Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование интервальной оценки LU177-дотатата в медленно прогрессивных нейроэндокринных опухолях G1-2 G1-2 (RIALTO)

29 августа 2025 г. обновлено: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Рандомизированное исследование интервальной оценки LU177-дотатата каждые 8 ​​по сравнению с каждые 16 недель в медленно прогрессирующем G1-2 Advanced Neuroendocrine Ocloy Deculs (NET) для более низкой токсичности.

Это рандомизированное клиническое исследование фазы II/поздней фазы I с утвержденными исследуемыми лекарственными продуктами в новом состоянии, низком вмешательстве.

Заболевание в рамках исследования пациентов с неоперабельным или метастатическим, медленно прогрессирующим, хорошо дифференцированным (класс1 и класс 2), рецептор-рецептор-рецептор-рецепторные нейроэндокринные опухоли средней кишки (GEP-сети).

Планируется рандомизировать 166 пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом медленно прогрессирующих кандидатов в перспективу 1 или 2-го класса. Пациенты должны иметь заболевание SSTR+, о чем свидетельствует визуализация соматостатинового рецептора. Пациенты будут рандомизированы в две руки:

  1. Контрольная рука: режим 177lu-dotatate каждые 8 ​​недель (Q8W)
  2. Экспериментальное оружие: режим 177lu-Dotatate каждые 16 недель (Q16W)

Гипотеза исследований: менее интенсивная терапия радиолиганда (RLT) (RLT) (RLT) (7,4 ГБк/Цикл 177LU-дотатата каждые 16 недель x 4 циклов) связана с менее тяжелой гематологической токсичностью и может смягчить риск развития терапии в миелеидном языке 1-й. Сеть

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Обоснование Основной гипотезой является менее интенсивная терапия соматостатином-рецептор (SST), нацеленная на радиолиганд (RLT) (7,4 ГБк/цикл 177-дотатата каждые 16 недель x 4 циклов) связана с менее тяжелой гематологической токсичностью и может смягчить риск развития, связанного с терапией, неразвивающимися на гематологии (T-MN) с полюботкой. 1-2 сети.

  2. Цели основные цели

    -Чтобы продемонстрировать снижение серьезной гематологической токсичности с менее интенсивным режимом RLT в медленно прогрессивных сетях средней кишки 1-2 класса 1-2.

    Вторичные цели

    • Чтобы показать сопоставимую эффективность (клинический, гормональный и радиологический ответ, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость) менее интенсивного режима RLT (циклы Q16W) по сравнению с обычным (циклы Q8W). Для сравнения скорости клонального кровеопозирования между руками исследования (исходное значение и после лечения) и оценить его потенциальную ценность для прогнозирования риска миелоидных новообразований, связанных с терапией (T-MN).
    • Для сравнения продолжительности гематологической токсичности 2 степени (медиана и процент продолжительности> 6 месяцев)
    • Чтобы показать снижение общей токсичности менее интенсивного режима RLT (циклы Q16W) по сравнению с обычными (циклами Q8W).
    • Чтобы изучить другие прогностические факторы для токсичности и эффективности
    • Чтобы изучить толерантность последующей системной линии обработки прогрессирования и модальности диагноза
  3. Основные конечные точки исследования Основной конечной точкой для исследования Rialto является скорость гематологической токсичности 2-5 степени (худшее на одного пациента) от начала лечения с помощью RLT до 24 месяцев после этого в соответствии с национальным институтом рака общих терминологических критериев для побочных явлений версии 5 (NCI-CTCAE V5)

  4. Вторичные испытания конечные точки

    • Лучший гормональный ответ
    • Лучший радиологический ответ
    • Продолжительность ответа (DOR)
    • Объективная скорость ответа (ORR)
    • Уровень контроля заболеваний (DCR)
    • Выживаемость без прогрессирования (PFS) (исследователь оценил)
    • Общая выживаемость (дата рандомизации до смерти от любой причины)
    • Негематологическая токсичность в худшем уровне на пациента
    • Скорость клонального гематопоэза путем секвенирования следующего поколения (NGS) ctDNA
    • Количество полученных циклов RLT и совокупной дозы
    • Соответствие на лечении Анализ задержек лечения и перерывов из -за токсичности, показателя пациентов, заполняющих запланированный график, время от первого до последней дозы RLT
    • Уровень гематологической токсичности 2-5 степени (худший на пациента) от начала лечения с помощью RLT до 3, 6 или 12 месяцев после последнего PRRT
    • PFS также будет оцениваться в центре, основываясь только на морфологической визуализации (CT/MRI), независимо от результатов сканирования SRI-PET.
    • PFS также будет оцениваться в центре на основе морфологических (КТ/МРТ), так и на функциональной визуализации.
    • PFS также будет оцениваться только на основе морфологической визуализации (CT/MRI -сканирование), функциональной визуализации и клинически прогрессирования функционального синдрома, определяемого как однозначное ухудшение функционирующего синдрома в критерии исследователей.
    • Неблагоприятные события (AE) и серьезные побочные эффекты (SAE).
    • Связанные с лечением AE (Traes).
    • Пациенты сообщили о результатах через вопросники EORTC QLQ-C30 и Ginet21.
    • Скорость миелоидных новообразований
    • Частота тяжелой инфекции/сепсиса (рецепт антибиотиков, госпитализация)
    • Продолжительность нежелательных явлений ≥ 2 степени
    • Скорость нежелательных явлений ≥ 2 степени под последующей следующей линией системных исследовательских конечных точек лечения
    • Корреляция между клиническими факторами, радиомиками и молекулярными детерминантами и токсичностью/эффективностью 177-дотатата с использованием математических моделей, включая алгоритмы искусственного интеллекта.
    • Толерантность к последующей системной линии лечения
    • Паттерн прогрессирования (брыжеечная, брюшная, кость против других) и модальности диагноза
  5. Проект испытания Rialto-это рандомизированное, проспективное, международное, открытое, фаза III-I Испытания, сравнивающее менее интенсивный режим RLT 4 цикла 177 Lu-Dotatate (7,4 ГБк/цикл) каждые 16 недель) по сравнению с обычными (4 цикла 177L-дотатата (7 · 4 Gbq/Cycle) каждые 8 ​​недель) (4 цикла 177LU-дотатата (7 · 4 GBQ/цикл).
  6. Испытательная популяция планируется рандомизировать 166 пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом медленно прогрессирующих кандидатов в средней кишке нейроэндокринных опухолей (NETS) 1 или 2 степени для получения терапии радиолиганда 177 LU-дотатата (RLT). Пациенты должны иметь заболевание SSTR+, о чем свидетельствует визуализация соматостатинового рецептора. Пациенты с большой массой SRI+ брызговицы с брюшной доминантной болезнью, оцениваемым исследователем, также будут иметь право. Пациенты будут рандомизированы в две руки: контроль (режим 177-дотатата каждые 8 ​​недель) и экспериментальный (режим 177-дотатата каждые 16 недель).
  7. Учебные методы лечения

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1: 1 к экспериментальным или контрольным рычакам соответственно:

Экспериментальная рука:

  1. Обработка 177LU-дотататом (7,4 GigabeCquerel/Cycle) в течение 30 минут внутривенной инфузии каждые 16 недель (Q16W) x 4 Циклы
  2. Защита почек начнется за 30 минут до целевой терапии радиолигандом (RLT), продолжительностью 4 часа (IV аминокислотный раствор 14,4-20 г лизина и 14,9-20,7 г аргинина в 1-2 литрах раствора)
  3. Стандартные дозы SSA длительного действия (Lanreotide Autogel 120 мг подкожные или октреотидные LAR 30 мг внутримышечно, начиная с 24 часа после RLT каждые 4 недели во время RLT (Q16W Интервал SSA следует корректировать до RLT, так что SSA всегда дается 24 ч. Следующая RL-адреса и, по крайней мере, 4 недели до 4 недель до 4 недели до 4 недель до следующей QUSTATATION), так что SSA всегда дается 24H-rl-rl-rl-rl-rl. Введение RLT до прогрессирования заболевания.

Управление рукой:

  1. Обработка 177LU-дотататом (7,4 GigabeCquerel/Cycle) в течение 30 минут внутривенной инфузии каждые 8 ​​недель (Q8W) x 4 циклов
  2. Защита почек, начиная с за 30 минут до целевой терапии радиолигандом (RLT), длится 4 часа (IV-раствор аминокислот 14,4-20 г лизина и 14,9-20,7 г аргинина в 1-2 литрах раствора);
  3. Стандартные дозы SSA длительного действия (Lanreotide Autogel 120 мг подкожные или октреотидные LAR 30 мг внутримышечно, начиная с 24 часа после RLT каждые 4 недели во время RLT (Q8W-интервальное введение SSA должно быть скорректировано до следующего введения RLT, так что SSA всегда дается 24H, и, по крайней мере, 4 недели до следующего amptation, что SSA всегда дается RLT D-DOSE и, по крайней мере, 4 недели до следующего amptaTATATTION, чтобы SSA всегда давался RLT DOSE и, по крайней мере, 4 недели до 4 недель. Введение RLT до прогрессирования заболевания

8. Этические соображения

Исследование будет проводиться в соответствии с принципами Хельсинки, принятой 18 -й мировой медицинской ассамблеей Хельсинки, Финляндия, июнь 1964 года, обновленная до последней версии Fortaleza, Бразилия, октябрь 2013 года. С стандартами хорошей клинической практики (GCP), выпущенных Рабочей группой по эффективности лекарственного продукта Европейского экономического сообщества (1990) (CPMP / ICH / 135/95).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

166

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Responsible person designated by the sponsor
  • Номер телефона: +34 93 434 44 12
  • Электронная почта: investigacion@mfar.net

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: A responsible person designated by the sponsor
  • Номер телефона: +34 93 434 44 12
  • Электронная почта: investigacio@mfar.net

Места учебы

  • Испания
    • Balearic Islands
      • Burgos, Balearic Islands, Испания, 09006
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
        • Рекрутинг
        • Instituto Catalan de Oncologia - Hospital Duran I Reynals
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
    • Granada
      • Granada, Granada, Испания, 18014
        • Рекрутинг
        • Hospital Virgen De Las Nieves De Granada
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Испания, 15706
        • Еще не набирают
        • Complexo Hospitalario Universitario de Santiago
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Испания, 28034
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Испания, 28046
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario La Paz
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Испания, 28007
        • Еще не набирают
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Испания, 28041
        • Рекрутинг
        • Hospital 12 de Octubre
        • Контакт:
          • Investigator Selected Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Испания, 33011
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Испания, 41013
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Испания, 46010
        • Рекрутинг
        • Hospital Clínico de Valencia
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
      • Valencia, Valencia, Испания, 46026
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
  • Франция
    • Caen
      • Caen, Caen, Франция, 14000
        • Еще не набирают
        • Centre François Baclesse
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
    • Dijon
      • Dijon, Dijon, Франция, 21000
        • Еще не набирают
        • CHU Dijon
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
    • Lille
      • Lille, Lille, Франция, 59000
        • Еще не набирают
        • Hospital Center University De Lille
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
    • Lyon
      • Lyon, Lyon, Франция, 69002
        • Еще не набирают
        • Hospices Civiles de Lyon
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
    • Marseille
      • Marseille, Marseille, Франция, 13009
        • Еще не набирают
        • Institut Paoli Calmette
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
    • Paris
      • Clichy, Paris, Франция, 92110
        • Еще не набирают
        • Hôpital Beaujon
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
      • Paris, Paris, Франция, 75014
        • Еще не набирают
        • Hôpital Cochin
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12
          • Электронная почта: investigacion@mfar.net
    • Rennes
      • Rennes, Rennes, Франция, 35000
        • Еще не набирают
        • Centre Eugene Marquis
        • Главный следователь:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +34 93 434 44 12

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты, у которых гистологически подтвердил диагноз неоперабельных, продвинутых или метастатических сети средней кишки (возникал в тощей кишке или правой толстой кишке), которые являются кандидатами для получения терапии радиолиганда 177 LU-дотатата (RLT) и SSA. Пациенты с большой массой SRI+ брызговицы с брюшной доминантной болезнью, оцениваемым исследователем, также будут иметь право.
  2. Ki-67 Index ≤ 20%.
  3. Прогрессирование заболевания на какое -то место v1.1 в течение 36 месяцев до начала исследования,
  4. Пациенты могут быть наивными (первая линия) или получают предварительную системную терапию, за исключением любого типа предварительного RLT (не ограничиваемого до 177 Lu-Dotatate).
  5. При визуализации соматостатинового рецептора (SSTR) все это ограничивает V1.1, оцениваемые целевые поражения и нецелевые поражения должны быть SSTR (SSTR+), как определено равным или выше поглощения печени (это включает поражения не менее 10 мм в диаметре в CT или MRI). Если PET FDG выполняется (не обязательно), все положительные поражения PET FDG также должны быть положительным рецептором соматостатина при визуализации SSRT (см. Приложение 10 Руководства).
  6. Измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST V1.1 (Приложение 3)

  7. Адекватная функция органов (гематологическая, почечная и печень) на основе соответствия всем следующим лабораторным критериям:

    • Количество нейтрофилов (АНК) ≥ 2,000/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л
    • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
    • Сывороточный билирубин ≤ 3,0 × верхний предел нормального (ULN) или ≤ 3 × ULN для субъектов с болезнью Гилберта
    • Сывороточный альбумин <3,0 г/дл, если только протромбиновое время не находится в пределах нормального диапазона.
    • Коррезиновый клиренс (CRCL) ≥ 50 мл/мин, как оценено формулой Cockroft-Gault или в соответствии с измерением 24-часовой коллекции мочи (GFR также может использоваться вместо CRCL). Примечание. Обструкция почечных трактов не допускается.
    • Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 × ULN или ≤ 5 XULN для субъектов с метастазами в печени
  8. Шкала Carnofsky Cerformance Scale (KPS) ≥ 70%
  9. Информация о пациентах и ​​подписание формы согласия, Утверждена институциональная проверка (IRB)/Комитет по этике (МЭК), перед какой-либо специфической для исследования процедуры. Пациент должен быть в состоянии и готов сотрудничать в мониторинге посещений и процедур исследования.
  10. Пациенты ≥ 18 лет.
  11. Восстановление до уровня ≤ 1 из любого побочного события (AE) от предыдущего лечения (исключая алопецию и/или астения).
  12. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 месяцев.
  13. Пациенты со здоровьем (государственным или частным), который включает в себя охват пациентов, включенных в клинические испытания, как для изучения лечения, так и для определения/процедур.
  14. Субъект женского пола должен провести отрицательный тест на беременность на моче на скрининге и должен согласиться использовать принятый с медицинской точки зрения и высокоэффективный метод контроля рождаемости (т.е. те, у кого уровень отказов менее 1%; Обратитесь к Приложению 4) для продолжительности лечения исследования и в течение 7 месяцев после окончательной дозы учебного лечения. Сексуально активные мужчины должны согласиться использовать мужской презерватив во время исследования и не менее 7 месяцев после последнего введения лечения. Кроме того, рекомендуется, чтобы ваша женщина -партнер по детородному возрасту использовала высокоэффективный метод контрацепции.
  15. Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения в настоящем исследовании.

Критерии исключения:

  1. Пациенты, которые обладают гиперчувствительностью к Lutetium-177 (177LU), оксодотреотиду, DOTA, соматостатину, аналогам лизина, аргинина или любого наполнения/производного этих агентов
  2. Предварительная внешняя лучевая лучевая терапия (EBRT) до более чем 25% костного мозга
  3. Предыдущая внутренняя лучевая терапия всей печени (SIRT)
  4. Предыдущая лечение радиолигандов (RLT) (не ограничивается 177LU-Dotatate).
  5. Предварительная крупная хирургия, системная терапия, эмболизация или другие локализационные методы лечения в течение 4 недель после начала исследования
  6. Пациенты с известным активным гепатитом В (например, реагирующий на HBSAG) или активный гепатит С (например, РНК HCV [качественная] обнаруживается). Пациенты с известной активной историей инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (ВИЧ 1 или 2).
  7. Другие известные злокачественные новообразования, если не вылечены или не обработаны без каких -либо доказательств рецидива в течение 3 лет
  8. Серьезное незлокачественное заболевание (например, Психиатрическая, инфекционная, аутоиммунная, сердечно -сосудистая или деменция), которые могут мешать целям испытания или с безопасностью или соблюдением пациента, оцениваемых следователем.
  9. Пациенты должны согласиться не с тем, чтобы не кормить грудью и не пожертвовать яйцеклетки, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, и в течение не менее 7 месяцев после окончательного изучения лекарственного средства.
  10. Пациенты мужского пола должны согласиться не делать сперматозоидов, начиная с скрининга и в течение периода исследования, и в течение не менее 4 месяцев после окончательного введения лекарственного средства.
  11. Беременность или лактация. Мужчины и женщины не должны размышлять во время учебного лечения и до семи месяцев после окончательного изучения лекарств.
  12. Для пациентов с детородным потенциалом (определяется как <2 года после последней менструации, а не хирургически стерильный) и пациентов мужского пола, которые не являются хирургически стерильными и имеют партнеров по деторождению, которые не согласны использовать общепринятый и высокоэффективный метод контроля рождаемости (т.е. те, у кого уровень отказов менее 1%; См. Приложение 4) для продолжительности лечения исследования и в течение 7 месяцев после окончательной дозы учебного лечения
  13. Пациент в соответствии с опекой или куратором или лишен свободы судебным или административным решением или пациентом, неспособным дать согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 177lu-Dotatate каждые 16 недель

Экспериментальная рука:

  1. Обработка 177LU-дотататом (7,4 GigabeCquerel/Cycle) в течение 30 минут внутривенной инфузии каждые 16 недель (Q16W) x 4 Циклы
  2. Защита почек начнется за 30 минут до целевой терапии радиолигандом (RLT), продолжительностью 4 часа (IV аминокислотный раствор 14,4-20 г лизина и 14,9-20,7 г аргинина в 1-2 литрах раствора)
  3. Стандартные дозы SSA длительного действия (Lanreotide Autogel 120 мг подкожные или октреотидные LAR 30 мг внутримышечно, начиная с 24 часа после RLT каждые 4 недели во время RLT (Q16W Интервал SSA следует корректировать до RLT, так что SSA всегда дается 24 ч. Следующая RL-адреса и, по крайней мере, 4 недели до 4 недель до 4 недели до 4 недель до следующей QUSTATATION), так что SSA всегда дается 24H-rl-rl-rl-rl-rl. Введение RLT до прогрессирования заболевания.
Лекарство: 177LU-Dotatate (7,4 GigabeCquerel/Cycle) в течение 30 минут внутривенного инфузии каждые 16 недель (Q8W) x 4 циклов; 2) и 3) как в экспериментальной руке.

Лечение 177LU-дотататом (7,4 GigabeCquerel/Cycle) в течение 30 минут внутривенной инфузии каждые 16 недель

177LU-Dotatate, радиофармацевтическая медицина, которая представляет собой соматостатин аналог, полученный из октреотида, который комплекс через DOTA с добавлением невозможного (N.C.A) 177LU RadioConjugate.

177LU-Dotatate будет поставляться в виде раствора 370 мбкв/мл для инфузии. Один мл раствора содержит 370 мбкв. Общая сумма радиоактивности на однодозовую флакон составляет 7 400 мбкв в дату и время инфузии. Учитывая фиксированную объемную активность 370 мбкв/мл в дату и время калибровки, объем раствора в флаконе составляет от 20,5 до 25,0 мл, чтобы обеспечить необходимое количество радиоактивности в дату и время калибрации.

Другие имена:
  • 177LU-DOTA0-TYR 3-OCTREOTATE, 177LU-DOTATE
  • Lutathera, Lutetium (177lu) оксодотроотид
Лекарство: Аминокислотный раствор
Защита почек начнется за 30 минут до RLT и длительный 4 часа (IV) раствор аминокислот 14,4-20 г лизина и 14,9-20,7 г аргинина в 1-2 литрах раствора)
Лекарство: Ланреотид (состава автогеля) или октреотид LAR
Стандартные дозы длительного действия SSA (Lanreotide Autogel 120 мг подкож (SC) или Octreotide LAR 30 мг IM, начиная с 24 часа после RLT и каждые 4 недели во время RLT (Q16W Интервал SSA внедряется и по крайней мере 4 недели в администрации RLT, так что SSA всегда дается 24 ч. Введение RLT до прогрессирования заболевания.
Активный компаратор: 177lu-dotatate каждые 8 ​​недель
  1. Обработка 177LU-дотататом (7,4 GigabeCquerel/Cycle) в течение 30 минут внутривенной инфузии каждые 8 ​​недель (Q8W) x 4 циклов
  2. Защита почек, начиная с за 30 минут до целевой терапии радиолигандом (RLT), длится 4 часа (IV-раствор аминокислот 14,4-20 г лизина и 14,9-20,7 г аргинина в 1-2 литрах раствора);
  3. Стандартные дозы SSA длительного действия (Lanreotide Autogel 120 мг подкожные или октреотидные LAR 30 мг внутримышечно, начиная с 24 часа после RLT каждые 4 недели во время RLT (Q8W-интервальное введение SSA должно быть скорректировано до следующего введения RLT, так что SSA всегда дается 24H, и, по крайней мере, 4 недели до следующего amptation, что SSA всегда дается RLT D-DOSE и, по крайней мере, 4 недели до следующего amptaTATATTION, чтобы SSA всегда давался RLT DOSE и, по крайней мере, 4 недели до 4 недель. Введение RLT до прогрессирования заболевания
Лекарство: Аминокислотный раствор
Защита почек начнется за 30 минут до RLT и длительный 4 часа (IV) раствор аминокислот 14,4-20 г лизина и 14,9-20,7 г аргинина в 1-2 литрах раствора)
Лекарство: Ланреотид (состава автогеля) или октреотид LAR
Стандартные дозы длительного действия SSA (Lanreotide Autogel 120 мг подкож (SC) или Octreotide LAR 30 мг IM, начиная с 24 часа после RLT и каждые 4 недели во время RLT (Q16W Интервал SSA внедряется и по крайней мере 4 недели в администрации RLT, так что SSA всегда дается 24 ч. Введение RLT до прогрессирования заболевания.
Лекарство: 177LU-Dotatate (7,4 Gigabecquerel/Cycle) в течение 30 минут внутривенного инфузии каждые 8 ​​недель (Q8W) x 4 циклов; 2) и 3) как в экспериментальной руке.

Лечение 177LU-дотататом (7,4 GigabeCquerel/Cycle) в течение 30 мин внутривенной инфузии каждые 8 ​​недель (Q8W) X 4 Циклы 177LU-дотатата, радиофармацевтическая медицина, которая является аналогом соматостатином, полученным от октреотида, которая комплексна с DOTA с добавленным не-карьером (N.C.A) 177L

Синонимы:

177LU-DOTA0-TYR 3-OCTREOTATE, 177 LU-DOTATE LUTETHATA, LUTETIUM (177LU) Oxodotreotide 177LU-дотатат ​​будет поставляться в виде 370 MBQ/мл раствора для инфузии. Один мл раствора содержит 370 мбкв. Общая сумма радиоактивности на одно-дозу. Учитывая фиксированную объемную активность 370 мбкв/мл в дату и время калибровки, объем раствора в флаконе составляет от 20,5 до 25,0 мл, чтобы обеспечить необходимое количество радиоактивности в дату и время калибрации.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость гематологической токсичности 2-5 степени 2-5
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, от начала лечения RLT до 24 месяцев
Основной конечной точкой для исследования Rialto является частота гематологической токсичности 2-5 степени (худшее на одного пациента) от начала лечения с помощью RLT до 24 месяцев после этого в соответствии с общими терминологическими критериями Национального института рака для версии 5 (NCI-CTCAE V5).
В течение всего периода исследования, от начала лечения RLT до 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший гормональный ответ
Временное ограничение: 24 месяца
Лучший гормональный ответ определяется как наибольшее снижение, или> 30% снижение хромогранина А и 5HIAA из исходного уровня, если исходные уровни были> 2 раза Uln или 5xuln
24 месяца
Лучший радиологический ответ
Временное ограничение: 24 месяца
Лучший рентгенологический ответ в соответствии с местным исследователем Recist v1.1
24 месяца
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, от начала лечения RLT до 24 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с местным следователем RECIST V1.1. Время от первого ответа (CR или PR), согласно определению ORR для судебного разбирательства, до даты документированного PD, как определено с использованием критериев или смерти RECIST v1.1 из -за любой причины, в зависимости от того, что произойдет. Те пациенты с ответом и без ПД или события смерти будут подвергнуты цензуре на дату их последней оценки опухоли.
В течение всего периода исследования, от начала лечения RLT до 24 месяцев
Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, от начала лечения RLT до 24 месяцев
Уровень объективного ответа (ORR) в соответствии с местным исследователем RECIST v1.1. Оценивается исследователем посредством последующего наблюдения за изображениями (CT/MRI) с использованием RECIST V1.1 (Приложение 3). Это будет рассматриваться как процент/доля рандомизированных пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) как их общий лучший ответ в течение периода исследования. Исследователь сообщит об изменении размера опухолей по сравнению с базовой линией до первой дозы учебного лечения.
В течение всего периода исследования, от начала лечения RLT до 24 месяцев
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, от начала лечения RLT до 24 месяцев
Уровень контроля заболеваний (DCR) рецидивирует v1.1 в соответствии с местным исследователем RECIST v1.1. Оценивается исследователем посредством последующего наблюдения за изображениями (CT/MRI) с использованием RECIST V1.1. Это будет рассматриваться как процент/доля рандомизированных пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) как их общий лучший ответ в течение периода исследования. Исследователь сообщит об изменении размера опухолей по сравнению с базовой линией до первой дозы учебного лечения.
В течение всего периода исследования, от начала лечения RLT до 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, до 3 месяцев от радомизации
Выживаемость без прогрессирования (PFS) (исследователь оценил), определяемый как время между датой рандомизации и прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST V1.1 или смертью по любой причине (первичный анализ PFS). PFS будет подвергнут цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли, если не наблюдается событие PFS до даты отсечения анализа.
На протяжении всего периода исследования, до 3 месяцев от радомизации
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, до 12 месяцев после радомизации
Выживаемость без прогрессирования (PFS) (исследователь оценил), определяемый как время между датой рандомизации и прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST V1.1 или смертью от любой причины (первичный анализ PFS). PFS будет подвергаться цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли, если до даты отсечения анализа не наблюдается события PFS.
На протяжении всего периода исследования, до 12 месяцев после радомизации
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, до 24 месяцев после радомизации
Выживаемость без прогрессирования (PFS) (исследователь оценил), определяемый как время между датой рандомизации и прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST V1.1 или смертью по любой причине (первичный анализ PFS). PFS будет подвергнут цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли, если не наблюдается событие PFS до даты отсечения анализа.
На протяжении всего периода исследования, до 24 месяцев после радомизации
Общее выживание
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, до 6 месяцев от радомизации
Общая выживаемость определяется как время, исходящее от рандомизации до смерти от какой -либо причины. Пациенты живы и свободные от событий на дату анализа будут подвергнуты цензуре при их последнем известном контакте.
На протяжении всего периода исследования, до 6 месяцев от радомизации
Общее выживание
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, до 12 месяцев после радомизации
Общая выживаемость определяется как время, исходящее от рандомизации до смерти от какой -либо причины. Пациенты живы и свободные от событий на дату анализа будут подвергнуты цензуре при их последнем известном контакте.
На протяжении всего периода исследования, до 12 месяцев после радомизации
Общее выживание
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, до 18 месяцев после радомизации
Общая выживаемость определяется как время, исходящее от рандомизации до смерти от какой -либо причины. Пациенты живы и свободные от событий на дату анализа будут подвергнуты цензуре при их последнем известном контакте.
На протяжении всего периода исследования, до 18 месяцев после радомизации
Общее выживание
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, до 24 месяцев после радамитации
Общая выживаемость определяется как время, исходящее от рандомизации до смерти от какой -либо причины. Пациенты живы и свободные от событий на дату анализа будут подвергнуты цензуре при их последнем известном контакте.
На протяжении всего периода исследования, до 24 месяцев после радамитации
Негематологическая токсичность в худшем уровне на пациента
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования до 24 месяцев
Процент пациентов с негематологической токсичностью. Негематологическая токсичность: определяется как негематологическая токсичность в худшем уровне на одного пациента в соответствии с критериями NCI-CTCAE v 5.0.
На протяжении всего периода исследования до 24 месяцев
Скорость клонального гематопоэза
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, на исходном уровне
Скорость клонального гематопоэза путем секвенирования следующего поколения (NGS) ctDNA, рассчитанная по частоте мутаций в образцах ctDNA
На протяжении всего периода исследования, на исходном уровне
Скорость клонального гематопоэза
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, до 3 месяцев с момента начала лечения исследования
Скорость клонального гематопоэза путем секвенирования следующего поколения (NGS) ctDNA, рассчитанная по частоте мутаций в ctDNA
В течение всего периода исследования, до 3 месяцев с момента начала лечения исследования
Скорость клонального гематопоэза
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, до 12 месяцев с момента начала лечения исследования
Скорость клонального гематопоэза путем секвенирования следующего поколения (NGS) ctDNA, рассчитанная по частоте мутаций в образцах ctDNA
В течение всего периода исследования, до 12 месяцев с момента начала лечения исследования
Скорость клонального гематопоэза
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, до 24 месяцев с момента начала лечения исследования
Скорость клонального гематопоэза путем секвенирования следующего поколения (NGS) ctDNA, рассчитанная по частоте мутаций в образцах ctDNA.
В течение всего периода исследования, до 24 месяцев с момента начала лечения исследования
Количество циклов RLT на пациента
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования до 24 месяцев
Количество циклов RLT на пациента
На протяжении всего периода исследования до 24 месяцев
Акумулятивная доза получила каждого пациента
Временное ограничение: В течение всего периода исследования до 24 месяцев
Числокулятивная доза, полученная в номере
В течение всего периода исследования до 24 месяцев
Соответствие на лечение анализ задержек лечения и перерывов из -за токсичности
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования время от первого до последней дозы RLT
Соответствие на лечении Анализ задержек лечения и перерывов из -за токсичности, показателя пациентов, заполняющих запланированный график, время от первого до последней дозы RLT
На протяжении всего периода исследования время от первого до последней дозы RLT
Скорость гематологической токсичности 2-5 степени (худшее на пациента)
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования, с начала лечения RLT до 12 месяцев после последнего PRRT
Уровень гематологической токсичности 2-5 степени (худший на пациента) от начала лечения RLT до 12 месяцев после последнего PRRT
На протяжении всего периода исследования, с начала лечения RLT до 12 месяцев после последнего PRRT
PFS централизованные на основе морфологической визуализации
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования до 24 районов от радомизации
PFS также будет оцениваться в центре в соответствии с RECIST 1.1, основанные только на морфологической визуализации (CT/MRI), независимо от результатов сканирования SRI-PET.
На протяжении всего периода исследования до 24 районов от радомизации
PFS также будет централизована как на морфологической, так и для функциональной визуализации.
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования до 24 районов от радомизации
Выживаемость без прогрессирования также будет оцениваться в центре в соответствии с RECIST 1.1 на основе как морфологических (CT/MRI-сканирования), так и на функциональной визуализации.
На протяжении всего периода исследования до 24 районов от радомизации
PFS также будет оцениваться в соответствии с RECIST 1.1, основанным только на морфологической визуализации, функциональной визуализации и клинически прогрессировании функционального синдрома
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования до 24 районов от радомизации
PFS также будет оцениваться в соответствии с RECIST 1.1, основанным только на морфологической визуализации (CT/MRI), функциональной визуализации и клинически прогрессировании функционального синдрома, определяемое как однозначное ухудшение функционирующего синдрома в критерии исследования
На протяжении всего периода исследования до 24 районов от радомизации
Неблагоприятные события (AE) и серьезные побочные эффекты (SAE).
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования. 24 месяца
Численные пациенты, которые пострадали от побочных событий (AE) или специфических для серьезных побочных эффектов (SAE)
На протяжении всего периода исследования. 24 месяца
Связанные с лечением AE (Traes).
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, 24 месяца
Число лечения AES (TRAES).
В течение всего периода исследования, 24 месяца
Пациенты сообщили о результатах через вопросники EORTC QLQ-C30 и Ginet21.
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования 24 месяца
Пациенты сообщили о результатах через вопросники EORTC QLQ-C30 и Ginet21.
На протяжении всего периода исследования 24 месяца
Скорость миелоидных новообразований
Временное ограничение: В течение всего периода исследования
Пациенты с миелоидными новообразованием с миелоидными новостями
В течение всего периода исследования
Частота тяжелой инфекции/сепсис
Временное ограничение: В течение всего периода исследования
Частота тяжелой инфекции/сепсиса (рецепт антибиотиков, госпитализация)
В течение всего периода исследования
Скорость побочных явлений ≥ 2 класса
Временное ограничение: В течение всего периода исследования
Скорость побочных эффектов ≥ уровня 2 в последующей следующей линии системного лечения
В течение всего периода исследования
Продолжительность нежелательных явлений ≥ 2 степени
Временное ограничение: В течение всего периода исследования
Продолжительность побочных явлений ≥ 2 степени (медиана, %> 6 месяцев)
В течение всего периода исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Соавторы

Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos y Endocrinos (GETNE)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Rocio Garcia Carbonero Garcia Carbonero, M.D., Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Директор по исследованиям: Eric Baudin Baudin, M.D., Ph.D., Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 июня 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

2 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RLTTio2023 / GETNE T2421
  • 2024-517921-14-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться