Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Randomiserad intervallbedömningstudie av Lu177-Dotatat i långsamt progressiv G1-2 avancerad midgut neuroendokrina tumörer (RIALTO)

15 september 2026 uppdaterad av: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Randomiserad intervallbedömningstudie av LU177-DOTATATE var åtta kontra var 16: e vecka i långsamt progressiv G1-2 avancerad midgut neuroendokrina tumörer (NET) för att sänka toxiciteten

Detta är en randomiserad fas II/Late Phase I-eskalering Klinisk prövning med godkända undersökande läkemedel i nytt användningstillstånd, låg intervention.

Sjukdom under studiepatienter med oåterkallelig eller metastaserande, långsamt progressiva, väl differentierade (grad1 och grad2), somatostatinreceptorpositiv midgut neuroendokrina tumörer (GEP-NET).

Det är planerat att randomisera 166 patienter med en histologiskt bekräftad diagnos av långsamt progressiv grad 1 eller grad 2 avancerad midgut neuroendokrina tumörer (NETS) kandidater för att få 177LU-Dotatate riktad radioligandterapi (RLT). Patienter måste ha SSTR+ -sjukdom, vilket framgår av somatostatinreceptoravbildning. Patienter kommer att randomiseras i två armar:

  1. Kontrollarm: Regime 177LU-Dotatate var 8: e vecka (Q8W)
  2. Experimentell arm: Regime 177LU-Dotatate var 16: e vecka (Q16W)

Research hypothesis: Less intensive somatostatin-receptor (SST) targeted radioligand therapy (RLT) (7.4 GBq/cycle 177Lu-Dotatate every 16 weeks x 4 cycles) is associated with less severe hematological toxicities and may mitigate the risk to develop therapy-related myeloid neoplasms (t-MN) with similar antitumor efficacy in slowly growing gastrointestinal grade 1-2 Nät.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  1. Rationale The main hypothesis is less intensive somatostatin-receptor (SST) targeted radioligand therapy (RLT) (7.4 GBq/cycle 177Lu-Dotatate every 16 weeks x 4 cycles) is associated with less severe hematological toxicities and may mitigate the risk to develop therapy-related myeloid neoplasms (t-MN) with similar antitumor efficacy in slowly growing Gastrointestinal grad 1-2 nät.

  2. Mål primära mål

    -It att visa minskad allvarlig hematologisk toxicitet med en mindre intensiv RLT-behandling i långsamt progressiv avancerad grad 1-2 midgutnät.

    Sekundära mål

    • För att visa jämförbar effekt (klinisk, hormonell och radiologisk respons, progressionsfri överlevnad och överlevnad) av den mindre intensiva RLT-regimen (cykler Q16W) jämfört med den konventionella (cyklerna Q8W). För att jämföra hastigheten för klonal hematopoies bland studiearmar (baslinje och efterbehandling) och bedöma dess potentiella värde för att förutsäga risken för terapirelaterade myeloida neoplasmer (T-MN).
    • För att jämföra varaktigheten för ≥ hematologisk toxicitet i grad 2 (median och procentuell hastighet på> 6 månaders varaktighet)
    • För att visa minskad övergripande toxicitet för de mindre intensiva RLT -regimen (Cycles Q16W) kontra den konventionella (Cycles Q8W) utforskande målen
    • Att utforska andra prediktiva faktorer för toxicitet och effektivitet
    • För att undersöka toleransen för den efterföljande systemiska linjen för behandlingsmönster för progression och diagnosmodalitet
  3. Huvudstudie slutpunkter Den primära slutpunkten för Rialto-studien är hastigheten för klass 2-5 hematologisk toxicitet (värsta per patient) från initiering av behandling med RLT upp till 24 månader därefter enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5 (NCI-CTCAE V5)

  4. Sekundära testpunkter

    • Bästa hormonella svar
    • Bästa radiologiska svar
    • Svarstid (DOR)
    • Objektiv svarsfrekvens (ORR)
    • Sjukdomskontrollhastighet (DCR)
    • Progressionsfri överlevnad (PFS) (utredare bedöms)
    • Övergripande överlevnad (datum för randomisering till dödsfall från någon orsak)
    • Värsta klass icke-hematologisk toxicitet per patient
    • Hastighet av klonal hematopoiesis genom nästa generations sekvensering (NGS) av ctDNA
    • Antal RLT -cykler och den mottagna kumulativa dosen
    • Behandlingsöverensstämmelse Analysera behandlingsförseningar och avbrott på grund av toxicitet, hastigheten för patienter som slutför planerat schema, tid från första till sista RLT -dosen
    • Hastighet av klass 2-5 hematologisk toxicitet (värsta per patient) från initiering av behandling med RLT upp till 3, 6 eller 12 månader efter den sista PRRT
    • PFS kommer också att utvärderas centralt baserat baserat på morfologisk avbildning (CT/MRI-skanningar), oavsett SRI-PET-skanningsresultat.
    • PFS kommer också att utvärderas centralt baserat på både morfologiska (CT/MRI -skanningar) och funktionell avbildning.
    • PFS kommer också att bedömas endast baserat på morfologisk avbildning (CT/MRI -skanningar), funktionell avbildning och kliniskt progression av de funktionella syndromet, definierade som entydig förvärring av det funktionella syndromet vid utredningskriterierna Sekundära säkerhets slutpunkter
    • Biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE).
    • Behandlingsrelaterade AE: er (traes).
    • Patienter rapporterade resultat genom EORTC QLQ-C30 och GINET21-frågeformulär.
    • Myeloida neoplasmer
    • Förekomst av svår infektion/sepsis (antibiotika recept, sjukhusvistelse)
    • Varaktighet av biverkningar ≥ klass 2
    • Hastighet av biverkningar ≥ klass 2 under efterföljande nästa rad av systemiska behandlingsutvecklingsändpunkter
    • Korrelation mellan kliniska faktorer, radiomik och molekylära determinanter och toxicitet/effektivitet av 177LU-DOTATATE med användning av matematiska modeller inklusive konstgjorda intelligensalgoritmer.
    • Tolerans för den efterföljande systemiska behandlingslinjen
    • Progressionsmönster (mesenterisk, peritoneum, ben kontra andra) och diagnosmodalitet
  5. Trial Design Rialto är en randomiserad, prospektiv, internationell, öppen etikett, fas III-I-försök jämför en mindre intensiv RLT-regim 4 cykler av 177LU-Dotatate (7 · 4 GBQ/Cycle) varje 16 veckor) jämfört med den konventionella (4 cykler av 177LU-DOTATAT (7 · 4 GBQ/CYCLE) varje 8 veckor) varje 8 veckor)
  6. Försökspopulation Det är planerat att randomisera 166 patienter med en histologiskt bekräftad diagnos av långsamt progressiv grad 1 eller grad 2 avancerad midgut neuroendokrina tumörer (NETS) kandidater för att få 177LU-Dotatatinriktad radioligandterapi (RLT). Patienter måste ha SSTR+ -sjukdom, vilket framgår av somatostatinreceptoravbildning. Patienter med en stor SRI+ mesenterisk massa med bukdominerande sjukdom som bedöms av utredaren för att vara ett midgutnät kommer också att vara berättigade. Patienterna kommer att randomiseras i två armar: kontroll (regim 177LU-Dotatate var 8: e vecka) och experimentellt (regim 177lu-Dotatate var 16: e vecka).
  7. Studiebehandlingar

Patienter kommer att randomiseras i ett 1: 1 -förhållande till experimentella respektive kontrollarmar:

Experimentell arm:

  1. Behandling med 177LU-DOTATATE (7.4 Gigabecquerel/Cycle) under 30 minuters intravenös infusion var 16 år (Q16W) x 4-cykler
  2. Njurskydd börjar 30 minuter före riktad radioligandterapi (RLT) som varar 4 timmar (IV aminosyralösning av 14,4-20 g lysin och 14,9-20,7 g arginin i 1 till 2 liter lösning)
  3. Long-acting standard doses of SSA (Lanreotide autogel 120 mg subcutaneous or Octreotide LAR 30 mg intramuscular, starting 24h after RLT every 4 weeks during RLT (q16w interval SSA administration should be adjusted to RLT administrations so that SSA is always given 24h after each RLT dose and at least 4 weeks prior to next RLT administration cycle) and q4w following last RLT -administration fram till sjukdomsprogression.

Kontrollarm:

  1. Behandling med 177LU-Dotatate (7,4 Gigabecquerel/Cycle) under 30 minuters intravenös infusion var 8: e vecka (Q8W) x 4-cykler
  2. Njurskydd börjar 30 minuter före riktad radioligandterapi (RLT) som varar 4 timmar (IV aminosyralösning av 14,4-20 g lysin och 14,9-20,7 g arginin i 1 till 2 liter lösning);
  3. Långverkande standarddoser av SSA (lanreotid autogel 120 mg subkutan eller octreotide lar 30 mg intramuskulär, som startar 24 timmar efter rlt var fjärde vecka under rlt (Q8W intervall SSA-administration bör justeras till rlt administrationer så att SSA alltid ges 24h efter varje rlt-dos och åtminstone 4-årig administration efter att ha varit efterföljande) och det är alltid givet 24h efter varje rlt-dos och åtminstone 4 veckor efter att ha följt efterföljande) RLT -administration fram till sjukdomsprogression

8. Etiska överväganden

Studien kommer att genomföras i enlighet med principerna i Helsingforsdeklarationen som antogs av den 18: e världsmedicinska församlingen, Helsingfors, Finland, juni 1964 uppdaterad till sin senaste version Fortaleza, Brasilien, oktober 2013. Med Good Clinical Practice (GCP) -standarder som utfärdats av arbetsgruppen för läkemedelsproduktens effektivitet i det europeiska ekonomiska samfundet (1990) (CPMP / ICH / 135/95).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

166

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Responsible person designated by the sponsor
  • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
  • E-post: investigacion@mfar.net

Studera Kontakt Backup

  • Namn: A responsible person designated by the sponsor
  • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
  • E-post: investigacio@mfar.net

Studieorter

  • Frankrike
    • Caen
      • Caen, Caen, Frankrike, 14000
        • Rekrytering
        • Centre François Baclesse
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Dijon
      • Dijon, Dijon, Frankrike, 21000
        • Rekrytering
        • CHU Dijon
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Lille
      • Lille, Lille, Frankrike, 59000
        • Rekrytering
        • Hospital Center University De Lille
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Lyon
      • Lyon, Lyon, Frankrike, 69002
        • Rekrytering
        • Hospices Civiles de Lyon
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Marseille
      • Marseille, Marseille, Frankrike, 13009
        • Har inte rekryterat ännu
        • Institut Paoli Calmette
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Paris
      • Clichy, Paris, Frankrike, 92110
        • Rekrytering
        • Hopital Beaujon
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
      • Paris, Paris, Frankrike, 75014
        • Rekrytering
        • Hôpital Cochin
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
      • Villejuif, Paris, Frankrike, 94800
        • Rekrytering
        • Institute Gustave Roussy
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Rennes
      • Rennes, Rennes, Frankrike, 35000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Centre Eugene Marquis
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
  • Spanien
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Rekrytering
        • Instituto Catalán de Oncología - Hospital Duran i Reynals
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Castille and León
      • Burgos, Castille and León, Spanien, 09006
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Granada
      • Granada, Granada, Spanien, 18014
        • Rekrytering
        • Hospital Virgen de las Nieves de Granada
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28034
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28046
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28041
        • Rekrytering
        • Hospital 12 de Octubre
        • Kontakt:
          • Investigator Selected Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28007
        • Rekrytering
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanien, 33011
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien, 41013
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46010
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico de Valencia
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46026
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-post: investigacion@mfar.net

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  1. Patienter som har histologiskt bekräftat diagnos av oåterkallelig, avancerade eller metastatiska midgutnät (härstammar i jejunum-ileum eller höger kolon) som är kandidater för att få 177LU-Dotatatinriktad radioligandterapi (RLT) och SSA. Patienter med en stor SRI+ mesenterisk massa med bukdominerande sjukdom som bedöms av utredaren för att vara ett midgutnät kommer också att vara berättigade.
  2. KI-67 Index ≤ 20%.
  3. Sjukdomsprogression per RECIST v1.1 inom 36 månader före studieinträde,
  4. Patienter kan vara behandling naiva (första raden) eller har fått tidigare systemisk terapi förutom för alla typer av tidigare RLT (inte begränsade till 177LU-Dotatate).
  5. I somatostatinreceptor (SSTR) -avbildning måste alla RECIST v1.1 utvärderbara målskador och icke-målskador vara SSTR-positiva (SSTR+) enligt definitionen av lika eller över leverupptaget (detta inkluderar lesioner på minst 10 mM i diameter i CT eller MRI). Om ett FDG -husdjur utförs (inte obligatoriskt), bör alla FDG -PET -positiva lesioner också vara somatostatinreceptorpositiv vid SSRT -avbildning (se vägledning Bilaga 10).
  6. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 Kriterier (bilaga 3)

  7. Adekvat organfunktion (hematologisk, njur och lever) baserat på att uppfylla alla följande laboratoriekriterier:

    • Neutrofilräkning (ANC) ≥ 2.000/mm3
    • Trombocytantal ≥ 75 × 109/l
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
    • Serumbilirubin ≤ 3,0 × övre gräns för normal (ULN) eller ≤ 3 × ULN för personer med Gilberts sjukdom
    • Serumalbumin <3,0 g/dL såvida inte protrombintid ligger inom det normala intervallet.
    • Kreatinin clearance (CRCL) ≥ 50 ml/min som uppskattas av Cockroft-Gault-formeln eller mätt med 24-timmars urinuppsamling (GFR kan också användas istället för CRCL). Obs: Hindrande av njurkanalen är inte tillåten.
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × Uln eller ≤ 5 xuln för personer med levermetastaser
  8. Karnofsky Performance Status (KPS) Skala ≥ 70%
  9. Patientinformation och undertecknande av samtyckesformuläret, Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkänd, före något studiespecifikt förfarande. Patienten måste kunna och vara villig att samarbeta vid övervakning av studiebesök och förfaranden.
  10. Patienter ≥ 18 år.
  11. Återhämtning till betyg ≤ 1 från någon biverkning (AE) från tidigare behandling (exklusive alopecia och/eller asteni).
  12. Livslängd ≥ 12 månader.
  13. Patienter med hälsotäckning (offentlig eller privat), som inkluderar täckning för patienter som är inskrivna i kliniska prövningar, till både studiebehandlingar och bestämningar/procedurer.
  14. Kvinnligt ämne måste tillhandahålla ett negativt uringraviditetstest vid screening och måste gå med på att använda en medicinskt accepterad och mycket effektiv födelsekontrollmetod (dvs. de med en felfrekvens mindre än 1%; Se bilaga 4) under studiens behandling och i 7 månader efter den slutliga dosen av studiebehandling. Sexuellt aktiva män måste gå med på att använda den manliga kondomen under studien och fram till minst 7 månader efter den senaste behandlingen av behandlingen. Dessutom rekommenderas att din kvinnliga partner i fertil ålder använder en mycket effektiv metod för preventivmedel.
  15. Ämnet samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie vid behandling i den aktuella studien.

Uteslutningskriterier:

  1. Patienter som har känt överkänslighet mot lutetium-177 (177LU), oxodotreotid, DOTA, somatostatinanaloger, lysin, arginin eller något hjälpämne/derivat av dessa medel
  2. Tidigare extern strålstrålningsterapi (EBRT) till mer än 25% av benmärgen
  3. Prior hela levern inre strålterapi (SIRT)
  4. Tidigare radioligandterapi (RLT) (inte begränsad till 177LU-DOTATATE).
  5. Tidigare större kirurgi, systemterapi, embolisering eller andra locoregionala behandlingar inom fyra veckor efter studieinträde
  6. Patienter som har en känd aktiv hepatit B (t.ex. HBSAG -reaktiva) eller aktiv hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras). Patienter som har en känd aktiv historia av humant immunbristvirus (HIV) -infektion (HIV 1 eller 2).
  7. Andra kända maligniteter såvida inte botade eller definitivt behandlas utan bevis på återfall i 3 år
  8. Allvarlig icke-malign sjukdom (t.ex. Psykiatrisk, smittsam, autoimmun, kardiovaskulär eller demens), som kan störa målen för försöket eller med patientens säkerhet eller efterlevnad, bedömd av utredaren.
  9. Kvinnliga patienter måste gå med på att inte amma eller donera ägglossningar som börjar vid screening och under hela studieperioden och i minst sju månader efter den slutliga studien läkemedelsadministration.
  10. Manliga patienter måste gå med på att inte donera spermier som börjar vid screening och under hela studieperioden, och i minst fyra månader efter den slutliga studien Drug Administration.
  11. Graviditet eller amning. Män och kvinnor bör inte skapa under studiebehandling och förrän sju månader efter den slutliga studien läkemedelsadministration.
  12. För kvinnliga patienter med fertilfödningspotential (definierad som <2 år efter sista menstruationen och inte kirurgiskt sterila) och manliga patienter som inte är kirurgiskt sterila och har kvinnliga partners med barnfödelsepotential som inte går med på att använda en medicinskt accepterad och mycket effektiv födelsekontrollmetod (dvs. de med en felfrekvens mindre än 1%; Se bilaga 4) under studiebehandlingens varaktighet och i 7 månader efter den slutliga dosen av studiebehandling
  13. Patient under vårdnad eller kuratorskap eller berövad frihet genom ett rättsligt eller administrativt beslut eller patient som inte kan ge samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 177LU-Dotatate var 16: e vecka

Experimentell arm:

  1. Behandling med 177LU-DOTATATE (7.4 Gigabecquerel/Cycle) under 30 minuters intravenös infusion var 16 år (Q16W) x 4-cykler
  2. Njurskydd börjar 30 minuter före riktad radioligandterapi (RLT) som varar 4 timmar (IV aminosyralösning av 14,4-20 g lysin och 14,9-20,7 g arginin i 1 till 2 liter lösning)
  3. Long-acting standard doses of SSA (Lanreotide autogel 120 mg subcutaneous or Octreotide LAR 30 mg intramuscular, starting 24h after RLT every 4 weeks during RLT (q16w interval SSA administration should be adjusted to RLT administrations so that SSA is always given 24h after each RLT dose and at least 4 weeks prior to next RLT administration cycle) and q4w following last RLT -administration fram till sjukdomsprogression.
Läkemedel: 177LU-DOTATATE (7,4 Gigabecquerel/Cycle) under 30 minuters intravenös infusion var 16: e vecka (Q8W) x 4 cykler; 2) och 3) som i den experimentella armen.

Behandling med 177LU-Dotatate (7,4 Gigabecquerel/Cycle) under 30 minuters intravenös infusion var 16 år

177LU-DOTATATE, en radiofarmaceutisk medicin som är en somatostatinanalog härrörande från oktreotid som komplex via DOTA med icke-bärare tillsatt (N.C.A) 177LU radiokonjugat.

177LU-DOTATATE kommer att levereras som en 370 MBQ/ml-lösning för infusion. En ml lösning innehåller 370 MBQ Den totala mängden radioaktivitet per enstaka injektionsflaska är 7 400 MBQ vid datum och tid för infusion. Med tanke på den fasta volumetriska aktiviteten på 370 MBQ/ml vid datum och tid för kalibrering, varierarnas volym i injektionsflaskan mellan 20,5 och 25,0 ml för att tillhandahålla den erforderliga mängden radioaktivitet vid datum och tid för infusion av lutetium (177LU) oxodotreotid vid datum och tid för kalibrering.

Andra namn:
  • 177LU-DOTA0-TYR 3-oktreotat, 177LU-DOTAT
  • Lutathera, Lutetium (177lu) oxodotreotid
Läkemedel: Aminosyralösning
Njurskydd börjar 30 minuter före RLT och varar 4 timmar (IV) aminosyralösning av 14,4-20 g lysin och 14,9-20,7 g arginin i 1 till 2 liter lösning)
Läkemedel: Lanreotid (autogelformulering) eller oktreotid LAR
Långverkande standarddoser av SSA (Lanreotide Autogel 120 mg subkutan (SC) eller oktreotid LAR 30 mg IM, startar 24 timmar efter RLT och var 4: e vecka under RLT (Q16W Intervall SSA-administration bör justeras till RLT-administrationer så att SSA alltid ges 24h efter varje RLT-dos och Atime Preför administrering efter att ha gått med på Följande RLT-administrationer så att SSA alltid ges 24h efter varje RLT-dos och åtminstone 4-årig administration. RLT -administration fram till sjukdomsprogression.
Aktiv komparator: 177LU-DOTATATE var 8: e vecka
  1. Behandling med 177LU-Dotatate (7,4 Gigabecquerel/Cycle) under 30 minuters intravenös infusion var 8: e vecka (Q8W) x 4-cykler
  2. Njurskydd börjar 30 minuter före riktad radioligandterapi (RLT) som varar 4 timmar (IV aminosyralösning av 14,4-20 g lysin och 14,9-20,7 g arginin i 1 till 2 liter lösning);
  3. Long-acting standard doses of SSA (Lanreotide autogel 120 mg subcutaneous or Octreotide LAR 30 mg intramuscular, starting 24h after RLT every 4 weeks during RLT (q8w interval SSA administration should be adjusted to RLT administrations so that SSA is always given 24h after each RLT dose and at least 4 weeks prior to next RLT administration cycle) and q4w following last RLT -administration fram till sjukdomsprogression
Läkemedel: Aminosyralösning
Njurskydd börjar 30 minuter före RLT och varar 4 timmar (IV) aminosyralösning av 14,4-20 g lysin och 14,9-20,7 g arginin i 1 till 2 liter lösning)
Läkemedel: Lanreotid (autogelformulering) eller oktreotid LAR
Långverkande standarddoser av SSA (Lanreotide Autogel 120 mg subkutan (SC) eller oktreotid LAR 30 mg IM, startar 24 timmar efter RLT och var 4: e vecka under RLT (Q16W Intervall SSA-administration bör justeras till RLT-administrationer så att SSA alltid ges 24h efter varje RLT-dos och Atime Preför administrering efter att ha gått med på Följande RLT-administrationer så att SSA alltid ges 24h efter varje RLT-dos och åtminstone 4-årig administration. RLT -administration fram till sjukdomsprogression.
Läkemedel: 177LU-DOTATATE (7,4 Gigabecquerel/Cycle) under 30 minuters intravenös infusion var 8: e vecka (Q8W) x 4 cykler; 2) och 3) som i den experimentella armen.

Behandling med 177LU-DOTATATE (7,4 Gigabecquerel/cykel) under 30 minuters intravenös infusion var 8: e vecka (Q8W) x 4 cykler 177LU-Dotatate, en radiofarmaceutisk medicin som är en somatostatin-analog härledd från Octreotide som komplexer via dota med icke-karriär tillagd (n.c.c.c. C.C.C. C.C.C. C.C.C.) 177LU-radi-radi-radi.

Synonymer är:

177LU-DOTA0-TYR 3-OKTREOTAT, 177LU-DOTAT LUTATHERA, LUTETIUM (177LU) Oxodotreotid 177LU-DOTATAT kommer att levereras som en 370 MBQ/ML-lösning för infusion En Ml av lösning innehåller 370 MBQ Totalbeloppet för Radiokvantitet Per-doseringsflygning på 7 4 ML-lösning för infusion En ml av lösning innehåller 370 MBQ Totalbeloppet för Radio-examensivitet Per-doseringsflygning på 7 4 ML-ML för Infusion One Ml of Solution innehåller 370 MBQ Totalbeloppet för Radio-examensivitet Per-doseringsflygning på 7 4 ML-ML för Infusion One Ml of Solution Innehåller 370 MBQ Totalt belopp för Radio STRAMALITIVITETSVAMAL. Med tanke på den fasta volumetriska aktiviteten på 370 MBQ/ml vid datum och tid för kalibrering, varierarnas volym i injektionsflaskan mellan 20,5 och 25,0 ml för att tillhandahålla den erforderliga mängden radioaktivitet vid datum och tid för infusion av lutetium (177LU) oxodotreotid vid datum och tid för kalibrering.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grad 2-5 hematologisk toxicitet
Tidsram: Under hela studieperioden, från initiering av behandling med RLT upp till 24 månader
Den primära slutpunkten för Rialto-studien är frekvensen av hematologisk toxicitet i grad 2-5 (värsta per patient) från initiering av behandling med RLT upp till 24 månader därefter enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Biverction Version 5 (NCI-CTCAE V5)
Under hela studieperioden, från initiering av behandling med RLT upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa hormonella svar
Tidsram: 24 månader
Bästa hormonella svar definierat som den största minskningen, eller> 30% minskning, av kromogranin A och 5HIAA från baslinjen om baslinjenivåerna var> 2x uln eller 5xuln
24 månader
Bästa radiologiska svar
Tidsram: 24 månader
Bästa radiologiska svar enligt lokal utredare RECIST v1.1
24 månader
Svarstid (DOR)
Tidsram: Under hela studieperioden, från initiering av behandling med RLT upp till 24 månader
Svarstid (DOR) enligt lokal utredare återkallar v1.1. Tid från första svaret (CR eller PR), enligt ORR -definitionen för rättegången, till datumet för den dokumenterade PD som bestämdes med hjälp av RECIST v1.1 -kriterier eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först. De patienter med svar och utan PD- eller dödshändelse kommer att censureras på dagen för deras senaste tumörbedömning.
Under hela studieperioden, från initiering av behandling med RLT upp till 24 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Under hela studieperioden, från initiering av behandling med RLT upp till 24 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt den lokala utredaren RECIST v1.1. Utvärderad av utredaren genom avbildningsuppföljning (CT-skanning/MRI) med hjälp av RECIST v1.1 (bilaga 3). Detta kommer att betraktas som procentandelen/andelen randomiserade patienter med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som deras totala bästa svar under hela studieperioden. Utredaren kommer att rapportera förändringen i storleken på tumörer jämfört med baslinjen, före den första dosen av studiebehandling.
Under hela studieperioden, från initiering av behandling med RLT upp till 24 månader
Sjukdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsram: Under hela studieperioden, från initiering av behandling med RLT upp till 24 månader
Sjukdomskontrollhastighet (DCR) RECIST v1.1 Enligt den lokala utredaren RECIST v1.1. Utvärderad av utredaren genom avbildningsuppföljning (CT-skanning/MR) med RECIST v1.1. Detta kommer att betraktas som procentandelen/andelen randomiserade patienter med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som deras totala bästa svar under hela studieperioden. Utredaren kommer att rapportera förändringen i storleken på tumörer jämfört med baslinjen, före den första dosen av studiebehandling.
Under hela studieperioden, från initiering av behandling med RLT upp till 24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Under hela studieperioden, upp till 3 månader från radomisering
Progressionsfri överlevnad (PFS) (utredare bedömd) definierad som tiden mellan randomiseringsdatum och sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 eller död från någon orsak (primär analys av PFS) .PF kommer att censureras vid dagen för den sista tillräckliga tumörbedömningen om ingen PFS-händelse observeras före analysen av analysen.
Under hela studieperioden, upp till 3 månader från radomisering
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Under hela studieperioden, upp till 12 månader från radomisering
Progressionsfri överlevnad (PFS) (utredare bedömd) definierad som tiden mellan randomiseringsdatum och sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 eller död från någon orsak (primär analys av PFS). PFS kommer att censureras vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen om ingen PFS-händelse observeras före analysen av analysen.
Under hela studieperioden, upp till 12 månader från radomisering
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Under hela studieperioden, upp till 24 månader från radomisering
Progressionsfri överlevnad (PFS) (utredare bedömd) definierad som tiden mellan randomiseringsdatum och sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 eller död från någon orsak (primär analys av PFS) .PF kommer att censureras vid dagen för den sista tillräckliga tumörbedömningen om ingen PFS-händelse observeras före analysen av analysen.
Under hela studieperioden, upp till 24 månader från radomisering
Överlevnad övergripande
Tidsram: Under hela studieperioden, upp till 6 månader från radomisering
Övergripande överlevnad definierad som tiden förflutit från randomisering till dödsfall från någon orsak. Patienter som lever och fria från händelser vid analysen kommer att censureras vid deras senaste kända kontakt.
Under hela studieperioden, upp till 6 månader från radomisering
Överlevnad övergripande
Tidsram: Under hela studieperioden, upp till 12 månader från radomisering
Övergripande överlevnad definierad som tiden förflutit från randomisering till dödsfall från någon orsak. Patienter som lever och fria från händelser vid analysen kommer att censureras vid deras senaste kända kontakt.
Under hela studieperioden, upp till 12 månader från radomisering
Överlevnad övergripande
Tidsram: Under hela studieperioden, upp till 18 månader från radomisering
Övergripande överlevnad definierad som tiden förflutit från randomisering till dödsfall från någon orsak. Patienter som lever och fria från händelser vid analysen kommer att censureras vid deras senaste kända kontakt.
Under hela studieperioden, upp till 18 månader från radomisering
Överlevnad övergripande
Tidsram: Under hela studieperioden, upp till 24 månader från radomitation
Övergripande överlevnad definierad som tiden förflutit från randomisering till dödsfall från någon orsak. Patienter som lever och fria från händelser vid analysen kommer att censureras vid deras senaste kända kontakt.
Under hela studieperioden, upp till 24 månader från radomitation
Värsta klass icke-hematologisk toxicitet per patient
Tidsram: Under hela studietiden, upp till 24 månader
Procentandel av patienterna med icke-hematologisk toxicitet. Icke-hematologisk toxicitet: definierad som icke-hematologisk toxicitet i värsta kvalitet per patient enligt NCI-CTCAE V 5.0-kriterier.
Under hela studietiden, upp till 24 månader
Hastighet av klonal hematopoiesis
Tidsram: Under hela studieperioden vid baslinjen
Hastighet av klonal hematopoiesis genom nästa generations sekvensering (ngs) av ctDNA beräknat med mutationsfrekvens i ctDNA-prover
Under hela studieperioden vid baslinjen
Hastighet av klonal hematopoiesis
Tidsram: Under hela studieperioden, upp till 3 månader från början av behandlingen av studien
Hastighet av klonal hematopoiesis genom nästa generations sekvensering (NGS) av ctDNA beräknat med mutationsfrekvens i ctDNA
Under hela studieperioden, upp till 3 månader från början av behandlingen av studien
Hastighet av klonal hematopoiesis
Tidsram: Under hela studieperioden, upp till 12 månader från början av behandlingen av studien
Hastighet av klonal hematopoiesis genom nästa generations sekvensering (ngs) av ctDNA beräknat med mutationsfrekvens i ctDNA-prover
Under hela studieperioden, upp till 12 månader från början av behandlingen av studien
Hastighet av klonal hematopoiesis
Tidsram: Under hela studieperioden, upp till 24 månader från början av behandlingen av studien
Hastigheten för klonal hematopoiesis genom nästa generations sekvensering (NGS) av ctDNA beräknat med mutationsfrekvens i ctDNA-prover.
Under hela studieperioden, upp till 24 månader från början av behandlingen av studien
Antal RLT -cykler per patient
Tidsram: Under hela studietiden, upp till 24 månader
Antal RLT -cykler per patient
Under hela studietiden, upp till 24 månader
Akumulativ dos fick varje patient
Tidsram: Under hela studietiden upp till 24 månader
Antal akumulativ dos fick varje patient
Under hela studietiden upp till 24 månader
Behandlingsöverensstämmelse Analysera förseningar av behandlingen och avbrott på grund av toxicitet
Tidsram: Under hela studieperioden, tid från första till sista RLT -dosen
Behandlingsöverensstämmelse Analysera behandlingsförseningar och avbrott på grund av toxicitet, hastigheten för patienter som slutför planerat schema, tid från första till sista RLT -dosen
Under hela studieperioden, tid från första till sista RLT -dosen
Hastighet av klass 2-5 hematologisk toxicitet (värsta per patient)
Tidsram: Under hela studieperioden, från initiering av behandling med RLT upp till 12 månader efter den sista PRRT
Hastighet av klass 2-5 hematologisk toxicitet (värsta per patient) från initiering av behandling med RLT upp till 12 månader efter den sista PRRT
Under hela studieperioden, från initiering av behandling med RLT upp till 12 månader efter den sista PRRT
PFS centraliserat endast baserat på morfologisk avbildning
Tidsram: Under hela studieperioden, upp till 24 Mounth från radomisering
PFS kommer också att utvärderas centralt enligt RECIST 1.1 baserat endast på morfologisk avbildning (CT/MRI-skanningar), oavsett SRI-PET-skanningsresultat.
Under hela studieperioden, upp till 24 Mounth från radomisering
PFS kommer också att centraliseras på både morfologisk och funktionell avbildning.
Tidsram: Under hela studieperioden upp till 24 Mounth från radomisering
Progressionsfri överlevnad kommer också att utvärderas centralt enligt RECIST 1.1 baserat på både morfologiska (CT/MR-skanningar) och funktionell avbildning.
Under hela studieperioden upp till 24 Mounth från radomisering
PFS kommer också att bedömas enligt RECIST 1.1 baserat endast på morfologisk avbildning, funktionell avbildning och kliniskt progression av det funktionella syndromet
Tidsram: Under hela studieperioden, upp till 24 Mounth från radomisering
PFS kommer också att bedömas enligt RECIST 1.1 baserad endast på morfologisk avbildning (CT/MRI -skanningar), funktionell avbildning och kliniskt progression av det funktionella syndromet, definierat som entydig förvärring av det funktionella syndromet vid utredningskriterierna
Under hela studieperioden, upp till 24 Mounth från radomisering
Biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE).
Tidsram: Under hela studieperioden. 24 månader
Antal patienter som drabbats av en biverkning (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE) specifika
Under hela studieperioden. 24 månader
Behandlingsrelaterade AE: er (traes).
Tidsram: Under hela studietiden, 24 månader
Antal behandlingsrelaterade AE: er (traes).
Under hela studietiden, 24 månader
Patienter rapporterade resultat genom EORTC QLQ-C30 och GINET21-frågeformulär.
Tidsram: Under hela studietiden, 24 månader
Patienter rapporterade resultat genom EORTC QLQ-C30 och GINET21-frågeformulär.
Under hela studietiden, 24 månader
Myeloida neoplasmer
Tidsram: Under hela studieperioden
Porcentatge -patienter med myeloida neoplasmer
Under hela studieperioden
Förekomst av svår infektion/sepsis
Tidsram: Under hela studieperioden
Förekomst av svår infektion/sepsis (antibiotika recept, sjukhusvistelse)
Under hela studieperioden
Hastigheten för biverkningar ≥ klass 2
Tidsram: Under hela studieperioden
Hastigheten för biverkningar ≥ klass 2 under efterföljande nästa rad av systemisk behandling
Under hela studieperioden
Varaktighet av biverkningar ≥ klass 2
Tidsram: Under hela studieperioden
Varaktighet av biverkningar ≥ klass 2 (median, %> 6 månader)
Under hela studieperioden

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Samarbetspartners

Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos y Endocrinos (GETNE)

Utredare

  • Studierektor: Rocio Garcia Carbonero Garcia Carbonero, M.D., Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Studierektor: Eric Baudin Baudin, M.D., Ph.D., Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 juni 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 februari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2025

Första postat (Faktisk)

17 mars 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RLTTio2023 / GETNE T2421
  • 2024-517921-14-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera