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Ensayo de evaluación de intervalo aleatorizado de LU177-dotatado en tumores neuroendocrinos avanzados lentamente progresivos G1-2 (RIALTO)

29 de agosto de 2025 actualizado por: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Ensayo de evaluación de intervalo aleatorizado de LU177-dotatado cada 8 versus cada 16 semanas en tumores neuroendocrinos (NET) avanzados lentamente progresivos G1-

Este es un ensayo clínico aleatorizado de fase II/desescalación de fase tardía I de fase I con medicamentos de investigación aprobados en una nueva condición de uso, baja intervención.

Enfermedades de estudios de pacientes con tumores neuroendocrinos (GEP-NET (GEP-NET de GEP-NET (GEP-NET) de la enfermedad de estudiar (Grado1 y Grado2 y Grado2).

Se planea aleatorizar a 166 pacientes con un diagnóstico confirmado histológicamente de candidatos de tumores neuroendocrinos (RLT) de tumores neuroendocrinos (RLT) lentamente progresivos de Grado 1 o Grado 2 para recibir la terapia de radioligandas dirigida (RLT) dirigida por 177LU. Se requiere que los pacientes tengan enfermedad SSTR+, como se evidencia en la imagen del receptor de somatostatina. Los pacientes serán asignados al azar en dos brazos:

  1. brazo de control: régimen 177lu-dotatate cada 8 semanas (q8w)
  2. brazo experimental: régimen 177lu-dotatado cada 16 semanas (Q16W)

Hipótesis de investigación: la terapia de radioligandos dirigida (RLT) menos intensiva (RLT) (7.4 GBQ/ciclo 177LU-Dotatato cada 16 semanas x 4 ciclos) se asocia Redes.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

  1. Justificación La hipótesis principal es la terapia de radioligando dirigida (RLT) menos intensiva (SST) (RLT) (RLT) (7.4 GBQ/ciclo 177LU-Dotatato cada 16 semanas X 4 ciclos) se asocia con toxicidades hematológicas menos graves y puede mitigar el riesgo para desarrollar neoplasmas de mieloides con terapia con terapia (T-MN) con un antiticato de antitacato similar en el tiempo lento en el riesgo de desarrollar lutamente en el tiempo que se desarrolla lentinamente. redes de grado 1-2 gastrointestinal.

  2. Objetivos Objetivos principales

    -Para demostrar una disminución de la toxicidad hematológica grave con un régimen de RLT menos intensivo en redes medianas avanzadas lentamente progresivas de grado 1-2.

    Objetivos secundarios

    • Para mostrar eficacia comparable (respuesta clínica, hormonal y radiológica, supervivencia libre de progresión y supervivencia general) del régimen RLT menos intensivo (ciclos Q16W) versus el convencional (ciclos Q8W). Para comparar la tasa de hematopoyesis clonal entre los brazos de estudio (línea de base y posterior al tratamiento) y evaluar su valor potencial para predecir el riesgo de neoplasias mieloides relacionadas con la terapia (T-MN).
    • Para comparar la duración de ≥ toxicidad hematológica de grado 2 (mediana y tasa de porcentaje de> 6 meses de duración)
    • Para mostrar una disminución de la toxicidad general del régimen RLT menos intensivo (ciclos Q16W) versus los objetivos exploratorios convencionales (ciclos Q8W)
    • Para explorar otros factores predictivos de toxicidad y eficacia
    • Explorar la tolerancia de la línea sistémica posterior de patrón de tratamiento de progresión y modalidad de diagnóstico
  3. El punto final del ensayo principal es el punto final principal para el ensayo RIALTO es la tasa de toxicidad hematológica de grado 2-5 (peor por paciente) del inicio del tratamiento con RLT hasta 24 meses posterior a partir de entonces, según los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos, versión 5 (NCI-CTCAE V5)

  4. Puntos finales de prueba secundarios

    • Mejor respuesta hormonal
    • Mejor respuesta radiológica
    • Duración de la respuesta (DOR)
    • Tasa de respuesta objetiva (ORR)
    • Tasa de control de enfermedades (DCR)
    • Supervivencia libre de progresión (PFS) (evaluado el investigador)
    • Supervivencia general (fecha de aleatorización a muerte por cualquier causa)
    • Peor toxicidad no hematológica por paciente por paciente
    • Tasa de hematopoyesis clonal por secuenciación de próxima generación (NGS) de ADNmt
    • Número de ciclos RLT y dosis acumulativa recibida
    • Cumplimiento del tratamiento Análisis de retrasos e interrupciones del tratamiento debido a la toxicidad, la tasa de pacientes que completan el horario planificado, el tiempo del primero hasta la última dosis de RLT
    • Tasa de toxicidad hematológica de grado 2-5 (peor por paciente) del inicio del tratamiento con RLT hasta 3, 6 o 12 meses después del último PRRT
    • Los PF también se evaluarán centralmente en base a las imágenes morfológicas (tomografías CT/MRI), independientemente de los resultados de la exploración SRI-PET.
    • Los PF también se evaluarán centralmente en función de las imágenes morfológicas (TC/MRI) y funcionales.
    • Los PFS también se evaluarán en base a solo en imágenes morfológicas (escaneos CT/MRI), imágenes funcionales y progresión clínica del síndrome funcional, definido como un empeoramiento inequívoco del síndrome funcional en los criterios de la seguridad del investigador puntos finales de seguridad secundarios
    • Eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE).
    • AES relacionados con el tratamiento (TRAE).
    • Los pacientes informaron resultados a través de los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y Ginet21.
    • Tasa de neoplasias mieloides
    • Incidencia de infección severa/sepsis (prescripción de antibióticos, hospitalización)
    • Duración de eventos adversos ≥ Grado 2
    • Tasa de eventos adversos ≥ Grado 2 bajo la siguiente línea de puntos finales exploratorios de tratamiento sistémico
    • Correlación entre factores clínicos, radiómica y determinantes moleculares y toxicidad/eficacia de 177Lu-dotatado utilizando modelos matemáticos que incluyen algoritmos de inteligencia artificial.
    • Tolerancia de la línea sistémica de tratamiento posterior
    • Patrón de progresión (mesentérico, peritoneo, hueso frente a otros) y modalidad de diagnóstico
  5. El diseño del ensayo Rialto es un ensayo aleatorizado, prospectivo, internacional, abierto, de fase III-I-I comparando un régimen RLT menos intensivo 4 ciclos de 177lu-dotatado (7 · 4 GBQ/ciclo) cada 16 semanas) versus el convencional (4 ciclos de 177Lu-dotatado (7 · 4 GBQ/ciclo) cada 8 semanas) cada 8 semanas)
  6. Población de ensayos Se planea aleatorizar a 166 pacientes con un diagnóstico histológicamente confirmado de tumores neuroendocrinos avanzados de grado 1 lentamente progresivos o tumores neuroendocrinos avanzados (RLT) lentamente de grado 2 para recibir 177LU-dotatado de radioligandirapia dirigida (RLT). Se requiere que los pacientes tengan enfermedad SSTR+, como se evidencia en la imagen del receptor de somatostatina. Los pacientes con una gran masa mesentérica SRI+ con enfermedad abdominal dominante considerados por el investigador como una red de intestino medio también serán elegibles. Los pacientes serán asignados al azar en dos brazos: control (régimen 177Lu-dotatado cada 8 semanas) y experimental (régimen 177lu-dotatado cada 16 semanas).
  7. Tratamientos de estudio

Los pacientes serán asignados al azar en una relación 1: 1 a los brazos experimentales o de control respectivamente:

Brazo experimental:

  1. Tratamiento con 177lu-dotatato (7.4 gigabecquerel/ciclo) durante 30 minutos de infusión intravenosa cada 16 semanas (Q16W) x 4 ciclos
  2. Protección renal que comienza 30 minutos antes de la terapia de radioligandos dirigido (RLT) que dura 4 horas (solución de aminoácidos IV de 14.4-20 g de lisina y 14.9-20.7 g de arginina en 1 a 2 litros de solución)
  3. Dosis estándar de acción prolongada de SSA (lanreotida Autogel 120 mg subcutánea u octreotida LAR 30 mg intramuscular, que comienza 24 h después de RLT cada 4 semanas durante RLT (la administración de SSA de intervalo Q16W debe ajustarse a las administraciones de RLT, de modo que SSA siempre se administra 24H después de cada Dose RLT y al menos 4 semanas a la siguiente RLT). Administración RLT hasta la progresión de la enfermedad.

Brazo de control:

  1. Tratamiento con 177lu-dotatato (7.4 gigabecquerel/ciclo) durante 30 minutos de infusión intravenosa cada 8 semanas (Q8W) x 4 ciclos
  2. Protección renal que comienza 30 minutos antes de la terapia de radioligandos dirigidos (RLT) que dura 4 horas (solución de aminoácidos IV de 14.4-20 g de lisina y 14.9-20.7 g de arginina en 1 a 2 litros de solución);
  3. Long-acting standard doses of SSA (Lanreotide autogel 120 mg subcutaneous or Octreotide LAR 30 mg intramuscular, starting 24h after RLT every 4 weeks during RLT (q8w interval SSA administration should be adjusted to RLT administrations so that SSA is always given 24h after each RLT dose and at least 4 weeks prior to next RLT administration cycle) and q4w following last Administración de RLT hasta la progresión de la enfermedad

8. Consideraciones éticas

El estudio se realizará de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki adoptada por la 18ª Asamblea Médica Mundial, Helsinki, Finlandia, junio de 1964, se actualizó a su última versión Fortaleza, Brasil, octubre de 2013. Con los estándares de la buena práctica clínica (GCP) emitidos por el Partido de Trabajo sobre la eficacia de los medicamentos de la Comunidad Económica Europea (1990) (CPMP / ICH / 135/95).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

166

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Responsible person designated by the sponsor
  • Número de teléfono: +34 93 434 44 12
  • Correo electrónico: investigacion@mfar.net

Copia de seguridad de contactos de estudio

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Ubicaciones de estudio

  • España
    • Balearic Islands
      • Burgos, Balearic Islands, España, 09006
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Investigador principal:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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          • Número de teléfono: +34 93 434 44 12
          • Correo electrónico: investigacion@mfar.net
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, España, 08035
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
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      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08908
        • Reclutamiento
        • Instituto Catalan de Oncologia - Hospital Duran i Reynals
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    • Granada
      • Granada, Granada, España, 18014
        • Reclutamiento
        • Hospital Virgen De Las Nieves De Granada
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    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, España, 15706
        • Aún no reclutando
        • Complexo Hospitalario Universitario de Santiago
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    • Madrid
      • Madrid, Madrid, España, 28034
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
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      • Madrid, Madrid, España, 28046
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        • Hospital Universitario La Paz
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      • Madrid, Madrid, España, 28007
        • Aún no reclutando
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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      • Madrid, Madrid, España, 28041
        • Reclutamiento
        • Hospital 12 de Octubre
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          • Investigator Selected Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Número de teléfono: +34 93 434 44 12
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        • Investigador principal:
          • Principal investigator Selected by Sponsor Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, España, 33011
        • Aún no reclutando
        • Hospital Universitario Central de Asturias
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    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, España, 41013
        • Aún no reclutando
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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    • Valencia
      • Valencia, Valencia, España, 46010
        • Reclutamiento
        • Hospital Clinico De Valencia
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      • Valencia, Valencia, España, 46026
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
        • Investigador principal:
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        • Contacto:
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          • Número de teléfono: +34 93 434 44 12
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  • Francia
    • Caen
      • Caen, Caen, Francia, 14000
        • Aún no reclutando
        • Centre Francois Baclesse
        • Investigador principal:
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    • Dijon
      • Dijon, Dijon, Francia, 21000
        • Aún no reclutando
        • CHU Dijon
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    • Lille
      • Lille, Lille, Francia, 59000
        • Aún no reclutando
        • Hospital Center University De Lille
        • Investigador principal:
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    • Lyon
      • Lyon, Lyon, Francia, 69002
        • Aún no reclutando
        • Hospices Civiles de Lyon
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    • Marseille
      • Marseille, Marseille, Francia, 13009
        • Aún no reclutando
        • Institut Paoli Calmette
        • Investigador principal:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
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          • Número de teléfono: +34 93 434 44 12
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    • Paris
      • Clichy, Paris, Francia, 92110
        • Aún no reclutando
        • Hôpital Beaujon
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      • Paris, Paris, Francia, 75014
        • Aún no reclutando
        • Hôpital Cochin
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    • Rennes
      • Rennes, Rennes, Francia, 35000
        • Aún no reclutando
        • Centre Eugene Marquis
        • Investigador principal:
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          • Número de teléfono: +34 93 434 44 12

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los pacientes que han confirmado histológicamente de las redes de intestino medio no resecable, avanzada o metastásico (originaron en el yejuno-ileum o el colon derecho) que son candidatos para recibir 177lu-dotatado de terapia de radioligandos dirigidos (RLT) y SSA. Los pacientes con una gran masa mesentérica SRI+ con enfermedad abdominal dominante considerados por el investigador como una red de intestino medio también serán elegibles.
  2. Índice KI-67 ≤ 20%.
  3. Progresión de la enfermedad por recist v1.1 dentro de los 36 meses previos a la entrada del estudio,
  4. Los pacientes pueden ser sin tratamiento previo (primera línea) o han recibido terapia sistémica previa, excepto cualquier tipo de RLT anterior (no restringido a 177Lu-dotatato).
  5. En las imágenes del receptor de somatostatina (SST), todas las lesiones objetivo evaluables y las lesiones no objetivo evaluables deben ser positivas SSTR (SSTR+) según lo definido por la absorción del hígado o por encima de la captación del hígado (esto incluye lesiones de al menos 10 mm de diámetro en CT o MRI). Si se realiza una PET FDG (no obligatoria), todas las lesiones positivas para PET FDG también deben ser positivas para el receptor de somatostatina en las imágenes SSRT (ver Guía del Apéndice 10).
  6. Enfermedad medible de acuerdo con los criterios recist v1.1 (Apéndice 3)

  7. Función de órganos adecuados (hematológico, renal e hígado) basado en cumplir con todos los siguientes criterios de laboratorio:

    • Recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 2.000/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
    • Bilirrubina sérica ≤ 3.0 × límite superior de normal (ULN) o ≤ 3 × Uln para sujetos con enfermedad de Gilbert
    • Albúmina sérica <3.0 g/dl a menos que el tiempo de protrombina esté dentro del rango normal.
    • El aclaramiento de creatinina (CRCL) ≥ 50 ml/min según lo estimado por la fórmula Cockroft-Gault o medido por la recolección de orina de 24 horas (también se puede usar GFR en lugar de CRCL). Nota: No se permite la obstrucción del tracto renal.
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 × Uln o ≤ 5 XULN para sujetos con metástasis hepáticas
  8. Escala de estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
  9. Información del paciente y firma del formulario de consentimiento, Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) aprobada, antes de cualquier procedimiento específico del estudio. El paciente debe ser capaz y dispuesto a cooperar en el monitoreo de las visitas y procedimientos del estudio.
  10. Pacientes ≥ 18 años de edad.
  11. Recuperación hasta el grado ≤ 1 de cualquier evento adverso (AE) del tratamiento previo (excluyendo la alopecia y/o astenia).
  12. Esperanza de vida ≥ 12 meses.
  13. Los pacientes con cobertura de salud (pública o privada), que incluye cobertura para pacientes inscritos en ensayos clínicos, tanto para los tratamientos de estudio como para los determinaciones/procedimientos.
  14. El sujeto femenino debe proporcionar una prueba de embarazo de orina negativa en la detección, y debe aceptar usar un método de control de la natalidad médicamente aceptado y altamente efectivo (es decir, aquellos con una tasa de falla inferior al 1%; Consulte el Apéndice 4) durante la duración del tratamiento del estudio y durante 7 meses después de la dosis final del tratamiento del estudio. Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar el condón masculino durante el estudio y hasta al menos 7 meses después de la última administración de tratamiento. Además, se recomienda que su pareja femenina de edad fértil use un método de anticoncepción altamente efectivo.
  15. El sujeto acepta no participar en otro estudio intervencionista mientras está en tratamiento en el presente estudio.

Criterios de exclusión:

  1. Pacientes que han conocido hipersensibilidad al Lutetium-177 (177lu), oxodotreótido, Dota, análogos de somatostatina, lisina, arginina o cualquier excipiente/derivado de estos agentes
  2. Radioterapia del haz externo previo (EBRT) a más del 25% de la médula ósea
  3. Radioterapia interna completa de hígado completo (SIRT)
  4. Terapia de radioligandos anteriores (RLT) (no restringido a 177lu-dotatate).
  5. Cirugía mayor previa, terapia sistémica, embolización u otros tratamientos locorregionales dentro de las 4 semanas posteriores a la entrada del estudio
  6. Los pacientes que tienen una hepatitis B activa conocida (por ejemplo, HBSAG reactiva) o hepatitis C activa (por ejemplo, ARN de VHC [cualitativo]). Los pacientes que tienen un historial activo conocido de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (VIH 1 o 2).
  7. Otras malignas conocidas a menos que se curaran o se tratan definitivamente sin evidencia de recurrencia durante 3 años
  8. Enfermedad grave no maligna (p. Ej. Psiquiátrico, infeccioso, autoinmune, cardiovascular o demencia), que pueden interferir con los objetivos del juicio o con la seguridad o el cumplimiento del paciente, según lo juzgado por el investigador.
  9. Las pacientes femeninas deben acordar no amamantar o donar óvulos a partir de la detección y durante todo el período de estudio, y durante al menos 7 meses después de la administración final del estudio del estudio.
  10. Los pacientes masculinos deben acordar no donar espermatozoides a partir de la detección y durante todo el período de estudio, y durante al menos 4 meses después de la administración final del estudio del estudio.
  11. Embarazo o lactancia. Los hombres y las mujeres no deben procrear durante el tratamiento del estudio y hasta siete meses después del estudio final de la Administración de Medicamentos.
  12. Para pacientes femeninos de potencial de maternidad (definido como <2 años después de la última menstruación y no quirúrgicamente estéril) y pacientes masculinos que no son quirúrgicamente estériles y tienen parejas femeninas de potencial de maternidad que no aceptan usar un método anticonceptivo médicamente aceptado y altamente efectivo (es decir, es decir aquellos con una tasa de falla inferior al 1%; Consulte el Apéndice 4) durante la duración del tratamiento del estudio y durante 7 meses después de la dosis final del tratamiento del estudio
  13. Paciente bajo tutela o curadora o privado de libertad por una decisión judicial o administrativa o al paciente que no puede dar su consentimiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 177lu-dotatate cada 16 semanas

Brazo experimental:

  1. Tratamiento con 177lu-dotatato (7.4 gigabecquerel/ciclo) durante 30 minutos de infusión intravenosa cada 16 semanas (Q16W) x 4 ciclos
  2. Protección renal que comienza 30 minutos antes de la terapia de radioligandos dirigido (RLT) que dura 4 horas (solución de aminoácidos IV de 14.4-20 g de lisina y 14.9-20.7 g de arginina en 1 a 2 litros de solución)
  3. Dosis estándar de acción prolongada de SSA (lanreotida Autogel 120 mg subcutánea u octreotida LAR 30 mg intramuscular, que comienza 24 h después de RLT cada 4 semanas durante RLT (la administración de SSA de intervalo Q16W debe ajustarse a las administraciones de RLT, de modo que SSA siempre se administra 24H después de cada Dose RLT y al menos 4 semanas a la siguiente RLT). Administración RLT hasta la progresión de la enfermedad.
Droga: 177lu-dotatato (7.4 gigabecquerel/ciclo) durante 30 minutos infusión intravenosa cada 16 semanas (Q8W) x 4 ciclos; 2) y 3) como en el brazo experimental.

Tratamiento con 177lu-dotatado (7,4 gigabequerel/ciclo) durante 30 minutos de infusión intravenosa cada 16 semanas

177Lu-Dotatato, un medicamento radiofarmacéutico que es un análogo de somatostatina derivado de octreotida que se compleja a través de DOTA con Radioconjugado 177LU agregado (N.C.A) 177LU.

177Lu-Dotatate se suministrará como una solución de 370 mbq/ml para la infusión. Un ml de solución contiene 370 MBQ, la cantidad total de radiactividad por vial de dosis única es 7 400 MBQ en la fecha y hora de infusión. Dada la actividad volumétrica fija de 370 mbq/ml en la fecha y hora de calibración, el volumen de la solución en el vial rangos entre 20.5 y 25.0 ml para proporcionar la cantidad requerida de radiactividad en la fecha y hora de infusión de oxodotreótidos de Lutetio (177LU) en la fecha y hora de calibración.

Otros nombres:
  • 177lu-Dota0-Tyr 3-octreotate, 177lu-dotate
  • Lutatero, Lutetium (177lu) oxodotreótido
Droga: Solución de aminoácidos
Protección renal que comienza 30 minutos antes de la RLT y duran 4 horas (iv) Solución de aminoácidos de 14.4-20 g de lisina y 14.9-20.7 g de arginina en 1 a 2 litros de solución)
Droga: Lanreótido (formulación de autogel) o octreotide lar
Dosis estándar de acción a largo plazo de SSA (Lanreotide Autogel 120 mg subcutáneo (SC) o octreotide Lar 30 mg IM, que comienza 24 h después de RLT y cada 4 semanas durante RLT (Q16W Interval SSA Administración debe ajustarse a las administraciones de RLT para que SSA siempre se administre 24H después de cada RLT Dose y al menos 4 semanas de RLT. Última administración RLT hasta la progresión de la enfermedad.
Comparador activo: 177lu-dotatate cada 8 semanas
  1. Tratamiento con 177lu-dotatato (7.4 gigabecquerel/ciclo) durante 30 minutos de infusión intravenosa cada 8 semanas (Q8W) x 4 ciclos
  2. Protección renal que comienza 30 minutos antes de la terapia de radioligandos dirigidos (RLT) que dura 4 horas (solución de aminoácidos IV de 14.4-20 g de lisina y 14.9-20.7 g de arginina en 1 a 2 litros de solución);
  3. Long-acting standard doses of SSA (Lanreotide autogel 120 mg subcutaneous or Octreotide LAR 30 mg intramuscular, starting 24h after RLT every 4 weeks during RLT (q8w interval SSA administration should be adjusted to RLT administrations so that SSA is always given 24h after each RLT dose and at least 4 weeks prior to next RLT administration cycle) and q4w following last Administración de RLT hasta la progresión de la enfermedad
Droga: Solución de aminoácidos
Protección renal que comienza 30 minutos antes de la RLT y duran 4 horas (iv) Solución de aminoácidos de 14.4-20 g de lisina y 14.9-20.7 g de arginina en 1 a 2 litros de solución)
Droga: Lanreótido (formulación de autogel) o octreotide lar
Dosis estándar de acción a largo plazo de SSA (Lanreotide Autogel 120 mg subcutáneo (SC) o octreotide Lar 30 mg IM, que comienza 24 h después de RLT y cada 4 semanas durante RLT (Q16W Interval SSA Administración debe ajustarse a las administraciones de RLT para que SSA siempre se administre 24H después de cada RLT Dose y al menos 4 semanas de RLT. Última administración RLT hasta la progresión de la enfermedad.
Droga: 177Lu-dotatato (7.4 gigabecquerel/ciclo) durante 30 minutos de infusión intravenosa cada 8 semanas (Q8W) x 4 ciclos; 2) y 3) como en el brazo experimental.

Tratamiento con 177lu-dotatato (7.4 Gigabecquerel/ciclo) durante 30 minutos de infusión intravenosa cada 8 semanas (Q8W) x 4 ciclos 177lu-dotato, un medicamento radiofarmacéutico que es un análogo de somatostatina derivado de octreotidio que se compleja a través de dota con dota agregado (n.c.A) 177Lu -Jugate.

Los sinónimos son:

177lu-Dota0-Tyr 3-oCtreotate, 177lu-Dotate Lutatera, Lutetium (177LU) oxodotreotido 177lu-Dotatato se suministrará como una solución de 370 mbq/ml para la infusión de un ml de solución de 370 MBQ, la cantidad de radioactividad de la radioactividad es 7 400 ml de 400 mBQ At The Date de la fecha de infusión de 370 MBQ. Dada la actividad volumétrica fija de 370 mbq/ml en la fecha y hora de calibración, el volumen de la solución en el vial rangos entre 20.5 y 25.0 ml para proporcionar la cantidad requerida de radiactividad en la fecha y hora de infusión de oxodotreótidos de Lutetio (177LU) en la fecha y hora de calibración.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de toxicidad hematológica de grado 2-5
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, desde el inicio del tratamiento con RLT hasta 24 meses
El punto final principal para el ensayo RIALTO es la frecuencia de toxicidad hematológica de grado 2-5 (peor por paciente) del inicio del tratamiento con RLT hasta 24 meses a partir de entonces, según los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos, versión 5 (NCI-CTCAE V5)
A lo largo del período de estudio, desde el inicio del tratamiento con RLT hasta 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor respuesta hormonal
Periodo de tiempo: 24 meses
La mejor respuesta hormonal definida como la mayor disminución, o> 30% de disminución, de la cromogranina A y 5HIAA desde el inicio si los niveles de línea de base fueron> 2x Uln o 5xuln
24 meses
Mejor respuesta radiológica
Periodo de tiempo: 24 meses
Mejor respuesta radiológica según el investigador local Recist v1.1
24 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, desde el inicio del tratamiento con RLT hasta 24 meses
Duración de la respuesta (DOR) Según el Investigador Local Recist V1.1. Tiempo desde la primera respuesta (CR o PR), de acuerdo con la definición de ORR para el ensayo, hasta la fecha de la EP documentada según lo determinado utilizando criterios recist v1.1 o muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero. Aquellos pacientes con respuesta y sin Evento de EP o muerte serán censurados en la fecha de su última evaluación tumoral.
A lo largo del período de estudio, desde el inicio del tratamiento con RLT hasta 24 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, desde el inicio del tratamiento con RLT hasta 24 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) Según el Investigador Local Recist V1.1. Evaluado por el investigador a través del seguimiento de imágenes (CT Scan/MRI) utilizando Recist V1.1 (Apéndice 3). Esto se considerará como el porcentaje/proporción de pacientes aleatorios con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) como su mejor respuesta general durante todo el período de estudio. El investigador informará el cambio en el tamaño de los tumores en comparación con la línea de base, antes de la primera dosis de tratamiento del estudio.
A lo largo del período de estudio, desde el inicio del tratamiento con RLT hasta 24 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, desde el inicio del tratamiento con RLT hasta 24 meses
La tasa de control de la enfermedad (DCR) Recist V1.1 Según el Investigador Local Recist V1.1. Evaluado por el investigador a través del seguimiento de imágenes (tomografía computarizada/resonancia magnética) utilizando Recist v1.1. Esto se considerará como el porcentaje/proporción de pacientes aleatorios con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) como su mejor respuesta general durante todo el período de estudio. El investigador informará el cambio en el tamaño de los tumores en comparación con la línea de base, antes de la primera dosis de tratamiento del estudio.
A lo largo del período de estudio, desde el inicio del tratamiento con RLT hasta 24 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, hasta 3 meses después de la radomización
La supervivencia libre de progresión (PFS) (investigador evaluada) definida como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la progresión de la enfermedad de acuerdo con Recist V1.1 o la muerte por cualquier causa (análisis primario de PFS). Los PF se censurarán en la fecha de la última evaluación de tumores adecuado si no se observa ningún evento PFS antes de la fecha de corte del análisis.
A lo largo del período de estudio, hasta 3 meses después de la radomización
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, hasta 12 meses después de la radomización
La supervivencia libre de progresión (PFS) (evaluada al investigador) definida como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la progresión de la enfermedad de acuerdo con Recist V1.1 o la muerte por cualquier causa (análisis primario de SLP). Los PF serán censurados en la fecha de la última evaluación de tumores adecuada si no se observa ningún evento PFS antes de la fecha límite del análisis.
A lo largo del período de estudio, hasta 12 meses después de la radomización
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, hasta 24 meses después de la radomización
La supervivencia libre de progresión (PFS) (investigador evaluada) definida como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la progresión de la enfermedad de acuerdo con Recist V1.1 o la muerte por cualquier causa (análisis primario de PFS). Los PF se censurarán en la fecha de la última evaluación de tumores adecuado si no se observa ningún evento PFS antes de la fecha de corte del análisis.
A lo largo del período de estudio, hasta 24 meses después de la radomización
Supervivencia general
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, hasta 6 meses después de la radomización
La supervivencia general definida como el tiempo transcurrido de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos y libres de eventos en la fecha del análisis serán censurados en su último contacto conocido.
A lo largo del período de estudio, hasta 6 meses después de la radomización
Supervivencia general
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, hasta 12 meses después de la radomización
La supervivencia general definida como el tiempo transcurrido de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos y libres de eventos en la fecha del análisis serán censurados en su último contacto conocido.
A lo largo del período de estudio, hasta 12 meses después de la radomización
Supervivencia general
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, hasta 18 meses después de la radomización
La supervivencia general definida como el tiempo transcurrido de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos y libres de eventos en la fecha del análisis serán censurados en su último contacto conocido.
A lo largo del período de estudio, hasta 18 meses después de la radomización
Supervivencia general
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, hasta 24 meses desde la radomitación
La supervivencia general definida como el tiempo transcurrido de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos y libres de eventos en la fecha del análisis serán censurados en su último contacto conocido.
A lo largo del período de estudio, hasta 24 meses desde la radomitación
Peor toxicidad no hematológica por paciente por paciente
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, hasta 24 meses
Porcentaje de pacientes con toxicidad no hematológica. Toxicidad no hematológica: definida como la peor toxicidad no hematológica de grado por paciente según los criterios NCI-CTCAE V 5.0.
A lo largo del período de estudio, hasta 24 meses
Tasa de hematopoyesis clonal
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, al inicio
Tasa de hematopoyesis clonal por secuenciación de próxima generación (NGS) de ADNmt calculada por la frecuencia de mutaciones en muestras de ADNmt
A lo largo del período de estudio, al inicio
Tasa de hematopoyesis clonal
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, hasta 3 meses desde el inicio del tratamiento del estudio
Tasa de hematopoyesis clonal por secuenciación de próxima generación (NGS) de ADNmt calculada por la frecuencia de mutaciones en ADNmt
A lo largo del período de estudio, hasta 3 meses desde el inicio del tratamiento del estudio
Tasa de hematopoyesis clonal
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, hasta 12 meses desde el inicio del tratamiento del estudio
Tasa de hematopoyesis clonal por secuenciación de próxima generación (NGS) de ADNmt calculada por la frecuencia de mutaciones en muestras de ADNmt
A lo largo del período de estudio, hasta 12 meses desde el inicio del tratamiento del estudio
Tasa de hematopoyesis clonal
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, hasta 24 meses desde el inicio del tratamiento del estudio
Tasa de hematopoyesis clonal por secuenciación de próxima generación (NGS) de ADNmt calculada por la frecuencia de mutaciones en muestras de ADNmt.
A lo largo del período de estudio, hasta 24 meses desde el inicio del tratamiento del estudio
Número de ciclos RLT por paciente
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, hasta 24 meses
Número de ciclos RLT por paciente
A lo largo del período de estudio, hasta 24 meses
Dosis acumulativa recibió a cada paciente
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio hasta 24 meses
Número dosis acumulativa recibida a cada paciente
A lo largo del período de estudio hasta 24 meses
Cumplimiento del tratamiento Análisis de retrasos e interrupciones del tratamiento debido a la toxicidad
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, el tiempo del primero hasta la última dosis de RLT
Cumplimiento del tratamiento Análisis de retrasos e interrupciones del tratamiento debido a la toxicidad, la tasa de pacientes que completan el horario planificado, el tiempo del primero hasta la última dosis de RLT
A lo largo del período de estudio, el tiempo del primero hasta la última dosis de RLT
Tasa de toxicidad hematológica de grado 2-5 (peor por paciente)
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, desde el inicio del tratamiento con RLT hasta 12 meses después del último PRRT
Tasa de toxicidad hematológica de grado 2-5 (peor por paciente) del inicio del tratamiento con RLT hasta 12 meses después del último PRRT
A lo largo del período de estudio, desde el inicio del tratamiento con RLT hasta 12 meses después del último PRRT
PFS centralizado basado solo en imágenes morfológicas
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, hasta 24 de la radomización
Los PF también se evaluarán de acuerdo con RECST 1.1 basado solo en imágenes morfológicas (tomografías CT/MRI), independientemente de los resultados de la exploración SRI-PET.
A lo largo del período de estudio, hasta 24 de la radomización
Los PF también se centralizarán en imágenes morfológicas y funcionales.
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, hasta 24 más de la radomización
La supervivencia libre de progresión también se evaluará centralmente de acuerdo con Recist 1.1 basado tanto en imágenes morfológicas (tomografías CT/MRI) como funcionales.
A lo largo del período de estudio, hasta 24 más de la radomización
Los PF también se evaluarán de acuerdo con Recist 1.1 basado solo en imágenes morfológicas, imágenes funcionales y progresión clínica del síndrome funcional
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, hasta 24 de la radomización
Los PFS también se evaluarán de acuerdo con Recist 1.1 basado solo en imágenes morfológicas (tomografías CT/MRI), imágenes funcionales y progresión clínica del síndrome funcional, definido como un empeoramiento inequívoco del síndrome funcional en el criterio del investigador
A lo largo del período de estudio, hasta 24 de la radomización
Eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE).
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio. 24 meses
Número pacientes que sufrieron un evento adverso (AE) o eventos adversos graves (SAE) específicos
A lo largo del período de estudio. 24 meses
AES relacionados con el tratamiento (TRAE).
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, 24 meses
Número de AES relacionado con el tratamiento (TRAE).
A lo largo del período de estudio, 24 meses
Los pacientes informaron resultados a través de los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y Ginet21.
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, 24 meses
Los pacientes informaron resultados a través de los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y Ginet21.
A lo largo del período de estudio, 24 meses
Tasa de neoplasias mieloides
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio
Pacientes de porcentatge con neoplasias mieloides
A lo largo del período de estudio
Incidencia de infección grave/sepsis
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio
Incidencia de infección severa/sepsis (prescripción de antibióticos, hospitalización)
A lo largo del período de estudio
Tasa de eventos adversos ≥ Grado 2
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio
Tasa de eventos adversos ≥ Grado 2 bajo la siguiente línea de tratamiento sistémico posterior
A lo largo del período de estudio
Duración de eventos adversos ≥ Grado 2
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio
Duración de eventos adversos ≥ Grado 2 (mediana, %> 6 meses)
A lo largo del período de estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Colaboradores

Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos y Endocrinos (GETNE)

Investigadores

  • Director de estudio: Rocio Garcia Carbonero Garcia Carbonero, M.D., Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Director de estudio: Eric Baudin Baudin, M.D., Ph.D., Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de junio de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de febrero de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

17 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

2 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RLTTio2023 / GETNE T2421
  • 2024-517921-14-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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