Asthenia).
  12. Forventet levealder ≥ 12 måneder.
  13. Pasienter med helsedekning (offentlig eller privat), som inkluderer dekning for pasienter som er registrert i kliniske studier, til både studiebehandlinger og bestemmelser/prosedyrer.
  14. Kvinnelig emne må gi en negativ urin graviditetstest ved screening, og må gå med på å bruke en medisinsk akseptert og svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. de med en sviktfrekvens under 1%; Se vedlegg 4) for varigheten av studiebehandlingen og i 7 måneder etter den endelige dosen av studiebehandling. Seksuelt aktive menn må gå med på å bruke det mannlige kondomet under studien og inntil minst 7 måneder etter den siste behandlingen av behandlingen. I tillegg anbefales det at din kvinnelige partner i fertil alder bruker en svært effektiv prevensjonsmetode.
  15. Emnet samtykker i ikke å delta i en annen intervensjonell studie mens du er på behandling i denne studien.

Eksklusjonskriterier:

  1. Pasienter som har kjent overfølsomhet for Lutetium-177 (177LU), oksodotreotid, Dota, somatostatinanaloger, lysin, arginin eller noen hjelpestoff/derivat av disse midlene
  2. Tidligere ekstern strålebehandling (EBRT) til mer enn 25% av benmargen
  3. Før hele leveren intern strålebehandling (SIRT)
  4. Prior Radioligand Therapy (RLT) (ikke begrenset til 177LU-datat).
  5. Tidligere større kirurgi, systemisk terapi, embolisering eller andre lokoregionale behandlinger innen 4 uker etter studieinngang
  6. Pasienter som har en kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg -reaktiv) eller aktiv hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] blir påvist). Pasienter som har en kjent aktiv historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV 1 eller 2).
  7. Andre kjente maligniteter med mindre de er kurert eller definitivt behandlet uten bevis for tilbakefall i 3 år
  8. Alvorlig ikke-ondartet sykdom (f.eks. psykiatriske, smittsomme, autoimmune, kardiovaskulære eller demens), som kan forstyrre målene for forsøket eller med pasientens sikkerhet eller etterlevelse, bedømt av etterforskeren.
  9. Kvinnelige pasienter må være enige om ikke å amme eller donere eggløsninger som starter ved screening og gjennom hele studieperioden, og i minst 7 måneder etter den endelige studien Drug Administration.
  10. Mannlige pasienter må bli enige om å ikke donere sæd fra sæd fra screening og gjennom hele studieperioden, og i minst 4 måneder etter den endelige studien Drug Administration.
  11. Graviditet eller amming. Menn og kvinner skal ikke opparbeide under studiebehandlingen og før syv måneder etter den endelige studien Drug Administration.
  12. For kvinnelige pasienter med fødselspotensial (definert som <2 år etter siste menstruasjon og ikke kirurgisk sterile) og mannlige pasienter som ikke er kirurgisk sterile og har kvinnelige partnere med fertilpotensial som ikke samtykker i å bruke en medisinsk akseptert og svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. de med en sviktfrekvens under 1%; Se vedlegg 4) for varigheten av studiebehandlingen og i 7 måneder etter den endelige dosen av studiebehandling
  13. Pasient under vergemål eller kurator eller fratatt frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse eller pasient som ikke er i stand til å gi samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 177lu-datat hver 16. uke

Eksperimentell arm:

  1. Behandling med 177LU-datat (7,4 gigabecquerel/syklus) under 30 minutter intravenøs infusjon hver 16. uke (Q16W) x 4 sykluser
  2. Nyrevern som starter 30 minutter før målrettet radioligandterapi (RLT) varer i 4 timer (IV aminosyreløsning på 14,4-20g lysin og 14,9-20,7g arginin i 1 til 2 liter løsning)
  3. Langvirkende standarddoser av SSA (Lanreotid Autogel 120 mg subkutan eller oktreotid lar 30 mg intramuskulær, som starter 24 timer etter RLT hver fjerde uke i løpet av RLT (Q16W intervall) SSA-administrasjonen skal justeres til RLT-administrasjoner, slik at SSA alltid er gitt 24. etter hver RlT DOCT til RlT og minste 4 ukers. RLT -administrering inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: 177LU-Dotatat (7.4 Gigabecquerel/Cycle) i løpet av 30 minutter intravenøs infusjon hver 16. uke (Q8W) x 4-sykluser; 2) og 3) som i den eksperimentelle armen.

Behandling med 177LU-datat (7,4 gigabecquerel/syklus) under 30 minutter intravenøs infusjon hver 16. uke

177lu-datat, en radiofarmasøytisk medisin som er en somatostatinanalog avledet fra oktreotid som komplekser via dota med ikke-bærer tilsatt (N.C.A) 177LU radiokonjugat.

177LU-datat vil bli levert som en 370 MBQ/ml løsning for infusjon. En ml løsning inneholder 370 MBQ Den totale mengden radioaktivitet per enkeltdose hetteglass er 7 400 MBQ på datoen og tidspunktet for infusjon. Gitt den faste volumetriske aktiviteten på 370 mbq/ml på datoen og klokkeslettet for kalibrering, varierer volumet av løsningen i hetteglasset mellom 20,5 og 25,0 ml for å gi den nødvendige mengden radioaktivitet på datoen og tid for infusjon av lutium (177Lu) oksodotekid på datididen for kalibrasjon.

Andre navn:
  • 177LU-DOTA0-TYR 3-OCTREOTATE, 177LU-DOTATE
  • Lutathera, Lutetium (177lu) Oxodotreotide
Legemiddel: Aminosyreløsning
Nyrevernstart som starter 30 minutter før RLT og varer i 4 timer (IV) aminosyreløsning på 14,4-20 g lysin og 14,9-20,7 g arginin i 1 til 2 liter løsning)
Legemiddel: Lanreotid (autogelformulering) eller oktreotid lar
Langvirkende standarddoser av SSA (Lanreotid Autogel 120 mg subkutan (SC) eller oktreotid lar 30 mg IM, som starter 24 timer etter RLT og hver fjerde uke under RLT (Q16W-intervallet) skal du etter at SSA-administrasjonen alltid er gitt i minst 4 ukers. RLT -administrering inntil sykdomsprogresjon.
Aktiv komparator: 177lu-datat hver 8. uke
  1. Behandling med 177LU-datat (7,4 gigabecquerel/syklus) under 30 minutter intravenøs infusjon hver 8. uke (Q8W) x 4 sykluser
  2. Nyrevern som starter 30 minutter før målrettet radioligandterapi (RLT) som varer i 4 timer (IV aminosyreoppløsning på 14,4-20g lysin og 14,9-20,7g arginin i 1 til 2 liter løsning);
  3. Langvirkende standarddoser av SSA (Lanreotid Autogel 120 mg subkutan eller oktreotid lar 30 mg intramuskulær, som starter 24 timer etter RLT hver fjerde uke under RLT Administrasjon frem til sykdomsprogresjon
Legemiddel: Aminosyreløsning
Nyrevernstart som starter 30 minutter før RLT og varer i 4 timer (IV) aminosyreløsning på 14,4-20 g lysin og 14,9-20,7 g arginin i 1 til 2 liter løsning)
Legemiddel: Lanreotid (autogelformulering) eller oktreotid lar
Langvirkende standarddoser av SSA (Lanreotid Autogel 120 mg subkutan (SC) eller oktreotid lar 30 mg IM, som starter 24 timer etter RLT og hver fjerde uke under RLT (Q16W-intervallet) skal du etter at SSA-administrasjonen alltid er gitt i minst 4 ukers. RLT -administrering inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: 177LU-datat (7,4 gigabecquerel/syklus) i løpet av 30 minutter intravenøs infusjon hver 8. uke (Q8W) x 4-sykluser; 2) og 3) som i den eksperimentelle armen.

Behandling med 177LU-datat (7,4 gigabecquerel/syklus) under 30 minutter intravenøs infusjon hver 8. uke (Q8W) x 4 sykluser 177LU-Dotatat, en radiofarmacutisk medisin som er en som en som ikke-karriat-avledet fra oktreotid) som er en som er en som ikke-carriat.

Synonymer er:

177LU-DOTA0-TYR 3-OCTREOTATE, 177LU-DOTATE LUTATHERA, LUTETIUM (177LU) OXODOTREOTID 177LU-DOTATATE vil bli levert som en 370 MBQ/Tids-Mengde for infusjon. Gitt den faste volumetriske aktiviteten på 370 mbq/ml på datoen og klokkeslettet for kalibrering, varierer volumet av løsningen i hetteglasset mellom 20,5 og 25,0 ml for å gi den nødvendige mengden radioaktivitet på datoen og tid for infusjon av lutium (177Lu) oksodotekid på datididen for kalibrasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate av grad 2-5 hematologisk toksisitet
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, fra initiering av behandling med RLT opp til 24 måneder
Det primære endepunktet for Rialto-studien er hyppigheten av hematologisk toksisitet i grad 2-5 (verste per pasient) fra initiering av behandling med RLT opptil 24 måneder deretter i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Bivirkninger versjon 5 (NCI-CTCAE V5)
Gjennom hele studieperioden, fra initiering av behandling med RLT opp til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste hormonell respons
Tidsramme: 24 måneder
Beste hormonell respons definert som størst reduksjon, eller> 30% reduksjon, av kromogranin A og 5HIAA fra baseline hvis baseline -nivåene var> 2x ULN eller 5xuln
24 måneder
Beste radiologiske respons
Tidsramme: 24 måneder
Beste radiologiske respons i henhold til lokal etterforsker gjenstår v1.1
24 måneder
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, fra initiering av behandling med RLT opp til 24 måneder
Responsens varighet (DOR) ifølge lokal etterforsker gjenstår v1.1. Tid fra første respons (CR eller PR), i henhold til ORR -definisjonen for forsøket, til datoen for den dokumenterte PD som bestemt ved bruk av RECIST V1.1 -kriterier eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. De pasientene med respons og uten PD- eller dødshendelse vil bli sensurert på datoen for deres siste tumorvurdering.
Gjennom hele studieperioden, fra initiering av behandling med RLT opp til 24 måneder
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, fra initiering av behandling med RLT opp til 24 måneder
Objektiv svarprosent (ORR) ifølge den lokale etterforskeren RECIST V1.1. Vurdert av etterforskeren gjennom avbildningsoppfølging (CT-skanning/MR) ved bruk av RECIST V1.1 (vedlegg 3). Dette vil bli betraktet som prosentandel/andel randomiserte pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som deres generelle beste respons gjennom hele studieperioden. Etterforskeren vil rapportere endringen i størrelse på svulster sammenlignet med baseline, før den første dosen av studiebehandling.
Gjennom hele studieperioden, fra initiering av behandling med RLT opp til 24 måneder
Sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, fra initiering av behandling med RLT opp til 24 måneder
Sykdomskontrollhastighet (DCR) gjenstår v1.1 ifølge den lokale etterforskeren RECIST V1.1. Vurdert av etterforskeren gjennom avbildningsoppfølging (CT-skanning/MR) ved bruk av RECIST V1.1. Dette vil bli betraktet som prosentandel/andel randomiserte pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som deres generelle beste respons gjennom hele studieperioden. Etterforskeren vil rapportere endringen i størrelse på svulster sammenlignet med baseline, før den første dosen av studiebehandling.
Gjennom hele studieperioden, fra initiering av behandling med RLT opp til 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil 3 måneder fra radomisering
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (etterforsker vurdert) definert som tiden mellom randomiseringsdato og sykdomsprogresjon i henhold til RECIST V1.1 eller død fra en hvilken som helst årsak (primær analyse av PFS). PFS vil bli sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen hvis ingen PFS-hendelse blir observert før analysen som ble kuttet av datoen.
Gjennom hele studieperioden, opptil 3 måneder fra radomisering
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil 12 måneder fra radomisering
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (etterforsker vurdert) definert som tiden mellom randomiseringsdato og sykdomsprogresjon i henhold til RECIST V1.1 eller død fra enhver årsak (primær analyse av PFS). PFS vil bli sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen hvis ingen PFS-hendelse blir observert før avskjæringsdatoen for analysen.
Gjennom hele studieperioden, opptil 12 måneder fra radomisering
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil 24 måneder fra radomisering
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (etterforsker vurdert) definert som tiden mellom randomiseringsdato og sykdomsprogresjon i henhold til RECIST V1.1 eller død fra en hvilken som helst årsak (primær analyse av PFS). PFS vil bli sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen hvis ingen PFS-hendelse blir observert før analysen som ble kuttet av datoen.
Gjennom hele studieperioden, opptil 24 måneder fra radomisering
Totalt overlevelse
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil 6 måneder fra radomisering
Totalt overlevelse definert som tiden som gikk fra randomisering frem til død fra enhver årsak. Pasienter som er i live og fri for hendelser på datoen for analysen vil bli sensurert ved sin siste kjente kontakt.
Gjennom hele studieperioden, opptil 6 måneder fra radomisering
Totalt overlevelse
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil 12 måneder fra radomisering
Totalt overlevelse definert som tiden som gikk fra randomisering frem til død fra enhver årsak. Pasienter som er i live og fri for hendelser på datoen for analysen vil bli sensurert ved sin siste kjente kontakt.
Gjennom hele studieperioden, opptil 12 måneder fra radomisering
Totalt overlevelse
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil 18 måneder fra radomisering
Totalt overlevelse definert som tiden som gikk fra randomisering frem til død fra enhver årsak. Pasienter som er i live og fri for hendelser på datoen for analysen vil bli sensurert ved sin siste kjente kontakt.
Gjennom hele studieperioden, opptil 18 måneder fra radomisering
Totalt overlevelse
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil 24 måneder fra radomitasjon
Totalt overlevelse definert som tiden som gikk fra randomisering frem til død fra enhver årsak. Pasienter som er i live og fri for hendelser på datoen for analysen vil bli sensurert ved sin siste kjente kontakt.
Gjennom hele studieperioden, opptil 24 måneder fra radomitasjon
Verste ikke-hematologisk toksisitet per pasient
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil 24 måneder
Prosentandel av pasienter med ikke-hematologisk toksisitet. Ikke-hematologisk toksisitet: definert som verste ikke-hematologisk toksisitet per pasient i henhold til NCI-CTCAE V 5.0-kriterier.
Gjennom hele studieperioden, opptil 24 måneder
Rate av klonal hematopoiesis
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, ved baseline
Hastigheten av klonal hematopoiesis ved neste generasjons sekvensering (NGS) av ctDNA beregnet med mutasjonsfrekvens i ctDNA-prøver
Gjennom hele studieperioden, ved baseline
Rate av klonal hematopoiesis
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil 3 måneder fra behandlingsstart av studien
Hastigheten av klonal hematopoiesis ved neste generasjons sekvensering (NGS) av ctDNA beregnet med mutasjonsfrekvens i ctDNA
Gjennom hele studieperioden, opptil 3 måneder fra behandlingsstart av studien
Rate av klonal hematopoiesis
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil 12 måneder fra behandlingsstart av studien
Hastigheten av klonal hematopoiesis ved neste generasjons sekvensering (NGS) av ctDNA beregnet med mutasjonsfrekvens i ctDNA-prøver
Gjennom hele studieperioden, opptil 12 måneder fra behandlingsstart av studien
Rate av klonal hematopoiesis
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil 24 måneder fra behandlingsstart av studien
Hastigheten av klonal hematopoiesis ved neste generasjons sekvensering (NGS) av ctDNA beregnet med mutasjonsfrekvens i ctDNA-prøver.
Gjennom hele studieperioden, opptil 24 måneder fra behandlingsstart av studien
Antall RLT -sykluser per pasient
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil 24 måneder
Antall RLT -sykluser per pasient
Gjennom hele studieperioden, opptil 24 måneder
Akumulativ dose fikk hver pasient
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden opp til 24 måneder
Antall akumulativ dose mottok hver pasient
Gjennom hele studieperioden opp til 24 måneder
Behandlingsoverholdelse Analysering av behandlingsforsinkelser og avbrudd på grunn av toksisitet
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, tid fra første til siste RLT -dose
Behandlingsoverholdelse Analyser forsinkelser og avbrudd i behandling
Gjennom hele studieperioden, tid fra første til siste RLT -dose
Hastighet 2-5 hematologisk toksisitet (verste per pasient)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, fra initiering av behandling med RLT opp til 12 måneder etter siste PRRT
Rate 2-5 hematologisk toksisitet (verste per pasient) fra initiering av behandling med RLT opp til 12 måneder etter siste PRRT
Gjennom hele studieperioden, fra initiering av behandling med RLT opp til 12 måneder etter siste PRRT
PFS sentralisert bare basert på morfologisk avbildning
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil 24 Mounth fra radomisering
PFS vil også bli sentralt vurdert i henhold til RECIST 1.1 bare basert på morfologisk avbildning (CT/MR-skanninger), uavhengig av Sri-PET-skanningsresultater.
Gjennom hele studieperioden, opptil 24 Mounth fra radomisering
PFS vil også bli sentralisert både på morfologisk og funksjonell avbildning.
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden opp til 24 Mounth fra radomisering
Progresjonsfri overlevelse vil også bli sentralt vurdert i henhold til RECIST 1.1 basert på både morfologisk (CT/MR-skanninger) og funksjonell avbildning.
Gjennom hele studieperioden opp til 24 Mounth fra radomisering
PFS vil også bli vurdert i henhold til RECIST 1.1 bare basert på morfologisk avbildning, funksjonell avbildning og klinisk progresjon av det funksjonelle syndromet
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil 24 Mounth fra radomisering
PFS vil også bli vurdert i henhold til RECIST 1.1 bare basert på morfologisk avbildning (CT/MR -skanninger), funksjonell avbildning og klinisk progresjon av det funksjonelle syndromet, definert som utvetydig forverring av funksjonssyndromet ved etterforskningskriteriene
Gjennom hele studieperioden, opptil 24 Mounth fra radomisering
Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden. 24 måneder
Antall pasienter som fikk en bivirkning (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE) spesifikk
Gjennom hele studieperioden. 24 måneder
Behandlingsrelaterte AE-er (TRAE).
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, 24 måneder
Antall behandlingsrelaterte AE-er (TRAE).
Gjennom hele studieperioden, 24 måneder
Pasientene rapporterte om utfall gjennom EORTC QLQ-C30 og GINET21 spørreskjemaer.
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, 24 måneder
Pasientene rapporterte om utfall gjennom EORTC QLQ-C30 og GINET21 spørreskjemaer.
Gjennom hele studieperioden, 24 måneder
Hastigheten av myeloide neoplasmer
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden
Porcentatge pasienter med myeloide neoplasmer
Gjennom hele studieperioden
Forekomst av alvorlig infeksjon/sepsis
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden
Forekomst av alvorlig infeksjon/sepsis (resept fra antibiotika, sykehusinnleggelse)
Gjennom hele studieperioden
Rate av bivirkninger ≥ grad 2
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden
Hastigheten av bivirkninger ≥ grad 2 under påfølgende neste linje med systemisk behandling
Gjennom hele studieperioden
Varighet av bivirkninger ≥ grad 2
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden
Varighet av bivirkninger ≥ grad 2 (median, %> 6 måneder)
Gjennom hele studieperioden

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Samarbeidspartnere

Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos y Endocrinos (GETNE)

Etterforskere

  • Studieleder: Rocio Garcia Carbonero Garcia Carbonero, M.D., Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Studieleder: Eric Baudin Baudin, M.D., Ph.D., Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

17. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

2. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RLTTio2023 / GETNE T2421
  • 2024-517921-14-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere